Гормонотерапия при раке простаты: 7 методов, инъекции бусерелина, лечение пнтиандрогенами, кастрация и прочее

Бусерелин-депо в лечении рака предстательной железы

ГАУЗ «Московская городская онкологическая больница № 62» Департамента здравоохранения г. Москвы
Россия, 143423, Московская область, Красногорский район, п/о Степановское, пос. Истра, 27

Контакты: Геннадий Петрович Колесников, e-mail: .

Высокая заболеваемость раком предстательной железы (РПЖ) и весьма широкое использование гормональной терапии для его лечения в качестве самостоятельного метода при распространенных формах (Т3-Т4, N1, M1), рецидивах и прогрессировании заболевания после локальных методов лечения (радикальная простатэктомия, лучевая терапия), а также в комбинированном лечении в качестве неоадъювантной и адъювантной терапии определяют значимость достаточного набора гормональных пре паратов в арсенале онкоуролога. В ряду агонистов лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона (ЛГРГ) достаточно давно из вестен бусерелин, который производится в России и клиническая эффективность которого не уступает импортным аналогам. Представлены результаты исследования эффективности и безопасности лечения бусерелином-депо 20 пациентов с морфологи чески верифицированным РПЖ в возрасте от 53 до 87 лет, продолжительность исследования составила 3 мес. На фоне терапии бусерелином-депо у больных РПЖ выявлено последовательное снижение средних значений простат-специфического антигена (ПСА) с 81,2 до 27,8 нг/мл через 2 мес и до 23,0 нг/мл через 3 мес. В процессе проводимой терапии было достигнуто снижение уровня тестостерона до посткастрационных значений с исходных 168 до 21 нг/дл через 1 мес и до 19,8 нг/дл через 3 мес лечения. Все больные перенесли лечение препаратом бусерелин-депо без клинически значимых побочных реакций. Наиболее частыми жало бами были повышенная потливость и приливы, характерные для всех препаратов группы агонистов ЛГРГ, выраженные не более чем при лечении другими препаратами этой группы.

Выводы. Бусерелин-депо в дозе 3,75 мг является высокоэффективным отечественным препаратом для лечения гормонозависимого РПЖ. Применение бусерелина-депо приводит к уменьшению уровня ПСА, обеспечивает стабильное снижение содержания тестостерона сыворотки крови до посткастрационного уровня при отсутствии серьезных побочных эффектов. Полученные результаты не отличаются от аналогичных показателей при применении импортных аналогов ЛГРГ.

Ключевые слова: рак предстательной железы, гормональная терапия, агонисты лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона, бусерелин, простат-специфический антиген, тестостерон, эффективность и безопасность терапии

DOI: 10.17 650/1726-9776-2015-11-3-&-&

Buserelin-depot in the treatment of prostate cancer

G.P. Kolesnikov

Moscow City Cancer Hospital Sixty-Two, Moscow Healthcare Department; Stepanovskoe, 27, Istra Settlement, Krasnorgorsky District, Moscow Region 143423, Russia

The high incidence of prostate cancer (PC) and the considerably wide use of hormone therapy for its treatment as an individual modality for its advanced forms (Т3-Т4, N1, M1), recurrences, and progression after local treatments (radical prostatectomy, radiation therapy) and for combined treatment as neoadjuvant and adjuvant therapies determine the importance of a sufficient range of hormonal drugs at an urologic oncologist’s disposal. Among the luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) agonists, there is rather long-known buserelin made in Russia, the clinical efficacy of which is highly competitive with foreign analogs.

The paper presents the results of a 3-month trial of the efficiency and safety of buserelin depot treatment in 20 patients aged 53 to 87 years with morphologically verified PC. The patients with PC showed a gradual decrease in the mean values of prostate-specific antigen (PCA) from 81.2 to 27.8 and 23.0 ng/ml at 2 and 3 months of buserelin depot therapy, respectively. The performed therapy could achieve reductions in testosterone levels from 168 ng/dl at baseline to 21 and 19.8 ng/dl postcastration at 1 and 3 months of the therapy.

All the patients tolerated buserelin depot therapy without having clinically significant adverse reactions. The most common complaints were hyperhidrosis and hot flushes, which are typical of all LHRH agonists and which are not marked in the treatment with other drugs of this group.

Conclusion. Buserelin depot 3.75 mg is a highly effective Russian drug to treat hormone-dependent PC. Its administration causes a reduction in PSA levels and ensures a steady decline in serum testosterone concentrations to the postcastration level without causing serious side effects. The findings do not differ from those when foreign LHRH analogues are used.

Key words: prostate cancer, hormone therapy, luteinizing hormone-releasing hormone agonists, buserelin, prostate-specific antigen, testos­terone, efficiency and safety of therapy

Рак предстательной железы (РПЖ) – часто встречающееся злокачественное новообразование у мужчин. В Европе он является наиболее распространенным солидным раком, заболеваемость которым составляет 214 случаев на 1000 мужчин. Ежегодно в мире выявляется более 800 тыс. новых случаев РПЖ [1, 2].

Заболеваемость раком этой локализации в России в последние 2 десятилетия стремительно возрастает. В 2011 г. зарегистрировано 28 552 новых случая РПЖ, в 2012 г. – более 29 000. В структуре онкологической заболеваемости РПЖ вышел на 2-е место. По темпу прироста он значительно опережает злокачественные опухоли других локализаций. Высоким остается и показатель смертности [3, 4].

В России наметилась тенденция к увеличению выявления больных с локализованной формой РПЖ. Однако, несмотря на это, у половины пациентов первично диагностируются местно-распространенная и метастатическая формы РПЖ [5]. Гормонотерапия РПЖ, направленная на блокаду синтеза тестостерона, широко используется для лечения первичных распространенных форм РПЖ, а также рецидивов после локальных методов лечения (радикальная простатэктомия и лучевая терапия) [4, 6, 7].

Основными видами гормонотерапии (андрогенной депривации) на сегодня являются хирургическая кастрация (двусторонняя орхиэктомия) и медикаментозная кастрация – агонисты лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона (ЛГРГ) и антагонисты (фирмагон) [4, 7]. Хирургическую кастрацию никто не отменял и не запрещал, но чаще используется в практике медикаментозная кастрация в силу выбора пациента и доступности препаратов для ее проведения, а также возможности иметь обратимый эффект при отмене. В настоящее время имеется 4 основных класса веществ, которые можно отнести к агонистам ЛГРГ: гозерелин, трипторелин, бусерелин и леупролид [7].

Все препараты группы агонистов ЛГРГ имеют примерно одинаковую эффективность в лечении РПЖ, схожие нежелательные явления, связанные с низким уровнем тестостерона (приливы, потливость, снижение либидо и потенции и др.) [4, 7]. Но к настоящему времени только бусерелин производится в России, хотя был синтезирован одним из первых агонистов [8]. Исследования бусерелина российского производства, представленные в литературе, показали его эффективность и переносимость одинаковую с импортными аналогами [4, 8-10].

Цель исследования – оценка эффективности и безопасности лечения больных РПЖ препаратом бусерелин-депо (ЗАО «Фарм-Синтез», Россия).

Материалы и методы

С февраля по май 2014 г. на базе поликлиники Московской городской онкологической больницы № 62 было проведено лечение бусерелином-депо 20 пациентов с морфологически диагностированным РПЖ. Возраст пациентов – от 53 до 87 лет, средний возраст 69,8 года.

Бусерелин-депо в дозе 3,75 мг применялся в течение 3 циклов с введением внутримышечно 1 раз в 28 дней.

У всех больных ранее морфологически подтвержден диагноз аденокарциномы предстательной железы с различной степенью дифференцировки по шкале Глисона (индексу Глисона). При гистологической верификации диагноза преобладали умеренно и низкодифференцированные формы РПЖ (индекс Глисона 6–10).

Читайте также:
Метастазы в спинном мозге (канцероматоз оболочек): симптомы, причины возникновения, лечение, прогноз

Все больные на начало лечения имели уровень простат-специфического антигена (ПСА) выше нормы. До проведения лечения бусерелином-депо средний показатель ПСА составил 81,2 (4,2–679) нг/мл. У по­ловины пациентов (n = 10) имелись отдаленные метастазы, представленные в основном костными депозитами, подтвержденными остеосцинтиграфией, рентгенологически или магнитно-резонансной томографией (МРТ). Количество костных метастазов составило от 2 до тотального поражения костного скелета. Распределение больных по стадиям заболевания было следующим: T2N1M0 – 1, T3N0M0 – 9, T3N0M1 – 7, T3N1M1 – 2, T4N1M1 – 1 пациент.

Исходя из распространенности опухоли всем была показана гормонотерапия. У некоторых пациентов с костными метастазами кроме гормонального лечения применяли и другие виды специализированного лечения: паллиативную дистанционную лучевую терапию на костные метастазы, лечение золедроновой кислотой и др.

У 11 пациентов имелся болевой синдром, 9 не нуждались в обезболивании.

Эффективность лекарственного лечения оценивали 1 раз в месяц. При обследовании проводили определение уровня ПСА, тестостерона сыворотки крови, оценку общего состояния по шкале Карновского и болевого синдрома по шкале Всемирной организации здравоохранения (клинический ответ).

Результаты и обсуждение

При анализе полученных результатов установлено, что большинство пациентов, получавших бусерелин-депо, имели положительную динамику ПСА, характеризующуюся его резким снижением в первые 2 месяца лечения, после чего наступала постепенная регрессия и стабилизация показателей.

На фоне терапии бусерелином-депо у больных РПЖ выявлено последовательное снижение средних значений ПСА с 81,2 до 27,8 нг / мл через 2 мес, до 23,0 нг/мл через 3 мес.

В процессе проводимой терапии было достигнуто снижение уровня тестостерона до посткастрационных значений с исходных средних 168 до 21 нг/дл через 1 мес и 19,8 (3–29) нг/дл через 3 мес лечения.

Снижение уровня болевого синдрома клинически отмечено у 4 (36,3 %) пациентов из 11, имевших болевой синдром, что позволило 2 из них отказаться от ис­пользования наркотических анальгетиков.

Поскольку под наблюдением была группа пациен­тов пожилого возраста (средний возраст около 70 лет), в половине случаев с метастатическим РПЖ тяжесть их состояния, кроме основного онкологического заболевания, была обусловлена сопутствующей возрастной патологией. Выбор препарата для длительной терапии диктует необходимость не только его эффективности, но и минимального количества побочных явлений и хорошей переносимости.

Все больные перенесли лечение препаратом бусерелин-депо без клинически значимых побочных реакций. Наиболее частыми жалобами были повышенная потливость и приливы, характерные для всех препаратов группы агонистов ЛГРГ, выраженные не более чем при лечении другими препаратами этой группы. Аллергических реакций не зарегистрировано. Не отмечено ни одного случая задержки мочеиспускания, мышечной слабости в нижних конечностях, отеков и лимфостаза. Местной реакции на введение препарата не наблюдали. Ни один больной от лечения по причине плохой переносимости не отказался.

Следует отметить, что большинство пациентов после завершения 3-месячного исследования, результаты которого здесь представлены, остаются на гормонотерапии бусерелином-депо в постоянном или интермиттирующем режиме, при этом наблюдаются хорошая переносимость и ответ по клиническим данным и уровню ПСА с различной продолжительностью.

  • Бусерелин-депо является высокоэффективным отечественным препаратом для лечения гормонозависимого РПЖ.
  • Применение бусерелина-депо приводит к уменьшению уровня ПСА, обеспечивает стабильное снижение уровня тестостерона сыворотки крови до посткастрационного при отсутствии серьезных побочных эффектов. Полученные результаты не отличаются от аналогичных показателей при применении импортных аналогов ЛГРГ.
  • Бусерелин-депо может быть рекомендован для применения в качестве самостоятельной терапии или в комбинации с другими методами лечения у больных РПЖ.

  1. Anderson J., Abrahamsson PA., Crawford D. et al. Management of advanced prostate cancer: can we improve on androgen deprivation therapy. BJU Int 2008;101: 1497-501.
  2. Heidenreich A., Pfister D., Ohlamann C.H. et al. Androgen deprivation for advanced prostate cancer. Urologe 2008;47:270-83.
  3. Злокачественные новообразования в России в 2012 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.А. Петровой. М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 2014. [Malignant neoplasms in Russia in 2012 (morbidity and mortality). Eds. by A.D. Kaprin, V.V. Starinsky, G.A. Petrova. M.: FSBE “P.A. Hertzen Moscow Cancer Research Institute” of the Ministry of Health of Russia, 2014. (In Russ.)].
  4. Мишугин С.В., Мордовин А.А., Грицкевич А.А., Русаков И.Г. Медикамен­тозная кастрация в лечении распространенных форм рака предстательной железы. Роль бусерелина. Медицинский совет 2014;8:3-6.
  5. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2012 году. М., 2013.
  6. Бабаев Р., Матвеев В.Б., Волкова М.И. Факторы прогноза выживаемости больных распространенным раком предстательной железы, получающих гормонотерапию. Онкоурология 2011;2:78-83.
  7. Нюшко К.М., Алексеев Б.Я., Калпинский А.С., Каприн А.Д. Антагонисты лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона у больных раком предста­тельной железы. Стандартный подход и результаты инновационных исследова­ний. Онкоурология 2014;4:70-4. [Nyushko K.M., Alexeev B.Y., Kalpinsky A.S., Kaprin A.D. Luteinizing hormone-releasing hormone antagonists in patients with prostate cancer. Standard approach and results of innovational studies. Onkourologiya = Oncourology 2014;4:70-4. (In Russ.)].
  8. Рапопорт Л.М., Демидко Ю.Л. Применение бусерелина-депо – агониста гонадотропин-рилизинг-гормона в лечении рака простаты. Андрология и генитальная хирургия 2014;3:2-7.
  9. Сивков А.В., Матвеев В.Б., Бухаркин Б.В. и др. Результаты длительного применения агониста гонадотропин-рилизинг-гормона бусерелина-депо у больных раком предстательной железы. Consilium Medicum 2005;7(7):591-5.
  10. Копыльцов Е.И., Леонов О.В., Кривоногов И.И. и др. Отечественный депонированный лекарственный препарат в лечении больных раком предстательной железы. Онкоурология 2005. Тезисы 6-й Всерос. научно-практ. конференции «Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний». С. 94-5.

Контакты: Колесников Геннадий Петрович, д.м.н., профессор, зав отделением онкоурологии поликлиники Московской городской онкологической больницы №62.
Тел.: +7(916) 108-79-41, эл.почта: .

Согласен Данный веб-сайт содержит информацию для специалистов в области медицины. В соответствии с действующим законодательством доступ к такой информации может быть предоставлен только медицинским и фармацевтическим работникам. Нажимая «Согласен», вы подтверждаете, что являетесь медицинским или фармацевтическим работником и берете на себя ответственность за последствия, вызванные возможным нарушением указанного ограничения. Информация на данном сайте не должна использоваться пациентами для самостоятельной диагностики и лечения и не может быть заменой очной консультации врача.

Сайт использует файлы cookies для более комфортной работы пользователя. Продолжая просмотр страниц сайта, вы соглашаетесь с использованием файлов cookies, а также с обработкой ваших персональных данных в соответствии с Политикой конфиденциальности.

Гормонотерапия при раке простаты

Гормонотерапия при раке простаты ещё несколько лет назад была предпочтительным методом лечения пожилых мужчин и даже при раннем раке составляла конкуренцию радикальным способам — хирургии и лучевой терапии.

Недавнее изучение эффективности адъювантного (профилактического) эндокринного воздействия показало, что ведущий критерий гарантированной результативности гормонотерапии — низкий уровень ПСА не оправдал клинических надежд, а стандартные показания к использованию гормональных средств при раке простаты нуждаются в коррекции.

Читайте также:
Олигодендроглиома головного мозга: что такое, симптомы, WHO grade iii, причины, лечение, полное выздоровление

Что такое гормональная терапия?

С онкологической позиции гормональная терапия — подавление продукции стимулирующих рост и развитие рака собственных гормонов или ограничение их доступа в раковые клетки. Науке неизвестно, что подвигает нормальные клетки предстательной железы к злокачественному перерождению, тем не менее в большинстве случаев у пожилых отмечается позитивный отвечает на гормональное воздействие. В противовес этому у молодых мужчин, доля которых неуклонно увеличивается, заболевание чаще не реагирует на блокаду гормонального воздействия. Ранее не отзывавшуюся на гормональное влияние карциному предстательной железы называли гормонорефрактерной, сегодня отдано предпочтение термину «кастрационно-рефрактерный рак».

Ведущий механизм лечебного эндокринного воздействия при раке простаты — снижение уровня тестостерона в клетках железы за счёт уменьшения его продукции яичками или блокадой его проникновения внутрь клетки.

Лечение рака простаты гормонотерапией

Гормонотерапия не считается радикальным воздействием, то есть неспособна излечить от злокачественного заболевания, но на длительный срок останавливает прогрессию опухоли.

  • дополняет радикальную операцию, снижая вероятность рецидива заболевания при распространении ракового процесса в лимфоузлы, но на проценте выживаемости через 10 лет после хирургии, как выяснили исследования, отражается мало;
  • используется до операции — неоадъювантно, позволяя уменьшить размеры первичного образования и лимфатических узлов при продвинутой стадии;
  • предваряет и сопровождает дистанционное облучение и брахитерапию, общий срок применения в 3 года существенно улучшает общие результаты лечения;
  • самостоятельно используется при метастатическом варианте или противопоказаниях к радикальным способам лечения, позволяя на годы продлить жизнь без тяжких симптомов болезни;
  • используется вместе с химиотерапией, повышая результативность цитостатиков.

В качестве гормонального воздействия на разных этапах развития простатической карциномы в разных комбинациях можно использовать операцию и пять групп гормональных препаратов.

При простатической карциноме «золотой стандарт» эндокринного воздействия, с которым сравнивают все лекарственные методики, и одновременно самый «древний» — удаление обоих яичек или двусторонняя орхидэктомия. Пугающая пациентов операция одна из самых простых и самых результативных — снижение уровня тестостерона начинается уже во время хирургического вмешательства и через 12 часов в крови концентрация уже минимальна. К кастрации с помощью орхидэктомии прибегают при противопоказаниях к радикальной простатэктомии, для профилактики после операции на железе, при облучении и метастазах. Никакой другой способ не дает такого быстрого результата, эффективность применения достигает 85% без опасности формирования лекарственной устойчивости.

По результату хирургической кастрации равноценно использование синтетических агонистов выделяемого гипоталамусом лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона или ЛГРГ. Агонист ЛГРГ запускает последовательную цепочку биохимических реакций, снижающих выработку тестостерона яичками, что позволило назвать процесс «медикаментозной кастрацией». Правда падение концентрации начинается не сразу, как при орхидэктомии, а только через 3-4 недели и после кратковременного повышения уровня тестостерона с очень неприятными для пациента проявлениями — синдрома вспышки, купируемого приёмом антиандрогенов. Агонист ЛГРГ вводится через каждые 28 дней, растворы трипторелина, бусерилина и лейпрорелина — внутримышечно, гозерилин — в брюшную стенку. Лечение проводится до развития устойчивости и только вместе с приёмом антиандрогенов.

Антагонисты ЛГРГ лишены синдрома вспышки, поскольку включаются в работу уже в гипофизе головного мозга, по эффективности не уступают другим методикам кастрации. Препарат дегареликс вводится только раз в месяц, но обладает неприятными побочными эффектами, самый частый из которых — сильная боль при подкожном введении.

Антиандрогены на поверхности раковой клетки связываются с рецептором, не допуская тестостерон внутрь, опосредовано снижая и выброс ЛГРГ. Представлены тремя нестероидными препаратами — бикалутамидом, нилутамидом и флутамидом, и тремя стероидами, из которых клиническое значением имеет только ципротерон. Различия в строении лекарств не влияют на эффективность, в отличии от спектра побочных реакций. Как правило, используются вместе с агонистами ЛГРГ или после хирургической кастрации, но не исключается и монотерапия. Лечение многолетнее и ежедневное, оптимальная суточная доза набирается за несколько приемов.

Эстрогены были первыми лекарствами в линейке эндокринного воздействия, точка их приложения — блокировка выработки ЛГ и ФСГ, что мешает выработке тестостерона. Эффект эстрогенов сравним с последствиями всех вариантов кастрации, но «первую скрипку» в эстрогенотерапии играет побочное повреждение сердечно-сосудистой системы, что переместило их во вторую линию терапевтического воздействия. Как оказалось, обременительные ежедневные внутримышечные инъекции диэтилстильбэстрола вредят сердцу и сосудам меньше более удобных таблеток.

К препаратам второго ряда отнесён аминоглютетимид, снижающий уровень выработки андрогенов надпочечниками, и требующий обязательного дополнительного приёма глюкокортикоидов для уменьшения побочных эффектов, самое опасное из которых — надпочечниковая недостаточность.

В каких случаях назначают гормонотерапию при раке простаты?

Гормональное лечение возможно при любой стадии рака простаты, как изолированно, так и вместе с радикальными подходами.

Профилактическое использование рекомендуется при высоком риске послеоперационного рецидива, что вероятно после удаления большой первичной опухоли и метастазах более чем в двух лимфоузлах, а также после радикальной лучевой терапии. Гормональные средства не нужны после удаления раннего рака невысокой степени агрессивности, такие пациенты и без дополнительного лечения имеют все шансы жить долго и навсегда забыть про рак.

Очень помогает высокой выживаемости без рецидива присоединение профилактической по задачам гормонотерапии к облучению, эндокринное воздействие продолжается 2-3 года. В качестве адъювантной может использоваться хирургическая кастрация или медикаментозная в комплексе с антиандрогенами, которые начинают принимать загодя — за неделю до агониста ЛГРГ, предотвращая неприятности синдрома вспышки.

Гормонотерапия пациентов с формально операбельным процессом без метастазов, но с тяжкими сопутствующими болезнями, препятствующими хирургии и облучению, позволяет избежать смерти от рака простаты.

При метастатической стадии рака простаты достойной альтернативы гормонам не существует, даже химиотерапия не показывает такой результативности, прогрессирование процесса останавливается на долгие годы и даже десятилетия, позволяя больному активно жить при минимальных проявлениях болезни.

При рецидиве рака простаты лекарственное лечение эндокринными препаратами проводится после облучения или в самостоятельном виде.

Следует уточнить, что даже при резистентном к гормональной терапии раке, дополнение антиандрогенов к химиотерапии помогает пациенту больше, чем одна химиотерапия.

Достоинства гормонотерапии

Достоинство гормональной терапии в её высокой эффективности, до настоящего времени клинические исследования не выявили самого лучшего препарата или комбинации, поэтому для каждого конкретного пациента можно подобрать оптимальное лечение с учётом сопутствующих болезней, доступности лечебного учреждения и финансов пациента.

Большое достоинство — простота использования пролонгированных форм агонистов и антагонистов ЛГРГ — раз в несколько недель. Таблетированные формы антиандрогенов не «привязывают» больного раком предстательной железы к медицинскому учреждению, как необходимость делать инъекции.

При равной эффективности всех групп гормональных средств неоспоримо достоинство самого доступного варианта — хирургической кастрации, когда «сделал и забыл» и не надо согласовывать график своей жизни с часами работы процедурного кабинета лечебного учреждения и справляться о наличии агониста или антагониста ЛГРГ в аптечном пункте.

Гормональное воздействие не свободно от побочных реакций, но в сравнении с другими методами лечения рака лучше переносится и не мешает активной жизни пациента.

Читайте также:
Признаки лимфобластного лейкоза у взрослых, симптомы острой и хронической формы

Противопоказания

Гормонотерапия переносится хорошо большинством пациентов, что позволило её сделать альтернативой хирургической операции у очень пожилых или ослабленных хроническими болезнями пациентов.

Противопоказание для хирургической кастрации одно — психологический негатив больного мужчины.

Агонисты ЛГРГ противопоказаны в монорежиме при прогнозировании феномена вспышки — только вместе с антиандрогенами.

Эстрогенотерапия невозможна при заболеваниях сердца и сосудов.Исключается применение только одних антиэстрогенов при первичном раннем раке предстательной железы, поскольку существуют менее токсичные методики. Лучевая терапия при небольшой опухоли простаты, особенно брахитерапия, поможет полному избавлению от болезни, при полном противопоказании к облучению должно проводиться лечение комбинацией гормональных препаратов.

Возможные последствия

Гормональные препараты не столь токсичны, как принято считать, конечно же лечение ими не свободно от побочных реакций, но не таких ярких и тяжких, как последствия противоопухолевых цитостатиков.

Большинство реакций обусловлено снижением выработки половых гормонов, все препараты вызывают:

  • импотенцию (эректильную дисфункцию)
  • снижение полового влечения (либидо)
  • нарушение жирового обмена с исходом в избыточный вес
  • дисгормональный остеопороз
  • приливы и увеличение молочных (грудных) желез — гинекомастию.

К таким последствиям в разном наборе и разной степени выраженности приводят и лекарства, и кастрация — хирургическая и медикаментозная.

Двусторонняя орхидэктомия исключает использование в дальнейшем одной современной методики лечения, снижающей токсические проявления — интермиттирующей андрогенной блокады, когда препараты даются не постоянно, а по схеме.

Антиандрогены неблагоприятно действуют на слизистую желудочно-кишечного тракта, почти также часто, как широко используемые с обезболивающей целью НПВС. Они снижают функциональные возможности печеночных клеток, способны ухудшить состояние сердечно-сосудистой системы, только стероидные препараты наносят урон за счёт эффекта, подобного действию прогестерона, а нестероидные — из-за повышения содержание тестостерона в крови. Наименее токсичный из одногруппников — бикалутамид, при его длительном приёме довольно редки повреждения желудочно-кишечного тракта, но со стороны грудных желез жалоб больше — увеличение их сопровождается болевым синдромом.

Эстрогены «богаты» токсическими реакциями, по частоте и интенсивности опережают все остальные препараты, а также вызывают тяжелые тромбозы. Всё это привело к переводу достаточно эффективных средств в разряд «вторичных», то есть применяемых при исчерпании эффективности лекарств всех остальных групп.

Прогноз и эффективность

Главное последствие гормонотерапии — существенное увеличение продолжительности жизни при практически полном купировании симптомов рака, ни одно злокачественное заболевание не имеет столь «мягкого» и столь долгого течения. Каждый третий пациент с 4 стадией рака с помощью гормонотерапии благополучно переживает первую пятилетку.

За время болезни почти каждому пациенту удаётся получить лечение практически всеми группами лекарственных средств, когда по мере прогрессирования одна линия сменяет другую. Большинству больных проводится не менее 4 комбинаций гормональной терапии — беспрецедентная возможность, недоступная страдающим другими злокачественными процессами.

У каждого шестого с отсутствием эффекта от кастрации приём одних только антиандрогенов позволяет достичь позитивного результата. При прогрессировании на фоне антиандрогенов у каждого третьего мужчины эстрогены способны остановить рост рака. После исчерпания эффекта гормонов остается альтернатива в виде химиотерапии.

Многое определяется возможностями клиники и искусством онкоурологов и химиотерапевтов, умело манипулирующими гормональными препаратами и симптоматическими средствами для купирования осложнений лечения, неизбежных при многолетнем противоопухолевом эндокринном воздействии. Всем пациентам нашей клиники мы помогаем жить активно, как можно лучше и дольше.

Прерывистая гормонотерапия местнораспространенного рака простаты Текст научной статьи по специальности « Клиническая медицина»

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Задерин В. П., Шевченко А. Н.

Прерывистая гормонотерапия (ПГТ) местно-распространенного рака предстательной железы уменьшает побочные реакции гормонотерапии, повышая тем самым экологичность процесса медикаментозного воздействия на человека без ущерба для лечения опухоли. В исследование включено 19 больных раком простаты стадии Т3NXM0. Контролировали эффективность лечения уровнем ПСА и тестостерона крови, размерами простаты, качеством мочеиспускания, мониторингом функционального состояния сердечнососудистой системы и печени. Установлено, что время для достижения клинического и биохимического «здоровья» 3-18 месяцев. Время прироста ПСА до уровня 15 нг/мл составило 9-17 месяцев. Длительность курса ПГТ 6-25 мес., включая 35-78% времени без гормонотерапии. У 25% пациентов уровень тестостерона приходил к норме в период без гормонального лечения, что улучшало качество жизни.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Задерин В. П., Шевченко А. Н.

INTERRUPTED HORMONOTHERAPY OF LOCALLY-ADVANCED PROSTATE CANCER

Interrupted hormonetherapy (IHT) of locally-advanced prostate cancer reduces side-effects of hormonal therapy, thus increasing ecology of treatment process on humans, without prejudice to tumor treatment. The study included 19 patients with prostate cancer st. T3NXM0. Treatment efficacy was controlled by PSA level, blood testosterone level, sizes of prostate, quality of urination, monitoring of functional state of cardiovascular system and liver. It is es-tablished, that period for achieving clinical and biochemical “health” was equal to 3-18 months. Period of PSA in-crease to the level of 15 ng/ml was 9-17 months. The course of IHT continued during 6-25 months, including 3578% of time without treatment. In 25% of patients testosterone level came to norm during the period without hormo-nal treatment which improved quality of life.

Текст научной работы на тему «Прерывистая гормонотерапия местнораспространенного рака простаты»

ПРЕРЫВИСТАЯ ГОРМОНОТЕРАПИЯ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ПРОСТАТЫ

© 2009 В.П. Задерин, А Н. Шевченко

Ростовский научно-исследовательский онкологический институт

Поступила в редакцию 27.10.2009

Прерывистая гормонотерапия (ПГТ) местно-распространенного рака предстательной железы уменьшает побочные реакции гормонотерапии, повышая тем самым экологичность процесса медикаментозного воздействия на человека без ущерба для лечения опухоли. В исследование включено 19 больных раком простаты стадии Т3МХМ0. Контролировали эффективность лечения уровнем ПСА и тестостерона крови, размерами простаты, качеством мочеиспускания, мониторингом функционального состояния сердечнососудистой системы и печени. Установлено, что время для достижения клинического и биохимического «здоровья» – 3-18 месяцев. Время прироста ПСА до уровня 15 нг/мл составило 9-17 месяцев. Длительность курса ПГТ – 6-25 мес., включая 35-78% времени без гормонотерапии. У 25% пациентов уровень тестостерона приходил к норме в период без гормонального лечения, что улучшало качество жизни.

Ключевые слова: местнораспространенный рак простаты, прерывистая гормонотерапия

Клинический опыт показал, что непрерывная гормонотерапия (НГТ), которая до настоящего времени остается «золотым стандартом» терапии местно-распростра-ненного и генерализованного рака предстательной железы, может приводить к побочным эффектам (приливы, снижение либидо, импотенция, гепатотоксические и кардио-токсические реакции, общая слабость), которые наиболее опасны для пациентов с хроническими заболеваниями сердечнососудистой системы и печени. Осложнения гормонотерапии непредсказуемы по времени возникновения и тяжести, особенно у пожилых мужчин, и могут быть для больных не менее фатальны по своим последствиям, чем рак простаты. Поэтому необходим поиск таких режимов гормонотерапии, которые бы позволяли проводить противоопухолевое лечение с наименьшим риском обострения сопутствующих заболеваний и, одновременно, с максимальным противоопухолевым эффектом, т.е. соответствовали бы требованиям экологической медицины. В работе [1] опубликованы результаты лечения рака предстательной железы методом прерывистой гормонотерапии (ПГТ),

Читайте также:
Кал при раке кишечника: какого цвета стул, особенности поноса, кровь

Задерин Виктор Петрович, доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник отделения онкоурологии. E-mail: rnioi@list.ru Шевченко Алексей Николаевич, доктор медицинских наук, профессор, руководитель отделения онкоурологии. E-mail: rnioi@list.ru

посредством которой регулировался уровень тестостерона и простатоспецифического антигена (ПСА) и, в зависимости от их уровня, прекращалось или возобновлялось гормональное лечение. В [2] сообщили об успешном применении прерывистой гормонотерапии рака простаты. Средняя длительность времени, когда больной не получал гормональные препараты, составляла 38-50% от общего времени курса ПГТ. У 25% пациентов уровень тестостерона возвращался к норме в течение периода без гормонального лечения, что положительно сказывалось на качестве их жизни. На современном уровне знаний, стратегия гормонотерапии рака простаты должна строиться с учетом возможных побочных осложнений противоопухолевой терапии, степени допустимой тяжести осложнений, своевременности и эффективности профилактики и лечения возникших осложнений. Все эти условия не может выполнить схема непрерывной гормонотерапии рака простаты. Исходя из вышесказанного, метод прерывистой гормонотерапии можно отнести к разряду инновационной клинической технологии, позволяющей проводить специальную противоопухолевую терапию и, одновременно, соблюдать принцип – «не навреди».

Цель работы – улучшение результатов консервативного лечения больных местно-распространенным раком простаты стадии

Т3КХМ0, имеющих хронические сопутствующие заболевания сердечно-сосудистой системы и печени.

Материал и методы. В исследование было включено 19 больных в возрасте от 56 до 82 лет, с верифицированным местно распространенным раком простаты стадии Т3КХМ0, положительно реагирующих на гормонотерапию. Однако наличие сопутствующих заболеваний со стороны сердечнососудистой системы и печени (последствия инфаркта миокарда, кардиосклероз, гипертоническая болезнь, диабет, гепатит), осложняли проведение непрерывной гормонотерапии риском обострения заболеваний, что вынуждало врача временно прекращать гормонотерапию и лечить осложнения. Пациенты были разделены на две группы: 1 группа (10 человек) – больные, которых лечили методом НГТ в объеме максимальной андрогенной блокады + лучевая терапия на зону предстательной железы. Лучевое лечение рака простаты проводили больным в возрасте до 70 лет, в компенсированном состоянии заболеваний сердечнососудистой системы и печени. Режим наружной лучевой терапии: 2 Грея в день до суммарной дозы 60-65 Грей. Лучевую терапию больные перенесли в основном удовлетворительно. После лучевого лечения больным проводили НГТ в течение 6 месяцев и далее, при условии стабильного снижения ПСА менее 4 нг/мл, продолжали гормонотерапию в прерывистом режиме. Эффективность ПГТ контролировали ежемесячным исследованием ПСА крови в течение 6 месяцев, затем каждые 2-3 месяца («активное наблюдение»). Непрерывное гормональное лечение начинали при условии увеличения ПСА на 0,5 нг/мл или более ежемесячно в течение 3-х месяцев или при стабильном показателе ПСА более 4 нг/мл. Опухоль становится ан-дрогеннезависимой когда, несмотря на проводимое лечение, значение ПСА остается более 4 нг/мл или происходит увеличение его значения на 4 нг/мл после каждого последующего анализа в течение 3 месяцев, несмотря на посткастрационный уровень тестостерона.

2 группа (9 человек) – больные, которым НГТ назначена в качестве основного варианта лечения (без лучевой терапии), с последующим переводом его в режим ПГТ. Первый месяц – лечение антиандрогенами:

прием препаратов Касодекс 150мг, 1табл. 1раз в день или Нилумид 150мг, 1табл. 1раз в день или Флутамид 250мг, 1табл. 3 раза в день или Андрокур-Депо, 1 инъекция внутримышечно, 1раз в 2недели. На 15 день после начала лечения делают инъекцию ЛГРГ (лютеинезирующий релизинг-гормон) или ГнРГ (гонадотропин релизинг-гормон) -препараты Золадекс, Простап, Люкрин. Контроль ПСА и тестостерона через 3 месяца. При стабильном снижении ПСА Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Гормонотерапия в лечении рака предстательной железы

Рак предстательной железы относится к числу наиболее тяжелых и часто встречающихся онкологических заболеваний. Среди причин смерти от злокачественных заболеваний рак предстательной железы во многих странах занимает второе-третье места. В частности, в США он является одной из самых распространенных форм злокачественных опухолей у лиц мужского пола: в 1996 году заболеваемость составила 317 тыс. новых случаев в год, смертность — 41 400. Рост заболеваемости и смертности отмечается также и в России. В 1989 году этот показатель составлял 8,4 на 100 тыс. населения, в 1996 году уже 11,3 [1]. Таким образом, темпы прироста за данный период оказались равны 34,5%, а смертности — 18,5%.

Этиология данного заболевания окончательно не выяснена. Однако большинство исследователей приходят к заключению, что возникновение рака предстательной железы обусловлено нарушением эндокринной регуляции баланса половых гормонов, связанных с изменениями в гипоталамо-гипофизарной системе при качественных сдвигах гормонообразования в надпочечниках и яичках. Так, о тесной связи между предстательной железой и яичками говорит факт атрофии предстательной железы у кастрированных животных. Исследования гормонального статуса у больных раком предстательной железы показывают значительное повышение количества андрогенов по сравнению с эстрогенами, повышение концентрации гонадотропинов в моче, понижение некоторых 17-кетостероидов и нарушение соотношения эстрогенных фракций [2].

Кроме того, среди всех гормонально чувствительных опухолей рак предстательной железы является наиболее чувствительным к гормональным воздействиям [3].

Гормонотерапия в настоящее время является наиболее перспективным методом лечения данной патологии по сравнению с другими (хирургический, лучевой, химиотерапевтический), особенно при наличии местного процесса с распространением за пределы железы (стадия С по системе Американской урологической ассоциации) и лечения метастазов (стадия D). В первом случае на фоне гормонотерапии возможно проведение простатэктомии. Во втором основной целью является устранение влияния мужских гормонов, стимулирующих рост и размножение клеток эпителия предстательной железы

Общеизвестно, что основная цель терапии при ранних формах рака предстательной железы — полное излечение больного. Эффективными средствами диагностики на ранних стадиях заболевания, позволяющими выявлять 95% опухолей, являются скрининг ПСА с определением его уровня раз в год или два, при положительных данных ПСА — трансректальная эхография и пальцевое ректальное исследование [3]. Однако, по данным онкологического научного центра РАМН [1], у 60-80% больных при первичном обращении уже имеются метастазы.

Длительное время существенную роль в плане гормонотерапии играли синтетические эстрогены (синестрол, хонван, фосфэстрол). По данным различных авторов, общая пятилетняя выживаемость больных, прошедших курсы лечения эстрогенами, колебалась от 18 до 22% [1].

Тем не менее существенно выраженные побочные эффекты ограничивают применение данной группы препаратов: осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, свертывающей системы крови, угнетение иммунитета. Тяжесть побочных эффектов вариабельна, возможны летальные исходы. В связи с этим в настоящее время эстрогенотерапия применяется в основном как вторая линия терапии [1].

Другой группой препаратов, достаточно широко применяющихся в настоящее время, являются аналоги ЛГ-рилизинг-гормона (гозерилин, лейпрорелин).

Будучи синтетическим аналогом природного ЛГ-РГ, гозерилин ингибирует выделение гипофизом ЛГ, что ведет к снижению концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола у женщин. Причем данный эффект является обратимым. В начальной же стадии лечения гозерилин может вызвать временное увеличение концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и эстрадиола — у женщин. При длительном применении подавляется нормальный ритм выделения ЛГ-РГ, а также восприимчивость к нему рецепторов. Основным побочным эффектом является снижение потенции, что нередко требует отмены препарата. Кроме того, у пациентов может отмечаться повышение АД, артралгии. В начале терапии возможно усиление костных болей.

Читайте также:
Адренокортикальный рак (карцинома): что такое, симптомы, причины возникновения, лечение, профилактика

Существенная роль в современных схемах гормонотерапии при раке предстательной железы отводится препаратам с антиандрогенной активностью (антагонисты андрогеновых рецепторов). В настоящее время различают андрогены со стероидной (ципротерона ацетат, мегестрола ацетат) и нестероидной структурой (флутамид, бикалутамид, нилутамид). Препараты с нестероидной структурой отличаются более легкой переносимостью и меньшим количеством побочных эффектов.

Флутамид является одним из наиболее часто применяемых и хорошо изученных препаратов данной группы. Механизм его действия обусловлен конкурентным ингибированием связывания тестостерона и ДТГ со специфическими рецепторами, что препятствует проявлению их биологических эффектов. Существенным положительным действием флутамида является то, что уровень тестостерона в плазме не снижается, а следовательно, не отмечается снижения потенции даже при длительном применении препарата. С другой стороны, иногда высокий уровень тестостерона может способствовать снижению эффекта препарата вследствие «разблокировки» рецепторов. В связи с этим флутамид достаточно часто применяют в комбинации с гозерилином или лейпролидом. Преимущество комбинированной терапии было отмечено в четырех больших контролируемых исследованиях. Они показали, что именно комбинированная схема лечения приводит к увеличению продолжительности жизни как при локализованных, так и при распространенных стадиях болезни [3].

Комбинированная гормонотерапия приводит к увеличению продолжительности жизни как при локализованных, так и при распространенных стадиях болезни

В первом из упомянутых исследований анализировалась эффективность предоперационной комбинированной гормонотерапии (сочетание флутамида и агониста ЛГ-РГ). При этом частота резектабельных форм опухоли возросла с 50 до 78%.

Однако даже при монотерапии антиандрогены оказывают хорошее терапевтическое действие. Согласно источникам, уровень эффективности различных препаратов этой группы при применении их в виде монотерапии выглядит следующим образом: частичная регрессия опухоли — 20-78% пациентов, стабилизация процесса — 16-43%, прогрессирование заболевания — 2-20%. При комбинировании антиандрогенов с хирургической и медикаментозной кастрацией частичная регрессия отмечалась у 40-80% пациентов, стабилизация процесса — у 16-53%, прогрессирование — у 1-16% [1].

Литература
1. Матвеев Б. П. Лечение диссеменированного рака предстательной железы: опыт онкологического научного центра РАМН. Симпозиум «Современные подходы к лечению онкоурологических заболеваний». Тез. док. 1998.
2. Справочник по онкологии под ред. Н. Н. Трапезникова и И. В. Поддубной. 4-е изд., 1996.
3. Лабри Ф. Последние достижения гормональной терапии рака предстательной железы: важное значение ранней диагностики и лечения. Симпозиум «Современные подходы к лечению онкоурологических заболеваний». Тез. док. 1998.
4. Kirby R. et al. Funasteride in assosiation with either flutamide or gozerilin as combination hormonal therapy in patients with stage M1 carcinoma of prostate gland // Prostate. 1999, Jul. 1: 4 (2); 105-114.

Гормональное лечение рака предстательной железы

Рецензент материала

Профессор Капранов С.А. — Доктор медицинских наук, дважды Лауреат Государственных Премий Правительства Российской Федерации в области науки и техники, Лауреат Премии Ленинского Комсомола, автор более 350 научных работ по медицине, 7 монографий, и 10 патентов на изобретения по медицине, за 30 лет личного опыта провел более чем 10 000 различных эндоваскулярных операций

Рак простаты – один из самых акутальныхвопросов современной онкомедицины. Ключевая проблема заключается в том, что по уровню летальности злокачественные образования, формирующиеся на предстательной железе, занимают 2-3 место среди прочих видов онкологии. План лечения рака предстательной железы определяет исключительно профильный специалист. Часто обращаются к гормональной разновидности медикаментозной терапии. Подробнее о нюансах и особенностях гормонального лечения рака предстательной железы узнайте из этой статьи.

Причины появления опухолей

Однозначного ответа о том, каковы причины, по которым формируется рак предстательной железы, до сих пор не существует. Можно выделить массу провоцирующих факторов, которые статистически имеют место в жизни мужчин, страдающих от онкологии с такой локализацией. В этот перечень входит:

  • возраст более 60-65 лет;
  • генетическая предрасположенность (особые отклонения в структуре ДНК);
  • случаи заболевания по мужской линии семьи (считается, что в этом случае риск образования рака простаты в 10 раз выше);
  • случаи образования злокачественных опухолей молочной железы по женской линии;
  • нарушенный режим питания, несоблюдение диеты, преобладание в рационе животных жиров;
  • приём тестостерона в лечебных целях (зачастую ошибочное назначение, ведущее к поражению простаты);
  • дефицит витаминов и микроэлементов в организме;
  • проведение вазэктомии (перевязка или усечение семявыносящего канала);
  • вредные привычки.

Внимание! Рекомендуется не только отказаться от животных жиров, но и насытить свой ежедневный рацион соей, фитоэстрогенами, изофлавоноидами, токоферолом, селеном и каротиноидами.

Показания к гормональному лечению

Не всегда гормональная терапия рака простаты является действенным методом. Дать корректное назначение может только лечащий врач, имеющий полное представление о клинической картине ведомого пациента. Востребована гормонотерапия среди мужчин, чей возраст превышает 67-70 лет. Также прибегают к гормональному типу лечения на следующих стадиях развития образования:

  • на 1-й стадия;
  • при невозможности хирургического лечения;
  • в случае серьезных противопоказаний к использованию химической терапии;
  • при вторичном образовании раковых очагов, рецидиве поражения;
  • при нежелании пациента проводить простатэктомию или пользоваться лучевой терапией, если образование не метастазировало за пределы простаты;
  • на 3-4 стадии, когда опухоль находится не только в железе и за её пределами, но и метастазировала в другие органы;
  • после хирургического вмешательства в целях замедления развития раковых очаговых, возникших из-за попадания клеток злокачественного образования на близлежащие органы;
  • при повышенном уровне ПСА (простатический специфический антиген) – более 25 нг/мл;
  • в сочетании с лучевой терапией или после её проведения для достижения оптимального эффекта;
  • перед и после проведения простатэктомии;
  • при необходимости контроля за развитием поражения простаты.

Статистически наибольшая эффективность у лечения рака простаты при помощи радикальной простатэктомии с полным иссечением предстательной железы. Однако оперативные процедуры не всегда возможны, как и альтернативная им терапия (химическая, лучевая). Фактически гормонотерапией пользуются как методом, который, если и не помогает излечить рак простаты, то хотя бы продлевает жизнь пациенту.

Разновидности гормонотерапии

Ранее лечение рака простаты посредством гормонального контроля заключалось в проведении двусторонней орхиэктомии (удаление яичек) – это позволяло снизить уровень тестостерона в организме (считается, что именно переизбыток этого гормона в организме является одной из причин рака предстательной железы). Современная онкомедицина исключает необходимость операции, т.к. можно использовать специальные медикаменты, понижающие уровень тестостерона до необходимого в целях лечения.

В здоровом мужском организме содержание тестостерона составляет от 300 до 1000 нг/дл. Медикаментозно этот уровень может быть понижен до 50 нг/дл, но зачастую медики стремятся к минимально возможному уровню гормона – 20-30 нг/дл. Рассмотрим подробнее, какие виды гормональных препаратов используются при лечении поражения простаты.

Читайте также:
Лимфома маргинальной зоны: что такое, симптомы, причины возникновения, лечение, прогноз

Агонисты ЛГРГ

Освобождающий лютеинизирующий гормон (ЛГРГ) – это пептидный гормон, направляющий химическую реакцию к мозговым клеткам, вызывая продукцию тестостерона. Агонисты данного гормона отвечают за блокировку его функций, соответственно предотвращая выработку тестостерона половой системой.

Данные медикаментозный вариант лечения является одним из самых распространенных и востребованных при борьбе с раком предстательной железы. Выпускается необходимый препарат не в таблеточном, а в жидком ампульном виде для введения через мышечные или жировые ткани, поскольку пептиды растворяются в ЖКТ, не достигая цели.

Введение препарата осуществляется раз в месяц, либо для его автоматической подачи в организм используется специальный имплантат, вводимый под кожу. В этом случае вещество поступает в организм медленно, а установленный элемент заменяется раз в полгода или год.

Стоит отметить, что в первые 3-4 недели после первичного введения агонистов ЛГРГ уровень тестостерона возрастает, вызывая обострение симптоматики рака предстательной железы. При сильном болевом синдроме или выявлении активного роста опухоли за пределы простаты врач может назначить вспомогательный курс антиандрогенов. Со временем дискомфорт и плохое самочувствие уйдут, а уровень тестостерона начнет снижаться, что и требуется для эффективного лечения.

Побочные эффекты от гормонотерапии с использованием агонистов ЛГРГ:

  • пониженное сексуальное влечение;
  • гинекомастия (рост молочных желез);
  • болевой синдром в грудном отделе;
  • снижения мышечной массы на фоне увеличения веса;
  • ощущение усталости и общей слабости в теле;
  • снижение уровня «хорошего» холестерина.

Крайне популярно при терапии рака с помощью агонистов ЛГРГ использовать схему дискретного дозирования. Суть такого лечения заключается в периодической приостановке введения препаратов и последующем возобновлении. Статистика показывает, что выраженность побочных эффектов при таком подходе уменьшается. Однако преимущества и эффективность такой терапии не изучены до конца.

Антагонисты ЛГРГ

В сравнении с агонистами данный вид препаратов используется крайне редко. На данный момент является изученной и производимой лишь одна форма такого медикамента для гормонотерапии – дегареликс (отечественный вариант – «Фирмагон»). В онкомедицине к нему обращаются преимущественно на 3-4 стадии развития рака предстательной железы с метастазированием в костную ткань. Медикамент позволяет предотвратить компрессию спинного мозга, вызываемую сдавливанием опухолью.

Антагонист ЛГРГ не повышает уровень тестостерона, а симптоматика, которой сопровождается рак простаты, блокируется. Первичная доза составляет 2 шприца по 120 мг, а потом 80 мг через 1 месяц. В дальнейшем процедура повторяется раз в месяц.

Зачастую побочные эффекты такой гормонотерапии:

  • анемия;
  • понос;
  • тошнота;
  • рвота;
  • головная боль;
  • бессонница;
  • кожные покраснения и боль в месте укола.

Случаев передозировки препаратом не выявлено.

Антиандрогены

Это препараты периферического действия, которые блокируют продукцию мужских гормонов надпочечниками. Стоит отметить, что действующие компоненты антиандрогенов вызывают минимум побочных эффектов в сравнении с другими препаратами, используемыми при лечении посредством гормонотерапии. Однако эффективность данных средств снижается, если рак предстательной железы начинает распространяться в ближайшие органы и ткани.

Первичный эффект от использования в сочетании с агонистами ЛГРГ – это сильнейшее увеличение уровня тестостерона в организме, что приводит к росту предстательной железы в размерах и усложнению мочеиспускательного процесса. Если рак простаты метастазировал в костную ткань, то использование антиандрогенов усиливает болевой синдром в костях, повышает риск получения травмы, перелома или ущемления нервных окончаний.

Если же проводить гормонотерапию попеременно, сначала используя антиандрогенные медикаменты, а затем переходя на агонисты ЛГРГ, то количество побочных эффектов уменьшится. Как показывает практика, если от использования антиандрогенов нет эффекта, то временное прекращение лечения способствует улучшению самочувствия пациента. Медицинская терминология определяет для такого состояния название «андрогенное отторжение».

Эстрогены

Синтетически выведенный гормон эстроген (он является сугубо женским) может быть использован в гормонотерапии при лечении у мужчин рака предстательной железы. Снижение уровня тестостерона в этом случае происходит за счет принудительного выделения лютеинизирующего вещества гипоталамусом. Даже при допустимой дозировке в 3-5 мг эстрогеносодержащие препараты провоцируют образование хронических патологий сердечно-сосудистой системы, а также увеличивают риск сердечного приступа.

В качестве защитной меры для организма пациента в процессе лечения медики снижают дозировку до суточного приёма в 1 мг. Но при этом уже через 6-12 месяцев тестостерон вновь начинает накапливаться в организме, что сводит борьбу с раком предстательной железы на нет, если положительный эффект от проводимого лечения не был достигнут ранее.

Орхиэктомия

Если всё же врач прибегает к использованию орхиэктомии, то проводится оперативное вмешательство с иссечением яичек. На их место для сохранения эстетичности в мошонку могут быть помещены искусственные заменители (имплантаты). Подобная операция эффективно уменьшает уровень тестостерона в организме. Вся процедура занимает около 1,5 часа и небольшого реабилитационного периода вплоть до снятия швов со сделанных ранее надрезов. При всей радикальности операции у неё те же побочные эффекты, что и агонистов ЛГРГ.

Однако, как уже было сказано ранее, оперативное вмешательство – это не безальтернативный вариант. Современные медикаментозные подходы к лечению поражения предстательной железы достаточно эффективны. От них отказываются в случае нехватки финансов или продолжительного отсутствия положительных результатов. Также орхиэктомия назначается пожилым пациентам, которые не могут посещать медкабинет с целью проведения гормональной терапии (введения препаратов по графику).

Сочетанная блокировка андрогенов

Гормональная терапия при раке, проводимая по этому принципу, заключается в одновременном приёме медикаментов, воздействующих на мозговую активность и периферически на функционал надпочечников. Тестостерон не только перестаёт вырабатываться, но и прекращает действовать непосредственно в простате. Однако количество побочных эффектов от такого метода лечения превышает его положительные качества. Выраженными проявлениями зачастую являются: отсутствие сексуального желания, импотенция, понос, тошнота, дисфункция печени.

Общие побочные эффекты гормональной терапии

Помимо того, что у конкретных методов имеются собственные недостатки, стоит указать на те проявления, которые могут формироваться при приёме любых медикаментов. К ним относятся:

  • чувство повышенной температуры тела, сменяющееся ощущением озноба;
  • различный уровень снижения сексуального желания и нарушения потенции вплоть до полной её потери;
  • развитие сахарного диабета;
  • нарушение работы ЖКТ;
  • дестабилизация памяти;
  • слабость и вялость;
  • ожирение;
  • риск формирования тромбофлебита;
  • остеопороз с возможными беспричинными механическими повреждениями вплоть до переломов;
  • нарушенные обмен веществ и метаболизм, ведущие к наращиванию объемов жировой ткани и уменьшению мышечной массы;
  • негативное воздействие на сердечно-сосудистую систему с появлением риска приступов и скачками давления.

Однако столь широкий перечень побочных эффектов проявляется в полном объеме крайне редко. Грамотно спланированный процесс лечения, построенный на использовании оптимальных медикаментозных средств, имеет предельно высокую эффективность и даёт положительные результаты в борьбе со злокачественной опухолью. Однако полного выздоровления посредством терапии добиться крайне сложно, если быть точнее, то она должна применяться в комплексе с другими современными методами лечения.

Читайте также:
Ходжкинские и неходжкинские лимфомы: отличие

Зачастую гормональную терапию используют для замедления интенсивности развития онкологического образования. Она необходима для контроля над онкологической патологией и сохранения привычного режима жизнедеятельности пациента. С помощью терапии можно повышать эффективность других методов, либо просто продлевать срок жизни для мужчины, чей клинический случай является бесперспективным в ракурсе полного выздоровления.

Прогноз и оценка эффективности метода

Когда онкологическое поражение только диагностируется, прогноз может быть рассчитан исходя из результатов дифференцирования выявленного новообразования (злокачественное или доброкачественное) и определения стадии его развития. Для мужчин с опухолью М1 (1-2 стадия) уровень выживаемости составляет от 28 до 53 месяцев. Для малой доли пациентов (7%), прошедших курс терапии при раке простаты, он составляет более 10 лет.

Важно! «Уровень выживаемости» – это не термин, который становится приговором. Это срок, который прошел с момента прохождения лечебного курса конкретным пациентом. По истечению данного срока он был снят с учета, потому в историю болезни записывается обозримый период жизни.

Прогнозировать перспективы развития опухоли и лечебного воздействия на неё можно, основываясь на следующие показатели:

  • постоянно контролируемый уровень ПСА;
  • баллы по шкале Глисона;
  • интенсивность метастазирования в другие органы и ткани;
  • наличие симптоматики, связанной с поражением костной ткани.

В случае местно-распространенного развития рака выживаемость составляет более 10 лет.

Именно уровень ПСА является контрольным значением. Нормальным уровнем его понижения спустя 1,5-2 месяца после того, как было начато гормональное лечение рака предстательной железы, является значение в 1/10 нг/мл. Однако и при уровне в 5/10 нг/мл можно рассчитывать на благоприятный прогноз. Помимо контроля за уровнем ПСА многое зависит от агрессивности злокачественного образования и схематики воздействия метастазов на организм пациента.

Профилактические меры

Завершение лечебного курса – это не последняя стадия борьбы с заболеванием. В случае со злокачественными опухолями необходимо предотвращать возможный рецидив, контролируя каждый свой шаг вне стен медицинского учреждения. К набору профилактических мероприятий, которые назначаются мужчинам, прошедшим один из вышеперечисленных лечебных курсов, относятся:

  • Сбалансированная диета. Ранее говорилось о необходимости снижения объемов употребления жирной пищи. Также рекомендуется максимально отказаться от соли и различных специй.
  • Витамины и минералы. Ежедневное меню пациента должно пополниться овощами, фруктами, молочной продукцией. Следует прибегнуть к дроблению пищи и употреблению её мелкими порциями, но при этом увеличить количество приёмов в течение дня. Потеря или снижение аппетита не должны становиться причиной отказа от питания. Установленный режим необходимо соблюдать на постоянной основе.
  • Для предотвращения образования остеопороза медики назначают витаминсодержащие продукты и препараты – пациенту крайне необходимы кальций и витамин D. Многие специалисты самостоятельно разрабатывают оптимальный рацион, дополняя его набором медикаментов профилактической направленности.
  • Отказ от вредных привычек. Курение и употребление алкоголя должны стать табу для пациента и, желательно, его ближайшего круга общения.
  • Также необходимо исключить употребление кофеиносодержащих напитков.
  • Должен быть установлен четкий режим дня с регулярным отдыхом и прогулками на свежем воздухе, а также почасовым приёмом пищи.
  • Любые физические упражнения должны проводиться без перенапряжения и только после реабилитационного периода, если борьба с раковым образованием осуществлялась посредством хирургического вмешательства.
  • Во время прогулок желательно передвигаться пешком, постоянно увеличивая преодолеваемое в течение дня расстояние.
  • Ежедневно необходимо выпить 2 литра жидкости.

Мужчина также должен быть ограждён от стресса и нервного перенапряжения. Осторожность в целях предотвращения механических повреждений также должна стать ключевым принципом жизнедеятельности.

Обращение в Центр эндоваскулярной хирургии

Медицинский центр профессора Капранова – это профильное учреждение, где помощь может получить любой онкобольной. Обращение к нашим специалистам гарантирует вам качественную диагностику с точным дифференцированием и определением стадии развития опухоли. Врачи центра находят индивидуальный подход к каждому пациенту, формируя оптимальный план лечебных курсов. При этом хирургическое вмешательство не назначается никогда, если существует возможность альтернативного подхода к борьбе с раковым образованием.

Изучите внимательно наш сайт, ознакомившись с ключевыми особенностями работы центра. Прочитайте и другие статьи, чтобы узнать о методах онкомедицины. Имейте представление о наших возможностях. Многое о нас можно узнать из отзывов других пациентов, прошедших лечебные курсы у медиков центра. Можно оставить собственный комментарий, если у вас уже сложилось впечатление о нас.

Ответственность и профессионализм – это лишь малая часть достоинств наших врачей и медперсонала. Всем обратившимся гарантируются выгодные условия и комфорт пребывания в центре. Будьте здоровы, а мы вам в этом поможем, исходя из особенностей и потребностей каждого пациента!

Основные направления деятельности центра эндоваскулярной хирургии а также другие популярные материалы:
Эмболизация маточных артерий в гинекологии
ЭМА в Москве
Эмболизация сосудов аденомы простаты

Гормонотерапия для больных раком предстательной железы

Эта информация даст разъяснения о гормонотерапии для больных раком предстательной железы, проходящих курс радиотерапии.

О гормонотерапии при раке предстательной железы

Тестостерон — мужской половой гормон. Он выделяется, когда гормоны гипофиза (железы в мозгу) вызывают выработку спермы в яичках (тестикулах). Тестостерон может вызывать рост раковых клеток предстательной железы.

Гормонотерапия предупреждает рост раковых клеток предстательной железы следующим образом:

  • Снижается количество тестостерона, вырабатываемого яичками.
  • Блокируется действие тестостерона и других мужских половых гормонов.

Ваш врач может назначить вам курс гормонотерапии для следующих целей:

  • До начала курса радиотерапии уменьшить размер предстательной железы. Это сокращает площадь здоровой ткани, получающей облучение.
  • Излучению становится проще уничтожить раковые клетки простаты.
  • Уменьшается боль.
  • Скорость распространения болезни при прогрессирующем раке предстательной железы замедляется.

Вернуться к началу

Типы гормонотерапии

Существует 3 типа гормонотерапии для лечения рака предстательной железы. Они могут использоваться как по отдельности, так и одновременно.

  • Агонисты лютеинизирующего гормона (LHRH) блокируют сигнал вашего гипофиза, вызывающий выработку тестостерона яичками. Лекарства leuprolide (Lupron ® ) и goserelin (Zoladex ® ) являются агонистами LHRH. Они вводятся в виде инъекций один раз в месяц или каждые 3, 4 или 6 месяцев.
  • Антиандрогены — это лекарства, блокирующие прикрепление тестостерона к раковым клеткам. Таким образом тестостерон не способствует росту раковых клеток. Одним из лекарств-антиандрогенов является bicalutamide (Casodex ® ). Это таблетки нужно принимать один раз в день.
    • Если вы принимаете bicalutamide, принимайте это лекарство ежедневно в одно и то же время, вне зависимости от приема пищи.
    • Сотрудник обслуживающей вас лечащей команды сообщит вам, когда нужно начать прием этого лекарства.
  • Антагонисты гонадотропин-высвобождающего гормона (GnRH) — это лекарства, останавливающие выработку тестостерона. Одним из агонистов гормона GnRH является degarelix (Firmagon ® ). Это лекарство вводят в виде подкожной инъекции один раз в 28 дней.

Если вы проходите курс гормонотерапии с помощью инъекций, ознакомьтесь с разделом «Расписание ваших инъекций» в конце этого материала.

Во время курса гормонотерапии

  • Сообщите врачу или медсестре/медбрату, если вы принимаете какие-либо лекарства или пользуетесь пластырями или кремами, а также если вы сменили лекарства. Некоторые лекарства могут изменять действие гормонотерапии. Сообщите врачу, если вы принимаете:
    • лекарства, отпускаемые по рецепту;
    • лекарства, не требующие рецепта врача;
    • любые лечебные средства из трав, витамины или диетические добавки.
  • Вам назначат анализы крови. Это необходимо так как содержание ферментов печени в вашей крови может быть повышенным. Если это действительно так, врач расскажет вам об этом и составит план необходимых действий.
  • Алкоголь может влиять на действенность принимаемых вами лекарств. Проконсультируйтесь с медицинскими сотрудниками, если вы хотите употреблять алкоголь.
Читайте также:
Лимфома кишечника (с метастазами в лимфоузлы): что такое, симптомы, как устранить запор, лечение, инвалидность

Вернуться к началу

Побочные эффекты гормонотерапии

Гормонотерапия может вызывать побочные эффекты. Они могут постепенно исчезнуть с течением лечения. Некоторые из них могут проявляться в течение многих месяцев после завершения терапии.

У вас могут возникнуть некоторые из перечисленных побочных эффектов:

  • приливы или потливость;
  • слабость (чувство сильной усталости или ощущение, что у вас меньше сил, чем обычно);
  • эректильная дисфункция (трудности или невозможности возникновения или поддержания эрекции);
  • снижение сексуального влечения;
  • диарея (жидкий или неоформленный стул);
  • запоры (опорожнение кишечника происходит реже, чем обычно);
  • общая боль в теле;
  • чувствительность молочных желез или рост тканей молочных желез;
  • прибавка в весе;
  • мышечная слабость;
  • депрессия;
  • снижение концентрации внимания;
  • локальные реакции в месте инъекции.

Вернуться к началу

Профилактика болезней во время курса гормонотерапии

Диабет и сердечные заболевания

Гормонотерапия может повысить риск диабета и сердечных заболеваний. Для уменьшения этого риска придерживайтесь здорового образа жизни.

  • Не курите и не употребляйте табачных продуктов. Если вы курите, вам может помочь участие в программе лечения табакозависимости (Tobacco Treatment Program). Сотрудник обслуживающей вас лечащей команды даст вам направление для участия в этой программе, или же вы позвоните по номеру 212-610-0507 для получения дополнительной информации.
  • Поддерживайте или постарайтесь достигнуть здорового веса тела. Для консультации у клинического врача-диетолога позвоните по номеру 212-639-7071.
  • Придерживайтесь здорового питания. Ваша пища должна содержать много клетчатки и мало жиров и концентрированных сладостей. Для получения дополнительной информации ознакомьтесь с материалом Рацион питания и рак предстательной железы: принятие решений о здоровом питании. Вы можете найти его в Интернете или получить копию у своего медицинского сотрудника.
  • Регулярно выполняйте физические упражнения. Это может быть энергичная ходьба, бег, езда на велосипеде, аэробика или работа в саду. Мы рекомендуем 30 минут физических упражнений ежедневно, в дополнение к вашему обычному режиму дня. Даже если вы не сможете выполнять физические упражнения ежедневно, любая физическая нагрузка будет вам полезна.

Остеопороз

Длительный прием гормональных препаратов может увеличить риск развития остеопороза. Остеопороз — это болезнь, при которой кости становятся более хрупкими и ломкими. Прием достаточного количества кальция и витамина D в сочетании с физическими нагрузками помогут снизить риск ее возникновения. Для получения дополнительной информации ознакомьтесь с материалом Укрепление здоровья костной ткани. Вы можете найти его в Интернете или получить копию у своего медицинского сотрудника.

Кальций

Получайте достаточно кальция. Большинство взрослых людей должны получать от 1 000 до 1 200 миллиграммов (мг) кальция в день, но ваш лечащий врач или врач-диетолог могут назначить вам другую дозировку кальция.

Лучше всего получать кальций с продуктами питания. Богатая кальцием еда — это молоко, сыр, йогурт, консервированный лосось, тофу, творог, витаминизированный апельсиновый сок, шпинат и миндаль.

Если вы не получаете достаточного количества кальция с пищей, ваш лечащий врач или врач-диетолог могут назначить вам прием кальция в таблетках. Они продаются без рецепта. Ваш лечащий врач или врач-диетолог сообщат вам, в каких количествах их принимать.

Существует несколько типов кальциевых добавок, включая карбонат кальция и цитрат кальция, которые можно купить без рецепта врача. Такие пищевые добавки принимаются орально (их надо глотать).

  • Карбонат кальция лучше всего усваивается, если принимать его во время еды. OsCal ® и Caltrate ® — торговые марки пищевых добавок с карбонатом кальция.
  • Цитрат кальция — другой тип кальциевых добавок. Организм некоторых людей усваивает цитрат кальция лучше, чем карбонат кальция. Это относится к людям старшего возраста, а также к людям с пониженной кислотностью желудка (например тем, кто болен анемией Аддисона-Бирмера). Цитрат кальция усваивается лучше всего, если его принимать за 30 минут до еды. Одной из торговых марок цитрата кальция является Citracal ® , его можно приобрести в большинстве аптек.

Если вы принимаете более 500 мг кальциевых добавок в день, разделите прием на несколько частей, чтобы кальций лучше усваивался организмом. Например, если вы ежедневно принимаете 1000 мг кальция, выпейте 500 мг добавки утром и 500 мг вечером.

Витамин D

Витамин D также играет важную роль в профилактике остеопороза. Для усвоения и использования кальция организмом необходим витамин D.

Количество витамина D измеряется в международных единицах (IU), необходимых человеку ежедневно. Если ваш возраст от 19 до 70 лет, вам необходимо каждый день получать 600 IU витамина D. Если вам больше 70 лет, вам необходимо получать 800 IU витамина D ежедневно.

Вы можете получить витамин D побыв на солнце, а также с едой или принимая витамин D как пищевую добавку. Если вы используете солнцезащитные средства или большую часть времени проводите в помещении, возможно вам нужно принимать витамин D дополнительно.

Пищевые продукты, содержащие большое количество витамина D – это жирная рыба (лосось, макрель, тунец), яичные желтки, печень, а также некоторые витаминизированные продукты, например молоко и апельсиновый сок.

Тем не менее, получить нужное количество витамина D из продуктов питания довольно сложно, поэтому врачи часто рекомендуют прием пищевой добавки. До начала приема отдельной пищевой добавки, содержащей витамин D, проверьте не входит ли витамин D в состав принимаемых вами мультивитаминов или кальциевой добавки.

Физическая нагрузка

Врач может рекомендовать вам физические упражнения для укрепления ваших костей и мышц. Это могут быть упражнения с утяжелителями, способствующие повышению плотности костей, например ходьба или разные виды бега. Кроме того, врач может рекомендовать физическую активность, свободную от весовой нагрузки, например плавание.

Обязательно проконсультируйтесь с врачом до начала новой программы тренировок. Если у вас возникли проблемы во время тренировок, узнайте у своего врача, не подойдет ли вам вместо этого физиотерапия.

Анемия

Длительный прием гормональных препаратов повышает риск развития анемии. Анемия — это состояние, когда число эритроцитов (красных кровяных телец) в крови человека опускается ниже нормы. Красные кровяные тельца несут кислород из легких ко всем остальным тканям организма.

При анемии человек чувствует себя уставшим больше обычного. Врач обсудит с вами риск возникновения анемии и возможно назначит лекарства для ее профилактики.

В каких случаях следует позвонить врачу или медсестре/медбрату

Позвоните своему врачу или медсестре/медбрату, если у вас:

  • любой из вышеперечисленных побочных эффектов;
  • какой-то другой побочный эффект;
  • вопросы или сомнения.
Читайте также:
Инфильтративный рак молочной железы (карцинома неспецифического типа g2): причины, степени злокачественности, симптоматика, лечение

Расписание ваших инъекций

Вы будете получать следующие лекарства _______________
Вы будете получать лекарства в течение ______________дней/недель/месяцев
Вы будете получать лекарства по:_____________
Ваша первая инъекция запланирована на__________________

Вы можете получать инъекции в онкологической клинике лучевой терапии или в кабинете вашего врача-уролога.

ГОРМОНАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Рак предстательной железы (РПЖ) входит в число наиболее часто встречаемых онкологических заболеваний у мужчин во многих странах мира. Эпидемиологические исследования РПЖ выявили существенные различия в заболеваемости среди различных популяций. За последние 10 лет заболеваемость РПЖ во многих странах увеличилась в 2 раза. Самая высокая заболеваемость отмечена в США среди афроамериканцев (116 на 100 000 населения), самая низкая – в Китае, Индии и Японии (менее 10 на 100 000 населения) [1]. В ряде стран заболеваемость РПЖ выходит на 2-3-е место после рака легких и рака желудка, в США – на 1-е место. Смертность от РПЖ занимает 2-е место после рака легких. В 2003 г. злокачественными новообразованиями мочевых и мужских половых органов в России заболело 43 тыс. человек. В структуре онкологической заболеваемости на долю урологических локализаций приходится 9,4 %. При этом около 68 % составляет рак органов мочевыделительной системы и 32 %- рак предстательной железы (РПЖ). Эта локализация находится на 4- м месте после рака легкого, желудка и кожи. Прирост абсолютного числа заболевших в 2003 г. составил 104 % по сравнению с 1993 г. [2].

В структуре основных причин смертности в России злокачественные новообразования занимают 3-е место – 13,8% (1-е – болезни системы кровообращения – 46,2%, 2-е – травмы и отравления). В 2000 г. от РПЖ умерли 6680 больных, при расчете на 100 000 населения этот показатель составляет 9,82 (в 1991 г. 4353 и 6,27 соответственно). Среднегодовой темп прироста смертности 4,83%. Общий прирост, начиная с 1991 г., составил 52,82%. Последние показатели занимают 1-е место в структуре смертности мужчин от злокачественных заболеваний в 1991-2000 гг. Максимальное количество заболевших выявлено в возрастной группе 70-74 года, однако РПЖ стал чаще диагностироваться у мужчин начиная с 50-летнего возраста [3].

Абсолютное число заболевших в 2000 г. в России составило 11 039 человек. Радикальное лечение РПЖ (радикальная простатэктомия, дистанционная лучевая терапия и брахитерапия) возможно только при локализованной форме заболевания, которая диагностируется у 33,7% больных. На момент постановки диагноза 2/3 опухолей предстательной железы являются местно-распространенными или генерализованными [4].

В 1941 г. Чарльз Хаггинс делает революционное открытие – нормальные и злокачественные клетки предстательной железы обладают гормональной (андрогенной) зависимостью (Нобелевская премия, 1966 г.). Таким образом, генерализованная форма РПЖ становится первой неоперабельной опухолью в истории медицины, которая эффективно лечится консервативно.

Как известно, что субстратом для синтеза андрогенов служит холестерол. 95% тестостерона в организме синтезируется в яичках и 5% – в надпочечниках. 98% тестостерона связано с белками сыворотки крови, 2% – циркулирует в свободном виде. Концентрация дигидротестостерона, образующегося из тестостерона под действием 5-альфа-редуктазы, выше уровня тестостерона приблизительно в 10 раз. При этом дигидротестостерон обладает гораздо более активным андрогенным действием. Андрогенная аблация приводит к снижению уровня тестостерона на 90-95%, а внутрипростатического дигидротестостерона – на 30-40%. Т.е. механизм противоопухолевого действия андрогенной аблации основан на запуске механизма программированной клеточной смерти посредством повышения уровня цитозольного кальция и активации капазы-1.

Показанием к проведению гормонотерапии при раке простаты является наличие метастазов, местно-распространенный процесс (T3-4NxM0), принадлежность к группе высокого риска (т.е. ПСА > 10 нг/мл + Глисон >= 7, Глисон 8-10 независимо от Т и ПСА, ПСА > 20 нг/мл незаисимо от Т и Глисона, T2C-T4, N0, N+), а также повышение ПСА после радикальной простатэктомии и/или лучевой терапии.

Методами гормонотерапии при раке простаты являются хирургическая кастрация, медикаментозная кастрация агонистами или антагонистами ЛГРГ, применение антиандрогенов (стероидных или нестероидных), эстрогенов и других агентов, таких как кетоконазол, спиронолактон, аминоглютетемид, кальцитриол, аналоги соматостатина и финастерид.

До конца 80-х годов лечение III или IV стадии РПЖ сводилось к хирургической кастрации (билатеральная орхидэктомия) или к терапии эстрогенами. До настоящего времени в некоторых клиниках двусторонняя орхидэктомия является методом выбора при лечении генерализованного РПЖ. Терапевтический эффект наступает быстро у 60-80% больных с прогрессирующим РПЖ, невысокая стоимость лечения и относительная техническая простота выполнения операции до сих пор кажутся заманчивыми. Однако на сегодняшний день, данный метод не является золотым стандартом [5]. Это связано со многими причинами. Во-первых, хирургическая кастрация позволяет избавить организм только от 60% вырабатываемых андрогенов, во-вторых, гормонорезистентный РПЖ встречается в 15- 30% случаев, применение хирургической кастрации в данном случае является не только бессмысленной, но и вредной манипуляцией, так как пагубно отражается на качестве жизни пациентов и, как и любое хирургическое вмешательство, сопряжено с определенным риском послеоперационных осложнений [6]. После этой операции нельзя проводить интермиттирующую андрогенную блокаду, которая, по данным ряда авторов, позволяет дольше поддерживать гормоночувствительность опухоли, а значит, и терапевтический контроль над ней. Также нельзя забывать о феномене отмены антиандрогенной терапии, в результате чего может наступить клиническая ремиссия [7]. Среднее время до прогрессирования составляет 12-33 месяца. Через 18-24 месяца у большинства больных развивается рефрактерность к дальнейшей гормональной терапии. После перехода заболевания в гормонорезистентную фазу медиана выживаемости составляет 23-37 месяцев (Hellerstedt, 2002).

Метод эстрогенотерапии при распространенном РПЖ также обладает невысокой стоимостью и достаточно высокоэффективен (объективный эффект отмечается у 70-80% больных). Однако по результатам многочисленных исследований данный вид лечения приводит к большому числу побочных реакций и осложнений (инфаркт миокарда, тромбоэмболии, нарушения функций печени, желудочно-кишечного тракта, задержка жидкости в организме, гипертония и др.), в то же время терапия эстрогенами уступает по эффективности современным методам андрогенной депривации.

В пятидесятых годах была сформулирована теория нейрогуморального контроля гипофиза со стороны гипоталамической подбугорной области головного мозга. Было выделено и изучено несколько гипоталамических гормонов, в том числе и релизинг- гормон. Его другое название лютеинизирующий гормон- релизинг гормон (ЛГРГ). Возникла идея путем создания различных аналогов ЛГРГ проконтролировать в нужном направлении синтез эндогенных половых гормонов (андрогенов). Эксплуатировались два подхода: создание агонистов ЛГРГ и антагонистов ЛГРГ. Первый связан с непрерывной стимуляцией гипофиза, в результате чего наступает сбой в регуляции синтеза половых гормонов. Введение агонистов обязательно должно быть повторено. Второй подход предусматривает немедленное подавление секреции гипофизарных гормонов антагонистами ЛГРГ [8]. Как оказалось, введение агонистов ЛГРГ приводит к тому, что наступает глубокое подавление синтеза гонадотропина, что приводит к полному расстройству гипофизарно- гонадной оси и заканчивается прекращением синтеза эстрогенов и тестостерона [9]. При этом кастрационный уровень тестостерона достигается в течение 2-3 недель после начала лечения. У больных, начавших лечение агонистами ЛГРГ, отмечается первичная гиперсекреция тестостерона (синдром вспышки). Для подавления клинических проявлений повышения уровня тестостерона (усиление костных болей и пр.) возможно применение антиандрогенов перед введением агонистов ЛГРГ. Разницы результатов применения различных препаратов данной группы не обнаружено. Не выявлено различий между результатами лечения агонистами ЛГРГ и ДСЭ при большей частоте сердечно-сосудистых осложнений со стороны эстрогенов (Seidenfeld, 2000).

Читайте также:
Метастазы при раке простаты 3-4 степени в кости, лимфоузлы: симптомы, сколько живут, локализация, прогноз

Антагонисты ЛГРГ вызывают блокаду выработки ЛГ и ФСГ, приводя к резкому снижению продукции тестостерона. В рандомизированном исследовании доказано отсутствие эффекта вспышки, а также более быстрое достижение кастрационных уровней сывороточного тестостерона у пациентов, получавших антагонисты ЛГРГ.

Применение аналогов ЛГРГ при распространенном РПЖ может иметь два направления. Первое – это постоянное или прерывистое назначение препарата с лечебной целью (может использоваться как в режиме монотерапии, так и в сочетании с антиандрогенами). Второе направление – это оценка гормоночувствительности опухоли при использовании препарата на ранних этапах лечения. Положительная динамика в виде уменьшения дизурических явлений, объема предстательной железы, снижения уровня простатического специфического антигена (ПСА), уменьшения костного болевого синдрома после 3 месяцев лечения аналогами LH-RH подтверждает чувствительность опухоли к проведению гормонального лечения (хирургическая кастрация или продолжение гормонального лечения) [10].

Монотерапия антиандрогенами была предложена как метод андрогенной блокады, который может предотвратить побочные эндокринные эффекты, в том числе и подавление сексуальной функции. Монотерапия флутамидом продемонстрировала одинаковые отдаленные результаты с максимальной андрогеной блокадой (МАБ) и орхэктомией, уступив эстрогенам в отношении выживаемости и времени до прогрессирования (Pavone-Macaluso, 1994, Boccon-Gibod, 1997). Ципротерон-ацетат (ЦПА) в монорежиме продемонстрировал отдаленные результаты, аналогичные использованию эстрогенов (EORTC 30761). Бикалютамид в дозе 50 мг/сут уступал кастрации в отношении медианы выживаемости и времени до прогрессирования. Увеличение дозы до 150 мг позволило добиться результатов, аналогичным таковым при использовании МАБ, у пациентов со стадией М0 (Tyrell, 1998).

В урологическом отделении Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН было проведено исследование препарата Билумид, имеющим активное вещество бикалутамид.

В исследование были включены 15 пациентов, имеющих диагноз РПЖ T2-3N0M0, ранее не получавших специфического лечения. Пациенты получали Билумид в дозе 150 мг в сутки в монорежиме на протяжении 3-х месяцев. При контрольном обследовании выяснилось, что титр ПСА достоверно снизился у 100 % пациентов, а титр тестостерона сыворотки крови достоверно возрос у 94 %. Не было зарегистрировано ни одного случая почечной или печеночной токсичности, требующей отмены препарата.

Понятие МАБ подразумевает сочетание кастрации (медикаментозной или хирургической) и антиандрогенов, приводящих к блокаде как продукции тестостерона, так и его взаимодействия с рецепторами. Концепция МАБ впервые была предложена Labrie (1983), в работе которого 2-летняя выживаемость пациентов, получавших МАБ, была достоверно больше, чем у больных, подвергнутых только кастрации. Результаты автора были воспроизведены в нескольких исследованиях. Однако в ряде работ не было достигнуто преимуществ выживаемости при использовании МАБ по сравнению с кастрацией. Это послужило причиной проведения больших рандомизированных исследований, в которых были получены противоречивые результаты. В крупнейшем метаанализе, включившем данные более 8 000 больных преимуществ выживаемости в группе, получавшей МАБ, не выявлено (Seidenfeld,2000).

Максимальная андрогенная блокада (МАБ) впервые была предложена Labrie в 1983 г. С тех пор вопрос о преимуществах МАБ по сравнению с кастрацией остается предметом постоянных споров. МАБ подразумевает применение сочетания кастрации (медикаментозной или хирургической) и антиандрогенов, что теоретически приводит к блокаде, как продукции тестостерона, так и нарушению его взаимодействия с рецепторами. В исследовании Labrie (1983) 2-летняя выживаемость пациентов, получавших МАБ, была достоверно больше, чем у больных, подвергнутых только кастрации. Результаты автора были подтверждены в нескольких работах, в том числе – в 4 больших рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях. Так, в протоколе SWOG (Southwest Oncology Group) NCI 0036 (1989) МАБ (леупролид и флутамид) обеспечивала преимущество выживаемости, достигающее 24%, по сравнению с монотерапией леупролидом. В протоколе EORTC 30853, а также работах Benson R.C. (1993) и Crawford E.D. (1989) подтверждено увеличение времени до прогрессирования и выживаемости пациентов, получавших МАБ по сравнению с хирургической кастрацией.

Было высказано предположение, что преимущество МАБ в ранних исследованиях обусловлено подавлением инициального повышения уровня тестостерона, вызванного введением агонистов ЛГРГ, антиандрогенами. В связи с этим производились попытки нивелировать данный фактор за счет применения хирургической кастрации, что не привело к разрешению проблемы. Так, в работе Moinpour (1998), рандомизировавшего больных на орхэктомию в сочетании с флутамидом или плацебо, 10-процентное преимущество выживаемости в первой группе было недостоверным. Напротив, в исследовании EORTC 30853, выживаемость пациентов, получавших МАБ, была значимо выше, чем в группе, подвергнутой кастрации.

С целью разрешения противоречий относительно реальной эффективности МАБ были выполнены многочисленные метаанализы результатов ряда исследований, в которых также получены противоречивые результаты. В метаанализе Bennett C.L. (1999), включившем 9 исследований (4128 больных) выявлено увеличение выживаемости в группе пациентов, получавших МАБ с включением флутамида, на 10%, по сравнению с больными, подвергнутыми кастрации. Аналогичные результаты получены в метаанализе 18 исследований (5 485 больных) The Agency for Health Care Policy Research, выявившем 3-9% увеличение 5-летней выживаемости при использовании МАБ. В другом метаанализе 20 исследований, включивших 6320 больных, отмечено умеренное увеличение продолжительности жизни без признаков прогрессирования у больных, получавших МАБ, по сравнению с кастрацией, при наблюдении в течение 1 года. Преимущество специфической и общей выживаемости оказались значимыми только при сроке наблюдения 5 лет. Denis L. (1994), проведший метаанализ 23 исследований, отметил преимущество МАБ с включением агонистов ЛГРГ и антиандрогенов только в отношении времени до прогрессирования.

В метаанализе 1997 г., включившем данные 5000 больных из 22 исследований не подтверждено увеличения продолжительности жизни у пациентов, получавших комбинированное лечение. В метаанализе результатов 29 исследований (1998) МАБ также не продемонстрировала преимуществ относительно кастрации.

В 2000 г. Prostate Cancer Trialists Collaborative Group (PCTCG) провела крупнейший метаанализ, включивший данные 8275 больных из 27 исследований. При этом выявлена тенденция к увеличению 5-летней выживаемости при использовании МАБ по сравнению с монотерапией (25.4% и 23.6% соответственно), однако разница результатов не достигла статистической значимости (2p=0.11).

При анализе данных подгрупп пациентов отмечена зависимость результатов лечения от вида применявшихся антиандрогенов. Стероидные антиандрогены (флутамид, бикалютамид, нилютамид) в составе комбинированного лечения обеспечивали значимое преимущество МАБ перед кастрацией (2p

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: