Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ювенильный): симптомы, причины возникновения, лечение, прогноз

Хронический миелолейкоз

Хронический миелолейкоз — это злокачественное заболевание крови, при котором происходит избыточное образование и нарушение созревания гранулоцитов в костном мозге. Уникальной особенностью данного вида лейкоза является наличие в опухолевых клеток специфического маркера — филадельфийской хромосомы. Она образуется в результате транслокации t(9;22), при которой один фрагмент 22 хромосомы меняется местами с фрагментом девятой хромосомы. В итоге образуется химерный ген, который нарушает процесс деления и созревания клеток миелоидного ряда.

  • Причины развития хронического миелолейкоза
  • Патогенез хронического миелолейкоза
  • Стадии хронического миелолейкоза
  • Симптомы и признаки хронического миелолейкоза
  • Диагностика хронического миелолейкоза
  • Лечение хронического миелолейкоза
  • Прогноз и профилактика хронического миелолейкоза

Причины развития хронического миелолейкоза

Причиной развития хронического миелолейкоза является та самая мутация, которая приводит к образованию филадельфийской хромосомы. Ее обнаруживают у 90-95% больных. Но вот что становится причиной ее образования до сих пор неизвестно.

Из эпидемиологических данных известно, что заболевание чаще развивается у пожилых людей, преимущественно мужчин. Дети страдают крайне редко, на их долю приходится около 2% всех случаев хронического миелолейкоза.

Патогенез хронического миелолейкоза

Филадельфийская хромосома является результатом взаимной транслокации между 9 и 22 хромосомами. При этом онкоген ABL из 9 хромосомы переносится на 22 хромосому и присоединяется к гену BCR. В результате образуется гибридный BCR-ABL ген, который регулирует синтез особого онкогенного белка — тирозинкиназы bcr-abl. Этот онкопротеин нарушает процесс клеточного деления, защищает опухолевые клетки от запрограммированной гибели (апоптоза) и нарушает их сцепление со стромой костного мозга, благодаря чему недозревшие клетки выходят в кровяное русло.

Чаще всего хронический миелолейкоз развивается в результате мутации в плюрипотентной гемопоэтической стволовой клетке, которая располагается в костном мозге, но есть случаи, когда первичный очаг находится в печени или селезенке.

При хроническом миелолейкозе в основном преобладает патология гранулоцитарного ростка, но могут страдать все линии гемопоэза — эритроцитарный росток, моноциты и др. Здоровые стволовые клетки сохраняются и могут давать начало новому кроветворению после проведения химиотерапии.

Стадии хронического миелолейкоза

В течении хронического миелолейкоза выделяют 4 стадии, которые отражают прогрессирование патологии. При этом заболевание может быть выявлено на любой из них.

Хроническая или доклиническая стадия — не имеет клинических симптомов, диагноз можно заподозрить по общему анализу крови, который пациенты могут сдавать либо в рамках диспансеризации, либо по поводу диагностики другого заболевания. В большинстве случаев хронический миелолейкоз выявляется именно на этой стадии.

Фаза акселерации, или стадия прогрессирования. В этот период нарастает количество опухолевых гранулоцитарных клеток, появляются различные симптомы, например, слабость или боли в костях. Объективно отмечается увеличение количества бластов в крови или костном мозге до 15-29%, увеличивается количество базофилов (более 20%), обнаруживается тромбоцитопения или тромбоцитоз (более 1000×10 9 ).

Бластный криз — это фаза, во время которой происходит резкое увеличение количества бластных клеток (больше 30%) и болезнь по своему течению напоминает агрессивный острый лейкоз.

Пациент при этом находится в тяжелом состоянии. Отмечается повышение температуры, упорные инфекции, кровотечения, лейкозные поражения кожи. На этой стадии лейкоз с трудом поддается терапии.

Фазу хронического миелолейкоза обязательно оценивают при постановке диагноза и далее перепроверяют при прогрессировании патологии и необходимости смены лечения.

Симптомы и признаки хронического миелолейкоза

Симптоматика хронического миелолейкоза характеризуется многообразием клинических проявлений и зависит от агрессивности течения и стадии заболевания. В целом может иметься несколько синдромов:

  • Синдром опухолевой интоксикации. Проявляется неадекватной текущему состоянию слабостью, потерей веса, снижением аппетита. Может быть повышение температуры, повышенная потливость, зуд кожи, боли в костях.
  • Синдром опухолевой пролиферации. Развивается при активном увеличении количества злокачественных клеток, инфильтрирующих печень и селезенку. При этом пациенты отмечают боль и тяжесть в левом боку.
  • Анемический синдром — развивается при снижении количества эритроцитов и уровня гемоглобина. Проявляется слабостью, одышкой, повышенной утомляемостью при рутинных физических нагрузках. Может наблюдаться снижение давления, бледность кожи и слизистых, головокружение, тахикардия.
  • Нарушения со стороны кровесвертывающей системы — тромбозы и геморрагии (кровотечения). Причиной тромбозов чаще всего оказывается тромбоцитоз (повышение уровня тромбоцитов выше 1000×10 9 /л). При этом могут возникать тромбофлебиты, инфаркты, инсульты. Геморрагические проявления характеризуются увеличением времени кровотечения после травмы, а также образованием петехиальной геморрагической сыпи. Развиваются они на фоне критического снижения уровня тромбоцитов.

Диагностика хронического миелолейкоза

В большинстве случаев хронический миелолейкоз является случайной находкой, которая обнаруживается при обследовании по другому поводу. Заподозрить его можно по общему анализу крови, в частности по увеличению количества лейкоцитов и преобладанию в формуле гранулоцитарного ростка кроветворения. При этом может увеличиваться не только количество нейтрофилов, но и базофилов с эозинофилами. Может быть умеренная анемия или отклонения в количестве тромбоцитов.

Если врач подозревает хронический миелолейкоз, пациента направляют на дальнейшее обследование — пункцию и биопсию костного мозга. Для подтверждения диагноза необходимо проводить стандартное цитогенетическое исследование костного мозга на предмет наличия филадельфийской хромосомы. Исследуется не менее 20 метафаз. При невозможности проведения цитогенетики, прибегают к флюоресцентной in situ гибридизации, с помощью которой выявляют химерный ген. Также определяется экспрессия химерного гена в клетках периферической крови посредством ПЦР. Если типичный транскрипт не обнаруживается, а при этом есть клинико-гематологические признаки хронического миелолейкоза, показано определение более редких мутаций — BCR-ABLp190, р230.

В фазе бластного криза проводят иммунофенотипирование бластных клеток, цитологическое и биохимическое исследование спинномозговой жидкости. При обнаружении хронического миелолейкоза в фазе активации или бластного криза, поиск филадельфийской хромосомы может осуществляться посредством секвенирования генетического материала клеток крови.

Лечение хронического миелолейкоза

На начальном этапе, до получения цитогенетического подтверждения диагноза (как мы уже знаем, хронический миелолейкоз выставляется при наличии филадельфийской хромосомы), назначается симптоматическая терапия гидроксимочевиной. Ее целью является снижение общего уровня лейкоцитов и тромбоцитов. При непереносимости препарата или недостаточном снижении уровня тромбоцитов может применяться анагрелид. Если имеются признаки лейкостаза (энцефалопатия, зрительные нарушения, нарушения работы почек), проводится лейкаферез.

После цитогенетического подтверждения диагноза, назначается специфическая противоопухолевая терапия. Главными препаратами являются ингибиторы тирозинкиназ (ИТК). Дозировка подбирается в зависимости от уровня лейкоцитов. На начальном этапе для профилактики синдрома лизиса опухоли необходима усиленная гидратация (дополнительное введение жидкости в объеме 2-2,5 л/м 2 , если нет противопоказаний со стороны сердечно-сосудистой системы) и назначение аллопуринола.

Читайте также:
Диета при раке простаты (предстательной железы): что можно и нельзя есть на 1-4 степени, необходимые продукты, принципы питания, голод

Целью специфического лечения хронического миелолейкоза является подавление опухолевого клона клеток, снижение риска прогрессирования патологии и продление жизни пациента до значений, сопоставимых с общепопуляционными показателями. С внедрением в практику ИТК эти задачи стали вполне выполнимы и не только позволили повысить общую выживаемость таких больных в несколько раз, но и оказаться от пожизненного приема препаратов и перехода под динамическое наблюдение у пациентов с хорошим молекулярным ответом опухоли.

В настоящее время согласно принятым протоколам лечения, ИТК должны назначаться всем больным с впервые выявленным хроническим миелолейкозом. В основе механизма их действия лежит блокада АТФ-связывающего кармана патологической молекулы BCR-ABL, что лишает этот белок тирозинкиназной активности, которая стимулирует избыточное деление опухолевых клеток. При постоянном приеме ИТК, опухолевый клон подвергается редукции, что дает возможность восстановлению нормального кроветворения.

В России для терапии первой линии зарегистрированы следующие препараты из группы ИТК:

  • иматиниб,
  • нилотиниб,
  • дазатиниб.

Иматиниб

Иматиниб обладает избирательной активностью в отношении BCR-ABL тирозинкиназы и некоторых других тирозинкиназ. Назначается длительными курсами и должен приниматься ежедневно. Первоначальная дозировка составляет 400 мг в сутки при хронической фазе миелолейкоза, и 600 мг/сут при фазе акселерации или бластном кризе. Дозировка не зависит от роста, пола и массы тела пациента. Препарат выпускается в таблетированной форме или капсулах. Может применяться в амбулаторных условиях. При неудовлетворительном результате терапии, дозировка может быть увеличена, при развитии токсических осложнений — снижена.

Нилотиниб

Нилотиниб — высокоселективный ингибитор BCR-ABL тирозинкиназы. Был разработан на основе молекулы иматиниба и модифицирван для увеличения сродства к BCR-ABL тирозинкиназой. Выпускается в капсулах. Дозировка при терапии хронической фазы составляет 600 мг/сут, при терапии фазы акселерации — 800 мг/сут. Препарат принимают 2 раза в сутки с интервалом в 12 часов строго натощак, поскольку еда увеличивает биодоступность препарата, что повышает его концентрацию в плазме и может спровоцировать развитие токсических осложнений. При недостаточном терапевтическом эффекте в лечении хронической фазы, возможно увеличение дозировки до 800 мг/сутки. При развитии осложнений, дозу снижают.

Дазатиниб

Дазатиниб обладает активностью ко многим тирозинкиназам, в том числе и к мутантной BCR-ABL. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Выпускается в формах для перорального применения. Рекомендуемая дозировка составляет 100 мг/сутки для хронической фазы и 140 мг/сут для фазы акселерации и бластного криза. При недостаточной эффективности терапии хронической фазы возможно увеличение дозировки до 140 мг/сут. При развитии токсических осложнений ее снижают до 80 мг/сутки.

Босутиниб

Босутиниб — относительно новый препарат, в России зарегистрирован в 2014 году и применяется для терапии второй и последующих линий при непереносимости или неэффективности вышеперечисленных препаратов. Стандартная суточная доза составляет 500 мг, при необходимости может быть увеличена до 600 мг.

Выбор препарата первой линии проводится индивидуально для каждого пациента. При этом учитывается фаза лейкоза, чувствительность опухолевого клона с отдельными мутациями, профиль токсичности каждого препарата и наличие у пациента сопутствующих заболеваний.

Определение спектра мутаций проводится при манифестации патологии с фазу акселерации или бластного криза, либо при неэффективности терапии выбранным препаратом и необходимости смены препарата, поскольку здесь есть вероятность возникновения резистентных клонов. Например, мутации F317L/V, T315A, V299L обуславливают низкую чувствительность к дазатинибу, поэтому его меняют на нилотиниб. Мутации Y253H, E255K/V, F359V/C, наоборот, делают опухолевые клетки резистентными к нилотинибу, поэтому таким пациентам показан дазатиниб.

Мутации E255K/V, G250E, V299L обуславливают устойчивость к босутинибу. Наличие мутации Т3151 определяет устойчивость ко всем видам ИТК, поэтому таким пациентам рекомендуется аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Также возможен вариант терапии понатинибом, но он пока не зарегистрирован в России.

Эффект терапии первой линии может быть отнесен к одной из трех групп:

  • Оптимальный ответ. Это хороший результат, который позволяет надеяться на длительный период безрецидивной выживаемости (7-8 и более лет). Критерием достижения оптимального ответа является полный гематологический ответ в течение 3 месяцев, полный цитогенетический ответ в течение 6 месяцев и большой молекулярный ответ в течение 12-18 месяцев.
  • Предупреждение. При наличии предупредительных факторов требуется тщательный мониторинг состояния больного и готовность к смене режима лечения. Факторами предупреждения является группа высокого риска хронического миелолейкоза, увеличение более, чем в 10 раз уровня транскрипции мутантного гена, наличие дополнительных хромосомных аномалий в клетках с филадельфийской хромосомой.
  • Неудача терапии. Сюда относят прогрессирование заболевания, возникновение новыхмутаций, появление дополнительных хромосомных аномалий в клетках с филадельфийской хромосомой. Требуется смена терапии.

Другие методы лечения хронического миелолейкоза

Трансплантация донорских стволовых клеток показана пациентам с неэффективностью терапии второй линии и пациентам с мутацией T315I. Пациентам с непереносимостью ИТК и невозможностью проведения трансплантации возможно лечение с помощью гидроксимочевины, интерферонов и цитостатиков.

Прогноз и профилактика хронического миелолейкоза

Специфических методов профилактики не существует, поскольку неизвестны причины, из-за которых образуются мутации, вызывающие хронический миелолейкоз. Что касается прогноза, то здесь все зависит от возраста больного, ответа на лечение и возможности проведения аллогенной трансплантации. В целом ситуация довольно благоприятная и позволяет надеяться на продолжительность жизни, сопоставимую с общепопуляционными показателями. У некоторых больных возможно достижение стойкой ремиссии и отказ от пожизненного приема ИТК с регулярным динамическим наблюдением.

В клинике «Евроонко» лечение миелолейкоза соответствует всем современным лечебным протоколам. В сложных случаях, решение принимает консилиум специалистов, а при достижении ремиссии, мы особое внимание уделяем регулярному наблюдению пациента, что также позволяет улучшать результаты лечения.

Хронический миелоидный лейкоз

Что такое Хронический миелоидный лейкоз –

Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) занимает третье место среди всех лейкозов. На его долю приходится около 20% случаев рака крови. На данный момент в России зарегистрировано более 3 тысяч больных. Самому маленькому из них всего 3 года, самому старшему – 90.

Читайте также:
Таргетная терапия при раке легкого: что это такое, виды препаратов, противопоказания, эффективность, последствия, плюсы

Заболеваемость ХМЛ составляет 1-1,5 случая на 100 000 населения в год (15-20% от всех случаев гемобластозов у взрослых). Болеют преимущественно люди среднего возраста: пик заболеваемости приходится на возраст 30-50 лет, около 30% составляют больные старше 60 лет. У детей ХМЛ встречается редко, составляя не более 2-5%о от числа всех лейкозов. Мужчины болеют несколько чаще женщин (соотношение 1:1,5).

Что провоцирует / Причины Хронического миелоидного лейкоза:

Как и подавляющее большинство других лейкозов, хронический миелоидный лейкоз возникает в результате приобретенного (т. е. не врожденного) повреждения хромосомного аппарата одной-единственной стволовой клетки костного мозга.

Точная причина такого изменения хромосом у пациентов с ХМЛ пока неизвестна. Скорее всего, происходит случайный обмен генетическим материалом между хромосомами, которые на определенной стадии жизни клетки расположены в непосредственной близости друг от друга.

Остается спорным вопрос о влиянии на заболеваемость ХМЛ таких факторов, как малые дозы радиации, слабое электромагнитное излучение, гербициды, инсектициды и т. д. Достоверно доказано увеличение частоты развития ХМЛ у лиц, подвергшихся воздействию ионизирующей радиации. Среди химических агентов связь с возникновением ХМЛ установлена только для бензола и иприта.

Субстрат хронического миелолейкоза составляют в основном созревающие и зрелые клетки гранулоцитарного ряда (метамиелоциты, палочкоядерные и сегментоядерные гранулоциты).

Патогенез (что происходит?) во время Хронического миелоидного лейкоза:

Считается, что ключевую роль в возникновении хронического миелолейкоза играет транслокация t(9;22), приводящая к образованию химерного гена BCR-ABL1. При этом 1-й экзон гена ABL1 замещается различным числом 5′-концевых экзонов гена BCR. Химерные белки Bcr-Abl (один из них – белок p210BCR-ABL1) содержат N-концевые домены Bcr и С-концевые домены Abl1.

Способность химерных белков вызывать опухолевую трансформацию нормальных стволовых кроветворных клеток продемонстрирована in vitro.

Об онкогенности белка p210BCR-ABL1 свидетельствуют также эксперименты на мышах, получивших летальную дозу облучения. Когда им трансплантировали клетки костного мозга, которые были заражены несущим ген BCR-ABL1 ретровирусом, у половины мышей развивался миелопролиферагавный синдром, напоминавший хронический миелолейкоз.

Другие доказательства роли белка p210BCR-ABL1 в развитии хронического миелолейкоза следуют из экспериментов с антисмысловыми олигонуклеотидами, комплементарными транскрипту гена BCR-ABL1. Показано, что эти олигонуклеотиды подавляют рост колоний опухолевых клеток, при этом нормальные гранулоцитарные и макрофагальные колонии продолжают расти.

Слияние гена BCR с геном ABL1 приводит к тому, что увеличивается тирозинкиназная активность белка Abl1, ослабевает его способность связываться с ДНК, а связывание с актином усиливается.

В то же время детальный механизм перерождения нормальных клеток костного мозга в опухолевые неизвестен.

Механизм перехода заболевания от развернутой стадии к бластному кризу тоже неясен. Опухолевому клону присуща ломкость хромосом: помимо транслокации t(9;22) в опухолевых клетках могут появиться трисомия по 8-й хромосоме, делеция в 17р. Накопление мутаций приводит к изменению свойств опухолевых клеток. По данным одних исследователей, скорость развития бластного криза зависит от локализации точки разрыва гена BCR. Другие исследователи эти данные опровергают.

У ряда больных развитию бластного криза сопутствуют разнообразные мутации гена TP53 и гена RB1. Изредка встречаются мутации генов RAS. Есть единичные сообщения о появлении у больных хроническим миелолейкозом белка p190BCR-ABL1 (его часто обнаруживают у больных острыми лимфобластными лейкозами и иногда у больных острыми миелоидными лейкозами), а также мутаций гена MYC.

Перед бластным кризом может происходить метилирование ДНК в локусе гена BCR-ABL1.

Есть также сведения об участии в прогрессии хронического миелолейкоза ИЛ-1бета.

Представленные данные свидетельствуют о том, что опухолевая прогрессия обусловлена несколькими механизмами, однако точная роль каждого из них неизвестна.

Симптомы Хронического миелоидного лейкоза:

Момент возникновения хронического миелоидного лейкоза, как и любого другого лейкоза, не имеет симптомов и всегда проходит незамеченным. Симптоматика развивается тогда, когда общее количество опухолевых клеток начинает превышать 1 килограмм . Большинство пациентов жалуются на общее недомогание. Они быстрее устают, и при физической работе у них может возникать одышка. В результате анемии кожа становится бледной. Пациенты могут испытывать дискомфорт в левой половине брюшной полости, вызванный увеличением селезенки. Нередко пациенты теряют в весе, отмечают усиленную потливость, похудание и неспособность переносить жару. При клиническом осмотре чаще всего единственным патологическим признаком является увеличение селезенки. Увеличения размеров печени и лимфатических узлов в ранней стадии ХМЛ практически не встречается. Примерно у четверти заболевших хронический миелоидный лейкоз обнаруживают совершенно случайно, во время планового медицинского обследования. Иногда диагноз ХМЛ ставится уже на более агрессивной стадии – акселерации или бластного криза.

Хронический миелоидный лейкоз (хронический миелоз) протекает в две стадии.

Первая стадия – доброкачественная, длится несколько лет, характеризуется увеличением селезенки.

Вторая стадия – злокачественная, длится 3-6 месяцев. Селезенка, печень, лимфатические узлы увеличены, появляются лейкозные инфильтрации кожи, нервных стволов, мозговых оболочек. Развивается геморрагический синдром.

Часто регистрируются инфекционные заболевания. Типичны признаки интоксикации – слабость, потливость. Иногда первым симптомом является небольшая боль, тяжесть в левом подреберье, что связано с увеличением селезенки, в последующем бывают инфаркты селезенки. Без видимой причины поднимается температура, появляются боли в костях.

В типичном случае характерен нейтрофильный лейкоцитоз (повышение уровня нейтрофильных лейкоцитов) с появлением молодых форм нейтрофилов, сопровождающийся увеличением количества тромбоцитов, уменьшением содержания лимфоцитов. По мере развития болезни нарастают анемия и тромбоцитопения. У детей чаще наблюдается ювенильная форма хронического миелолейкоза без увеличения количества тромбоцитов, но с повышенным содержанием моноцитов. Часто увеличивается число базофилов, имеет место повышенный уровень эозинофилов. В первую доброкачественную стадию клетки костного мозга по всем параметрам соответствуют норме. Во вторую стадию в костном мозге и крови появляются бластные формы, отмечается быстрый рост числа лейкоцитов в крови (до нескольких миллионов в 1 мкл). Характерными признаками конечной стадии является обнаружение в крови осколков ядер мегакариоцитов, угнетение нормального кроветворения.

Болезнь протекает хронически с периодами обострения и ремиссиями. Средняя продолжительность жизни – 3-5 лет, но известны отдельные случаи длительного течения хронического миелолейкоза (до 10-20 лет). Клиническая картина зависит от стадии заболевания.

Читайте также:
Диета после операции на сигмовидной кишке: что можно и нельзя есть после удаления, меню, принципы питания после резекции

Прогноз неоднозначен и зависит от стадии заболевания. В течение первых двух лет после постановки диагноза умирают 10% больных, каждый последующий год – чуть меньше 20%. Медиана выживаемости составляет примерно 4 года.

Для определения стадии заболевания и риска летального исхода используют прогностические модели. Чаще всего это модели, основанные на многофакторном анализе наиболее важных прогностических признаков. Одна из них – индекс Сокала – учитывает процент бластных клеток в крови, размеры селезенки, число тромбоцитов, дополнительные цитогенетические нарушения и возраст. В модели Тура и комбинированной модели Кантарджана учитывается число неблагоприятных прогностических признаков. К таким признакам относятся: возраст 60 лет и старше; значительная спленомегалия (нижний полюс селезенки выступает из левого подреберья на 10 см или более); содержание бластных клеток в крови или в костном мозге, равное или превышающее 3% и 5% соответственно; содержание базофилов в крови или в костном мозге, равное или превышающее 7% и 3% соответственно; уровень тромбоцитов, равный или превышающий 700000 1/мкл, а также все признаки стадии ускорения. При наличии перечисленных признаков прогноз крайне неблагоприятный; риск летального исхода в течение первого года заболевания втрое больше обычного.

Диагностика Хронического миелоидного лейкоза:

Картина крови и костного мозга В типичном случае характерен нейтрофильный лейкоцитоз с появлением молодых форм нейтрофилов, сопровождающийся гипертромбоцитозом, лимфоцитопенией. По мере развития болезни нарастают анемия и тромбоцитопения. У детей чаще наблюдается ювенильная форма хронического миелолейкоза без гипертромбоцитоза, но с высоким моноцитозом. Часто увеличивается число базофилов, имеет место эозинофилия. В первую доброкачественную стадию клетки костного мозга по всем параметрам соответствуют норме. Во вторую стадию в костном мозге и крови появляются бластные формы, отмечается быстрый рост числа лейкоцитов в крови (до нескольких миллионов в 1 мкл). Характерными признаками терминальной стадии является обнаружение в крови осколков ядер мегакариоцитов, угнетение нормального кроветворения.

Диагноз хронического лейкоза устанавливается на основании жалоб, осмотра, анализов крови, биопсии, цитогенетического анализа. Помогают в установлении диагноза и такие вспомогательные методы обследования, как ПЭТ-КТ, КТ, МРТ.

Диагноз ставится по картине крови. Решающее значение имеет пункция костного мозга. Дифференциальный диагноз проводят с лимфогранулематозом и лимфосаркоматозом.

Лечение Хронического миелоидного лейкоза:

В развернутой стадии болезни назначают малые дозы миелосана, обычно в течение 20–40 дней. При падении лейкоцитов до 15 000–20 000 в 1 мкл (15–20 Г/л) переходят к поддерживающим дозам. Параллельно с миелосаном используют облучение селезенки. Кроме миелосана, возможно назначение миелоброма, 6-меркаптопурина, гексафосфамида, гидроксимочевины. На этапе бластного криза хороший результат дает комбинация препаратов: винкристин-преднизолон, цитозар-рубомицин, цитозартиогуанин. Применяют трансплантацию костного мозга.

Профилактика Хронического миелоидного лейкоза:

К каким докторам следует обращаться если у Вас Хронический миелоидный лейкоз:

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Хронического миелоидного лейкоза, ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору .

Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ)

Что такое ювенильный миеломоноцитарный лейкоз?

Подобно всем лейкозам, ювенильный миеломоноцитарный лейкоз — это злокачественное заболевание крови и костного мозга . ЮММЛвстречаетсяредко и диагностируется у детей грудного и младшего возраста. ЮММЛ возникает, когда костный мозг начинает вырабатывать слишком много злокачественных клеток, которые замещают здоровые клетки крови. Без достаточного количества здоровых клеток крови организму становится труднее бороться с инфекциями, нарушаются функции крови.

ЮММЛ ежегодно диагностируют у одного или двух детей на 1 миллион,что составляет 25–50 новых случаев заболевания в год. Наиболее часто он возникает у детей младше 4 лет; в 10% всех случаев заболевание развивается у детей младше 3 месяцев.

ЮММЛ возникает, когда слишком много кроветворных (гемопоэтических) клеток в костном мозге становятся белыми клетками крови, которые называются моноцитами и миелоцитами . В отличие от здоровых клеток, такие клетки не отмирают естественным путем. Они накапливаются в печени, селезенке, костном мозге и крови. Около 90% пациентов имеют герминативные (наследственные) или соматические (возникающие спонтанно в организме, ненаследственные) мутации PTPN11, KRAS, NRAS, CBL или NF1. Важно выявить тип генетической мутации, поскольку это поможет определить, какое лечение следует назначить пациенту.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) также классифицирует ЮММЛ как смешанное миелодиспластическое/миелопролиферативное заболевание, поскольку оно имеет признаки двух других заболеваний крови.

Факторы рискавозникновенияювенильного миеломоноцитарного лейкоза

  • У мальчиков ЮММЛ диагностируют в два раза чаще, чем у девочек.
  • ЮММЛ связан с рядом генетических мутаций . Около 90% случаев ЮММЛ связаны с известной мутацией генов PTPN11, KRAS, NRAS, CBL или NF1. (Поправки ВОЗ, 2016 г.)
  • У детей с нейрофиброматозом 1-го типа (НФ1) и синдромом Нунан (PTPN11) повышен риск развития ЮММЛ.
  • В 60% случаев ЮММЛ путь RAS/MAPK дерегулируется из-за соматических мутаций в генах PTPN11, KRAS и NRAS.
  • Кроме того, у пациентов с ЮММЛ обнаруживаются как герминативные, так и соматические мутации в гене CBL, что составляет от 10 до 15% пациентов с ЮММЛ в целом.
  • У пациентов с ЮММЛ обнаруживаются также соматические нарушения гена GRAF.

Признаки и симптомы ювенильного миеломоноцитарного лейкоза

Характерными признаками заболевания являются увеличение селезенки и печени, а также красноватые и пурпурные гематомы малого размера ( петехии ).

Другие возможные симптомы ЮММЛ:

  • Отек лимфатических узлов без болевых ощущений
  • Повышение температуры по неизвестной причине
  • Бледность кожных покровов
  • Инфекции, такие как бронхит или ангина
  • Сильное чувство усталости
  • Легко возникающие гематомы или кровотечения из носа, рта или на коже
  • Сухой кашель
  • Проблема с набором массы тела
  • Плохой аппетит
  • Задержки в физическом развитии
  • Чувство раздражения
  • Боль в костях и суставах
  • Анемия
  • Тромбоцитопения (низкий уровень тромбоцитов)

Диагностика ювенильного миеломоноцитарного лейкоза

Диагностировать ЮММЛ иногда может быть трудно, поскольку его симптомы напоминают некоторые нарушения иммунной системы .

При диагностике важно проводить хромосомный и генетический анализ, поскольку тип мутации может быть полезен для определения стратегии лечения. ЮММЛ связан с рядом генетических мутаций. Около 90% случаев ЮММЛ связаны с известной мутацией генов PTPN11, KRAS, NRAS, CBL или NF1. (Поправки ВОЗ, 2016 г.) Эти мутации могут быть унаследованы от родителя (герминативные), либо могут возникать спонтанно в организме (соматические).

Читайте также:
Рак легких у детей и подростков: симптомы и признаки, причины возникновения, лечение, прогноз

Исследования для диагностики ЮММЛ:

  • Медицинский осмотр и изучение истории болезни
  • Анализы крови (общий клинический и биохимический анализы крови)
  • Исследования костного мозга
  • Исследование хромосомных и генных изменений

Медицинский осмотр и изучение истории болезни

Сначала врач изучит историю болезни пациента и проведет осмотр. В ходе медицинского осмотра врач проверяет общие показатели здоровья, в том числе наличие признаков заболевания — уплотнений или всего, что кажется необычным. Он может тщательно исследовать кожу, ротовую полость, глаза, уши и нервную систему. Пальпируя брюшную полость, врач проверит, не увеличены ли в размерах селезенка и печень.

Анализ крови

Общий клинический анализ крови

Пациенту назначат анализ крови, называемый общим клиническим анализом крови. При этом берут образец крови и исследуют его характеристики:

  • Количество эритроцитов и тромбоцитов
  • Количество и тип лейкоцитов (белых клеток крови)
  • Количество гемоглобина в эритроцитах
  • Пропорция эритроцитов в образце крови.

Аномальное количество моноцитов (тип белых клеток крови) характерно для ювенильного миеломоноцитарного лейкоза (ЮММЛ).

Биохимический анализ крови

В образце крови измеряют количество определенных веществ, выделяемых в кровь органами и тканями организма. Отклонение от нормы (в большую или меньшую сторону) может быть признаком заболевания. Одним из примеров при ЮММЛ служит гипергаммаглобулинемия (более высокое, чем обычно, количество гамма-глобулина — белка для борьбы с инфекцией).

Пункция и биопсия костного мозга

Результаты исследований костного мозга, таких как пункция и биопсия костного мозга, используют для подтверждения диагноза и точного определения вида рака. Многим детям эту процедуру проводят во сне (под наркозом). Если пациент во время процедуры бодрствует, ему дают подходящий болеутоляющий препарат.

Пункция костного мозга: с помощью тонкой полой иглы врачи возьмут образец костного мозга из тазовой кости. Морфолог изучит образец костного мозга под микроскопом, чтобы обнаружить признаки рака.

Биопсия костного мозга: врачи извлекут небольшой фрагмент костной ткани для определения степени распространения рака в костный мозг. Обычно биопсия проводится непосредственно до или сразу после пункции.

Как выполняют пункцию/биопсию костного мозга?

  • Пациент лежит на боку на кровати или — реже — сидит с согнутыми и скрещенными ногами.
  • Врач пальпирует нижнюю часть спины пациента, чтобы найти правильную точку для выполнения процедуры.
  • Затемоннаденет перчатки и очистит кожу на спине пациента с применением антибактериального мыла. После этоговрач или медсестраможет накрыть спину пациента специальными полотенцами, оставляя открытым лишь небольшой участок кожи.
  • Если во время процедурыпациентбудет находиться в сознании, примерно за один час до выполнения процедуры на место взятия аспирата костного мозга или биопсии нанесут обезболивающий крем. В место проведения процедуры могут ввести жидкое обезболивающее средство.
  • Затем врач введет иглу в костный мозг. В случае выполнения и пункции, и биопсии, для каждой процедуры используется отдельная игла.
  • Врач извлечет иглу, очистит место ее введения спиртом и наложит повязку.

После подтверждения диагноза врачи проведут дополнительные анализы, чтобы точно определить вид лейкоза. Используют такие исследования:

Иммунофенотипирование

Для диагностики определенных видов лейкоза используется иммунофенотипирование — сравнение опухолевых клеток с нормальными клетками иммунной системы.

Такими анализами являются иммуногистохимическое исследование и проточная цитометрия.

  • Иммуногистохимия — это метод исследования, в котором используются антитела для выявления специфических белков в образце ткани. Комплексы белков и антител окрашиваются в коричневый или красный цвет и становятся заметны под микроскопом.
  • При выполнении проточной цитометрии клетки окрашивают светочувствительным красителем, помещают в жидкость и пропускают в потоке перед лазерным или другим световым лучом. В ходе исследования измеряют количество клеток, процент живых клеток и некоторые их характеристики, такие как размер, форму и наличие опухолевых маркеров на поверхности клеток.

Цитогенетический анализ

Цитогенетический анализ включает в себя лабораторные анализы, в ходе которых морфологи изучают определенные изменения в хромосомах. При ЮММЛ наблюдается несколько цитогенетических изменений. Наиболее распространены аномалии хромосом 7 и 8. Отсутствие хромосомы 7 (моносомия 7) встречается примерно у 30% детей с ЮММЛ.

Одним из таких исследований является FISH-анализ (флуоресцентная гибридизация in situ). В ходе этого анализа изучаются гены или хромосомы в клетках и тканях. Фрагменты ДНК, содержащие флуоресцентный краситель, изготавливают в лаборатории и добавляют в клетки или ткани на предметном стекле. Когда эти фрагменты ДНК прикрепляются к определенным генам или областям хромосом на предметном стекле, они начинают светиться.

Молекулярно-генетическое тестирование

Молекулярно-генетическое тестирование — наиболее важный компонент диагностики ЮММЛ. Врач может порекомендовать провести лабораторные анализы, чтобы выявить специфические гены, белки и другие факторы, влияющие на развитие лейкоза. Такое исследование важно, поскольку онкозаболевания вызваны ошибками (мутациями) в генах клетки. Подавляющее большинство детей с ЮММЛ имеют соматические и/или герминативные мутации генов, влияющих на сигнальный путь RAS/MAPK. Сигнальный путь — это группа молекул в клетке, совместно управляющих одной или несколькими функциями клетки, например делением или гибелью. После получения сигнала первая молекула пути активирует другую молекулу. Этот процесс повторяется до тех пор, пока не будет активирована последняя молекула и функция не будет выполнена. Аномальная активация сигнальных путей может привести к развитию рака, и в настоящее время разрабатываются лекарственные препараты для блокирования этих путей. Такие лекарства помогут блокировать рост опухолевых клеток и уничтожать их. Мутации в NF1, PTPN11, KRAS, NRAS или CBL обнаруживаются примерно у 90% пациентов с ЮММЛ.

Лечение ювенильного миеломоноцитарного лейкоза

Врачи учитывают хромосомную и генетическую информацию и возраст пациента при определении стратегии лечения, основанной на прогнозе успеха терапии. Этот подход называется риск-адаптированным или стратифицированным по риску.

Низкий риск

Пациенты с наследственной мутацией генов PTPN11 (синдром Нунан) или CBL (CBL-синдром) относятся к группе низкого риска. Иногда в этих случаях заболевание переходит в ремиссию без лечения. Врачи тщательно следят за состоянием этой категории пациентов. Пациентам с такими симптомами, как увеличение селезенки и рецидивирующие инфекции, может назначаться химиотерапия.

Читайте также:
Рак придатка яичка: симптомы, причины, диагностика и лечение у мужчин

Промежуточный риск

Случаи ЮММЛ с соматической мутацией NRAS у пациентов младше 1 года считаются случаями промежуточного риска. В таких случаях можно также проводить тщательное наблюдение либо, при необходимости, назначать химиотерапию. Некоторых успехов удалось достичь с помощью препарата азацитидина. Другим вариантом лечения является трансплантация гемопоэтических клеток (также называемая трансплантацией костного мозга или стволовых клеток).

Высокий риск

Пациенты с соматическими мутациями KRAS, NF1, PTPN11 считаются подверженными высокому риску, поскольку прогнозируется, что у них будет наблюдаться либо устойчивость к лечению (рефрактерное заболевание), либо рецидивы. Возможным вариантом лечения является химиотерапия с применением препаратов флударабина и цитарабина и трансплантации гемопоэтических клеток (другое название — трансплантация костного мозга или стволовых клеток) с препаратами бусульфаном, циклофосфамидом и мелфаланом, применяемыми перед трансплантацией (кондиционирование).

В настоящее время единственным методом лечения ЮММЛ высокого риска, дающим надежду на долгосрочное излечение, является трансплантация гемопоэтических клеток. Иногда за этой процедурой следует трансплантация естественных клеток-киллеров , разновидности белых клеток крови. Вариантом лечения может быть химиотерапия или — в ограниченных случаях — таргетная терапия.

Для донорства клеток с целью трансплантации , как правило, лучше всего подходит брат или сестра пациента. Если у пациента нет братьев и сестер, подходящим донором может стать один из родителей или неродственный донор. Трансплантацию следует провести как можно скорее после постановки диагноза, поскольку успешные показатели трансплантации наиболее высоки у детей младшего возраста. Если рак рецидивирует, успешной бывает вторая трансплантация гемопоэтических клеток и естественных клеток-киллеров .

Еще один вариант лечения — трансплантация пуповинной крови.

Кроме того, проводятся клинические исследования HLA- гаплоидентичной (частично совместимой) трансплантации стволовых клеток крови родственного донора. Она может подойти пациентам, у которых отсутствуют HLA-совместимые стволовые клетки или донор пуповинной крови.

Другие варианты лечения

В некоторых случаях врачи могут рекомендовать удаление селезенки, если она сильно увеличена в размерах.

Поскольку ЮММЛ плохо поддается лечению существующими химиотерапевтическими препаратами, хорошим вариантом для детей, которым не найден подходящий донор, может стать участие в клиническом исследовании новых лекарственных препаратов.

Побочные эффекты при лечении

Тяжесть побочных эффектов трансплантации обычно зависит от общего состояния здоровья пациента перед процедурой.

Возможные побочные эффекты трансплантации костного мозга:

  • Инфекции, возникающие вследствие подавления иммунной системы
  • Реакция «трансплантат против хозяина»
  • Синдром синусоидальной обструкции/веноокклюзионная болезнь
  • Микроангиопатия, связанная с трансплантацией
  • Синдром идиопатической пневмонии
  • ВЭБ-ассоциированное лимфопролиферативное расстройство (связанное с вирусом Эпштейна-Барр)

Прогноз при лечении ювенильного миеломоноцитарного лейкоза

При трансплантации гемопоэтических клеток излечиваются более 50% детей.

Примерно у 35–40% детей, достигших ремиссии при трансплантации донорских стволовых клеток, ЮММЛ возвращается в течение первого года. Была выявлена эффективность повторной трансплантации стволовых клеток.

Примерно у половины детей с ЮММЛ, которым провели трансплантацию, спустя несколько лет не было признаков лейкоза.

Жизнь после ювенильного миеломоноцитарного лейкоза

Возможные отдаленные последствия трансплантации гемопоэтических клеток:

  • Высокое кровяное давление
  • Диабет
  • Сердечно-сосудистые заболевания
  • Возможное нарушение когнитивных функций, особенно после проведения трансплантации маленькому ребенку
  • Проблемы с щитовидной железой
  • Задержка роста
  • Метаболический синдром
  • Остеопения или остеопороз
  • Остеонекроз
  • Позднее или неполное половое созревание либо его отсутствие
  • Бесплодие
  • Заболевания легких
  • Заболевания почек


Дата изменения: июнь 2018 г.

Трансплантация костного мозга/гемопоэтических клеток

Трансплантация гемопоэтических клеток (костного мозга) — это медицинская процедура, которая проводится для лечения различных заболеваний, в том числе детского рака.

Подробнее о трансплантации костного мозга

Лейкоз

Лейкоз — это рак крови и костного мозга. Он является наиболее распространенным онкологическим заболеванием у детей и подростков.

Подробнее о разных видах лейкозов

Долгосрочные эффекты и отдаленные последствия

Лечение рака у детей, такое как химиотерапия, облучение и хирургическое вмешательство, может иногда вызывать отдаленные последствия у бывших пациентов.

Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз – Juvenile myelomonocytic leukemia

Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз
Специальность Онкология

Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ) – это серьезный хронический лейкоз (рак крови), поражающий в основном детей в возрасте 4 лет и младше. Название JMML теперь охватывает все диагнозы, ранее называвшиеся ювенильным хроническим миелоидным лейкозом (JCML), хроническим миеломоноцитарным лейкозом младенчества и синдромом детской моносомии 7 . Средний возраст пациентов на момент постановки диагноза – 2 года. Всемирная организация здравоохранения включила JMML в категории МДС и миелопролиферативных заболеваний.

СОДЕРЖАНИЕ

  • 1 Признаки и симптомы
  • 2 Генетика
  • 3 Диагностика
  • 4 Лечение
    • 4.1 Спленэктомия
    • 4.2 Химиотерапия
    • 4.3 Радиация
    • 4.4 Трансплантация стволовых клеток
  • 5 Прогноз
  • 6 Частота
  • 7 История
  • 8 См. Также
  • 9 ссылки
  • 10 Внешние ссылки

Признаки и симптомы

Следующие симптомы являются типичными, которые приводят к тестированию на JMML, хотя дети с JMML могут демонстрировать любую их комбинацию: бледность, лихорадка, инфекция, кровотечение, кашель, плохая прибавка в весе , макулопапулезная сыпь (обесцвеченная, но не выпуклая, или небольшая и повышенный, но не содержащий гноя), лимфаденопатия (увеличение лимфатических узлов), умеренная гепатомегалия (увеличение печени), выраженная спленомегалия (увеличение селезенки), лейкоцитоз (высокое количество лейкоцитов в крови), абсолютный моноцитоз (высокое количество моноцитов в крови), анемия (низкое количество эритроцитов в крови) и тромбоцитопения (низкое количество тромбоцитов в крови). Большинство из этих состояний являются распространенными неспецифическими признаками и симптомами .

Дети с JMML и нейрофиброматозом 1 (NF1) (около 14% детей с JMML также имеют клинический диагноз NF1, хотя до 30% несут мутацию гена NF1) также могут проявлять любые из следующих симптомов, связанных с NF1 (в целом, только маленькие дети с NF1 подвержены повышенному риску развития JMML):

  • 6 и более пятен на коже с молоком (плоские, кофейного цвета)
  • 2 или более нейрофибромы (бугорки размером с горошину, которые являются доброкачественными опухолями) на или под кожей
  • Плексиформные нейрофибромы (большие участки кожи, которые кажутся опухшими)
  • Оптическая глиома (опухоль на зрительный нерв , который влияет на зрение)
  • Веснушки под мышками или в паху
  • 2 или более узелка Лиша (крошечные коричневые или коричневые пятна на радужной оболочке глаза)
  • Различные деформации костей, включая искривление ног ниже колена, сколиоз или истончение большеберцовой кости.
Читайте также:
Метастазы в кишечнике (канцероматоз): симптомы, причины возникновения, лечение, прогноз

Синдром Нунана (NS) может предрасполагать к развитию JMML или миелопролиферативного расстройства (MPD), связанного с NS (MPD / NS), которое напоминает JMML в первые недели жизни. Однако MPD / NS может исчезнуть без лечения. Дети с JMML и синдромом Нунана также могут проявлять любые из следующих наиболее распространенных симптомов, связанных с синдромом Нунана:

  • Врожденные пороки сердца, в частности стеноз легочной артерии (сужение клапана от сердца к легким)
  • Неопущенные яички у мужчин
  • Избыточная кожа и низкая линия волос на шее сзади
  • Широко посаженные глаза
  • Брови ромбовидной формы
  • Низко посаженные уши, повернутые назад, толстый внешний ободок
  • Желобок с глубокими бороздками (линия верхней губы)
  • Задержки в обучении

Генетика

Около 90% пациентов с JMML имеют какие-либо генетические аномалии в лейкозных клетках, которые могут быть идентифицированы с помощью лабораторных исследований. Это включает:

  • 15-20% пациентов с нейрофиброматозом 1 (NF1)
  • 25% пациентов с мутациями в одном из онкогенов семейства RAS (только в лейкозных клетках)
  • Еще 35% пациентов имеют мутацию в гене PTPN11 (опять же, только в их лейкозных клетках).

Диагностика

Для диагностики JMML необходимы следующие критерии:

Все 4 из следующих:

  • Нет филадельфийской хромосомы или гена слиянияBCR / ABL .
  • Периферическая кровь моноцитоз > 1 × 10 9 / л.
  • Менее 20% бластов (включая промоноциты ) в крови и костном мозге (количество бластов в среднем менее 2%)
  • Спленомегалия

По крайней мере, один из:

  • Мутация в RAS или PTPN11
  • Диагностика нейрофиброматоза 1
  • Хромосома 7 моносомия

Или два или более из следующих критериев:

  • Гемоглобин F увеличивается с возрастом.
  • Незрелые гранулоциты и ядросодержащие эритроциты в периферической крови.
  • Белые клетки крови Количество> 10 × 10 9 / л.
  • Клональная хромосомная аномалия (например, моносомия 7).
  • Гранулоцитарный макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF) гиперчувствительность миелоидных предшественников in vitro.

Эти критерии определяются с помощью анализов крови и костного мозга.

Существуют два международно признанных протокола лечения, основанных на географическом расположении:

  • Северная Америка: исследование JMML Детской онкологической группы (COG)
  • Европа: исследование JMML Европейской рабочей группы по миелодиспластическим синдромам (EWOG-MDS)

Следующие процедуры используются в одном или обоих текущих клинических подходах, перечисленных выше:

Спленэктомия

Теория, лежащая в основе спленэктомии при JMML, заключается в том, что селезенка может улавливать лейкемические клетки, приводя к увеличению селезенки, укрывая спящие клетки JMML, которые не уничтожаются лучевой терапией или химиотерапией для активных лейкозных клеток, что приводит к более позднему рецидиву, если селезенка не удаляется. Однако влияние спленэктомии на рецидив после трансплантации неизвестно. Исследование COG JMML включает спленэктомию в качестве стандартного компонента лечения для всех клинически стабильных пациентов. Исследование EWOG-MDS JMML позволяет лечащему врачу каждого ребенка определить, следует ли делать спленэктомию, а перед трансплантацией костного мозга обычно удаляют крупные селезенки. Если запланирована спленэктомия, пациентам с JMML рекомендуется получить вакцины против Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenza по крайней мере за 2 недели до процедуры. После спленэктомии пенициллин можно вводить ежедневно, чтобы защитить пациента от бактериальных инфекций, от которых в противном случае защитила бы селезенка; этот ежедневный профилактический режим часто будет продолжаться бесконечно.

Химиотерапия

Роль химиотерапии или других фармакологических методов лечения JMML перед трансплантацией костного мозга полностью не изучена, и ее важность до сих пор неизвестна. Доказано, что химиотерапия сама по себе не способна обеспечить долгосрочное выживание при JMML.

  • Обычная химиотерапия в низких дозах: исследования не показали влияния традиционной химиотерапии в низких дозах на продолжительность жизни пациентов с JMML. Некоторые комбинации 6-меркаптопурина с другими химиотерапевтическими препаратами дали такие результаты, как уменьшение размера органа и увеличение или нормализация количества тромбоцитов и лейкоцитов.
  • Интенсивная химиотерапия: полная ремиссия с сохраняющейся стойкостью от JMML была невозможна при использовании интенсивной химиотерапии, но она все еще используется время от времени, потому что она улучшила состояние небольшого, но значительного числа пациентов с JMML, у которых не проявляется агрессивное заболевание. В исследовании COG JMML вводят 2 цикла флударабина и цитарабина в течение 5 дней подряд вместе с 13-цис-ретиноевой кислотой во время и после него. Однако исследование EWOG-MDS JMML не рекомендует интенсивную химиотерапию перед трансплантацией костного мозга.
  • 13-цис-ретиноевая кислота ( изотретиноин ): в лаборатории 13-цис-ретиноевая кислота подавляла рост клеток JMML. Поэтому исследование ЦОГ JMML включает в себя 13-цис-ретиноевой кислоты в ее протокола лечения, хотя его терапевтическое значение для JMML остается спорным.

Радиация

Облучение селезенки обычно не приводит к уменьшению размера селезенки или снижению потребности в переливании тромбоцитов.

Трансплантация стволовых клеток

Единственное лечение, которое привело к излечению от JMML, – это трансплантация стволовых клеток, также известная как трансплантация костного мозга , с выживаемостью около 50%. Риск рецидива после трансплантации высок и составляет 50%. Как правило, клинические исследователи JMML рекомендуют пациенту назначить трансплантацию костного мозга как можно скорее после постановки диагноза. Более молодой возраст при пересадке костного мозга, по-видимому, предсказывает лучший результат.

  • Донор : трансплантаты от подобранного семейного донора (MFD), подобранного неродственного донора (MUD) и подобранного неродственного донора пуповинной крови показали одинаковую частоту рецидивов, хотя смертность, связанная с трансплантатом, выше при MUD и в основном из-за инфекционных причин. Поэтому реципиентам трансплантатов MUD обычно предоставляется дополнительная лекарственная защита, чтобы защитить ребенка от болезни трансплантат против хозяина (GVHD). Пациентам с JMML оправдана трансплантация MUD, если MFD недоступен из-за низкой выживаемости без трансплантации костного мозга.
  • Режим кондиционирования : исследование COG JMML включает 8 раундов облучения всего тела (TBI) и дозы циклофосфамида для подготовки тела ребенка JMML к трансплантации костного мозга. Однако использование ЧМТ вызывает споры из-за возможности поздних побочных эффектов, таких как замедление роста, бесплодие, нарушение обучаемости и вторичный рак, а также того факта, что радиация может иметь разрушительные последствия для очень маленьких детей. Однако он используется в этом исследовании из-за опасений, что одной химиотерапии может быть недостаточно для уничтожения спящих клеток JMML. Исследование EWOG-MDS JMML включает бусульфан вместо TBI из-за результатов собственных исследований, которые показали, что бусульфан более эффективен против лейкемии при JMML, чем TBI. В исследовании EWOG-MDS также используются циклофосфамид и мелфалан в режиме кондиционирования.
  • Ведение после трансплантации: пациенты могут испытать рецидив, что приведет к неэффективности лечения. Это можно предотвратить, начав с отмены иммунодепрессантов и / или начав инфузию донорских лимфоцитов.
  • Трансплантат против лейкемии : много раз было показано, что трансплантат против лейкемии играет важную роль в лечении JMML, и это обычно проявляется у ребенка после трансплантации костного мозга через некоторое количество острой или хронической болезни трансплантат против хозяина (GVHD). Признаки острой или хронической РТПХ связаны с более низкой частотой рецидивов JMML. Тщательный прием иммунодепрессантов для контроля РТПХ имеет важное значение при JMML; Важно отметить, что у детей, которые реже получают эту профилактику, частота рецидивов ниже. После трансплантации костного мозга сокращение продолжающейся иммуносупрессивной терапии успешно помогло обратить вспять курс костного мозга с уменьшением процента доноров и предотвратить рецидив. С другой стороны, инфузия донорских лимфоцитов (DLI) не всегда помогает вернуть детей с JMML к ремиссии.
Читайте также:
Признаки рака позвоночника у женщин и мужчин (спины, поясничного, шейного отдела), симптомы и проявление болезни

Прогноз

Прогноз относится к тому, насколько хорошо пациент, как ожидается, отреагирует на лечение, исходя из его индивидуальных характеристик на момент постановки диагноза. При JMML были определены три характерные области, важные для прогноза пациентов:

JMML ежегодно вызывает 1-2% детских лейкозов ; в Соединенных Штатах ежегодно диагностируется около 25-50 новых случаев, что также составляет примерно 3 случая на миллион детей. Причины возникновения JMML из окружающей среды неизвестны. Поскольку примерно у 10% пациентов диагноз ставится в возрасте до 3 месяцев, считается, что JMML является врожденным заболеванием у этих младенцев.

История

Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ) – это миелодиспластическое и миелопролиферативное заболевание. Диагностические критерии были первоначально установлены Neimeyer et al. в 1997 и 1998 годах и были включены в классификацию ВОЗ в 2008 году.

Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ювенильный): симптомы, причины возникновения, лечение, прогноз

Миелолейкоз – это злокачественное заболевание крови и костного мозга, при котором образуется избыточное количество гранулоцитов (нейтрофилов, эозинофилов и базофилов) и их предшественников. Гранулоциты являются разновидностью лейкоцитов и отвечают за защиту организма от инфекций. При миелолейкозе они перестают выполнять свои функции и вытесняют из крови и костного мозга нормальные клетки крови, проникают в другие органы, нарушая их работу.

Существует множество разновидностей миелолейкоза, различаемых в зависимости от скорости развития патологического процесса, зрелости лейкозных клеток, изменений в хромосомах. Чаще всего выделяют два основных типа заболевания: острый миелобластный лейкоз и хронический миелоидный лейкоз.

При любом типе миелолейкоза применяется комплексное и достаточно длительное лечение. С каждым годом появляются все более эффективные методы терапии этого вида рака крови. Прогноз заболевания зависит от типа миелолейкоза, стадии болезни, на которой начато лечение, возраста пациента. В целом прогноз при остром миелолейозе благоприятный, особенно у детей. При хроническом миелолейкозе прогноз хуже, однако при своевременном начале лечения современные методы терапии позволяют надолго приостановить прогрессирование патологического процесса.

Лейкемия миелоидная, Ph-положительный хронический миелолейкоз, лейкоз гранулоцитарный, миелоидный лейкоз, миелолейкоз, миелоз, миеломная болезнь, острый миелобластный лейкоз, острый нелимфобластный лейкоз, острый нелимфобластный лейкоз у взрослых.

Childhoodacutemyeloidleukemia, adultacutemyeloidleukemia, acutemyeloidleukemia, acutemyeloblasticleukemia, acutegranulocyticleukemia, acutenonlymphocyticleukemia, chronicmyeloidleukemia, chronicgranulocyticleukemia.

Острый миелолейкоз обычно развивается стремительно – в течение нескольких недель. Его основными симптомами являются:

  • слабость;
  • раздражительность;
  • головокружение;
  • одышка;
  • частые инфекционные заболевания;
  • лихорадка;
  • частые, длительные кровотечения, возможны сильные носовые кровотечения, кровоточивость десен;
  • кровоизлияния в кожу и слизистые;
  • болезненность, воспаление десен;
  • тяжесть в животе;
  • увеличение лимфатических узлов;
  • головные боли, тошнота, рвота, судороги.

Хронический миелолейкоз развивается постепенно и проходит 3 стадии:

1) хроническая – симптомы обычно отсутствуют;

2) прогрессирующая – появляются слабость, боли в животе;

3) бластный криз – на этом этапе заболевание протекает со всеми симптомами острого миелолейкоза.

Общая информация о заболевании

Все клетки крови развиваются из единой стволовой клетки, которая затем дает начало миелоидным и лимфоидным стволовым клеткам. Из лимфоидных формируются лимфоциты, миелоидные дают начало предшественникам эритроцитов, тромбоцитов и миелобластам. Именно из миелобластов в результате цепочки последовательных делений формируются гранулоциты и моноциты.

Гранулоциты представляют собой разновидность лейкоцитов и называются так из-за своего вида – под микроскопом в них видны характерные темные гранулы, а также ядро, состоящее из нескольких сегментов. Существует несколько видов гранулоцитов – эозинофилы, базофилы и нейтрофилы. Моноциты также имеют сегментированное ядро, но их гранулы светлые. Основная задача гранулоцитов и моноцитов – борьба с вредными для организма чужеродными агентами (вирусами, бактериями).

При миелолейкозе костный мозг вырабатывает избыточное количество патологических гранулоцитов. Постепенно они вытесняют из крови и костного мозга нормальные клетки крови, что приводит к появлению характерных симптомов. При подавлении деления и роста эритроцитов возникают симптомы анемии – бледность, головокружение, слабость, – при подавлении роста тромбоцитов – нарушения свертываемости крови, частые кровотечения. Лейкозные клетки могут проникать в другие органы – печень, селезенку, лимфатические узлы, головной и спинной мозг, – вызывая нарушение их функций и характерные проявления. Патологические миелоидные клетки также могут образовывать скопления в надкостнице, средостении, органах желудочно-кишечного тракта (хлоромы).

Злокачественные нарушения кроветворения происходят из-за повреждения ДНК миелоидных клеток. ДНК клетки содержит информацию о ее росте, делении и гибели и представлена в клетке в виде хромосом. Факторы, повреждающие ДНК миелоидных клеток, до конца не изучены. Доказано вредное воздействие ионизирующей радиации, предшествующей химиотерапии, токсических веществ, например бензола. Выявлены также характерные изменения структуры и количества хромосом при определенных видах миелолейкоза.

При остром миелолейкозе часто наблюдаются повреждения 8-й, 15-й, 16-й, 17-й и 21-й хромосом. Характерным признаком хронического миелолейкоза считается наличие филадельфийской хромосомы. Она встречается в 95 % всех случаев хронического миелолейкоза и образована в результате присоединения к 22-й хромосоме участка 9-й хромосомы. Филадельфийская хромосома активирует синтез специальных белков тирозинкиназ, которые нарушают деление миелоцитов. В результате в крови появляются как зрелые гранулоциты, так и бластные клетки.

Читайте также:
Саркома Капоши у ВИЧ-инфицированных: что такое, симптомы, причины возникновения, лечение, профилактика

Острый миелолейкоз встречается как у взрослых, так и у детей. При нем в крови и костном мозге находят большое количество миелобластов. При хроническом миелолейкозе миелоидные клетки более зрелые и “специализированные”. Средний возраст пациентов с хроническим миелолейкозом – 55-60 лет.

Кто в группе риска?

  • Мужчины.
  • Люди старше 60 лет.
  • Курящие.
  • Подвергавшиеся радиоактивному облучению.
  • Подвергавшиеся химиотерапии или лучевой терапии в связи с другой формой рака.
  • Люди с синдромом Дауна и другими генетическими нарушениями.
  • Страдающие миелодиспластическими заболеваниями (это группа хронических заболеваний, при которых костный мозг не вырабатывает достаточное количество полноценных клеток крови).

Лабораторные методы обследования

  1. Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ) с лейкоцитарной формулой. Это исследование дает врачу информацию о количестве, соотношении и степени зрелости элементов крови.
    1. Лейкоциты. При миелолейкозе лейкоциты могут быть повышены, в норме или понижены. Лейкоцитарную формулу (соотношение отдельных видов лейкоцитов) определяют по мазку крови. Для этого на предметное стекло наносится тонкий мазок крови, окрашивается специальными красителями, а затем исследуется под микроскопом. Таким образом врач может не только определить соотношение лейкоцитов, но и выявить патологические, незрелые клетки, которые внешне отличаются от нормальных. Для острого лейкоза характерно наличие в лейкоцитах специфических включений – азурофильных гранул и палочек Ауэра. Это характерный признак миелобластов. При хроническом миелолейкозе в крови обнаруживают более зрелые лейкоциты.
    2. Тромбоциты, эритроциты и гемоглобин могут быть снижены.
  1. Определение уровня щелочной фосфатазы нейтрофилов. Это специальное бактерицидное вещество, которое определяется только в зрелых лейкоцитах. При миелолейкозе она снижена, тогда как при других заболеваниях, например инфекциях, бывает значительно повышена.
  • Проточная цитометрия или иммунофенотипирование. При сложных вариантах миелолейкоза эти методики позволяют точно определить тип злокачественных клеток. При проточной цитометрии измеряют параметры клетки с помощью лазерного луча. Иммунофенотипирование заключается в обнаружении специфических для разных типов клеток белков на поверхности мембраны лейкоцита.
  • Цитогенетические исследования. Для исследования обычно берут венозную кровь. Клетки крови фиксируют и окрашивают, после чего специалист под микроскопом исследует их кариотип – полный набор хромосом, который идентичен во всех клетках организма человека. Используется для выявления хромосомных нарушений, характерных для миелолейкоза.

Другие методы обследования

  • Спинномозговая пункция. Проводится для определения в спинномозговой жидкости, омывающей спинной и головной мозг, лейкозных клеток. Образец спинномозговой жидкости берется с помощью тонкой иглы, которая вводится между 3-м и 4-м поясничными позвонками после местного обезболивания.
  • Рентгенография грудной клетки – может показать увеличение лимфатических узлов.
  • Ультразвуковое исследование органов брюшной полости. Помогает выявить увеличение печени и селезенки.
  • Химиотерапия – это использование специальных препаратов, которые разрушают лейкозные клетки или препятствуют их делению.
  • Таргетированная терапия – применение препаратов, имеющих направленное действие на некоторые виды злокачественных клеток. Они взаимодействуют с определенными белками на поверхности лейкозных клеток и вызывают их разрушение.
  • Иммунотерапия – использование средств, усиливающих ответ иммунной системы организма на злокачественные клетки. При терапии лейкозов чаще всего используют альфа-интерферон – специфический белок, обладающий противовирусной активностью.
  • Пересадка костного мозга – пациенту пересаживают нормальные клетки костного мозга от подходящего донора. Предварительно проводят курс химио- или лучевой терапии в высоких дозах, чтобы уничтожить все патологические клетки в организме.
  • Лучевая терапия – разрушение лейкозных клеток с помощью ионизирующего излучения. Может быть использована при остром миелолейкозе для полного разрушения лейкозных клеток перед пересадкой костного мозга.

Специфической профилактики миелолейкоза нет. Для своевременной диагностики необходимо регулярно проходить профилактические осмотры, а при возникновении тревожных симптомов сразу обращаться к врачу.

Рекомендуемые анализы

  • Общий анализ крови
  • Лейкоцитарная формула
  • Цитологическое исследование пунктатов, соскобов других органов и тканей

Хронический миелолейкоз

Вам поставили диагноз хронический миелолейкоз?

Опухоли кроветворной и лимфоидной тканей составляют приблизительно 8% от всех злокачественных новообразований, и все вместе входят в число 6 самых частых видов злокачественных заболеваний.

Филиалы и отделения, где лечат хронический миелолейкоз

МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

Отдел лекарственного лечения опухолей
Заведующий отделом, д.м.н. ФЕДЕНКО Александр Александрович

тел: 8 (494) 150 11 22

МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

Отдел лекарственного лечения злокачественных новообразований
Заведующая отделом, д.м.н. ФАЛАЛЕЕВА Наталья Александровна

тел: 8 (484) 399 – 31-30

Предлагаем Вашему вниманию краткий, но очень подробный обзор данного заболевания

Его подготовили высоко квалифицированные специалисты Отдела лекарственного лечения злокачественных новообразований МРНЦ имени А.Ф. Цыба – филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

Хронический миелолейкоз

– распространённой вид лейкоза, на его долю приходится около 20% всех лейкозов. В странах Европы и Северной Америки ХМЛ занимает 3-е место по частоте после острых лейкозов и хронического лимфолейкоза. Ежегодная заболеваемость составляет 1-1,5 случая на 100000 населения. Пик заболеваемости приходится на возраст 30-50 лет, около 30% составляют больные старше 60 лет.

ХМЛ возникает вследствие соматической мутации в гемопоэтической стволовой клетке, результатом которой является уникальная цитогенетическая поломка – транслокация t(9;22)(q34;q11) с удлинением длинного плеча одной из хромосом 9 и укорочением одной из хромосом 22. Укороченная хромосома 22 называется филадельфийской и обозначается как Ph-хромосома. Для установления диагноза ХМЛ обязательным диагностическим методом является цитогенетическое исследование крови и/или костного мозга.

В течении ХМЛ выделяют три фазы: 1. хроническую, 2. продвинутую, или фазу акселерации, 3. острую, или терминальную (бластный криз). Продолжительность фаз болезни у разных пациентов различается, ХМЛ может быть впервые диагностирована в любой из них.

Хроническая фаза характеризуется постепенно нарастающим лейкоцитозом – 15-20 х109/л в начале заболевания, иногда до 500-900 х109/л и более при развернутой клинической картине. Одновременно в крови появляются незрелые гранулоциты: миелоциты, метамиелоциты, иногда – промиелоциты, даже единичные бластные клетки. Характерно увеличение числа базофилов до 5-10% и нередко одновременно эозинофилов – эозинофильно-базофильная ассоциация. В большинстве случаев отмечается увеличение количества тромбоцитов. В начале заболевание может протекать почти бессимптомно, через несколько месяцев при осмотре обнаруживается увеличение селезенки, которая без лечения достигает огромных размеров. В таких случаях в ней часто бывают инфаркты, которые сопровождаются выраженным болевым синдромом (острой болью). При выраженной спленомегалии может быть увеличена печень.

Читайте также:
Стадии рака предстательной железы (простаты): классификация ТНМ, аденокарцинома, стадии и степени

Терминальная фаза у 80-85% больных характеризуется развитием бластного криза – появление в крови и костном мозге более 20% бластных клеток. Число лейкоцитов при этом может и не повышаться по сравнению с предыдущей фазой. Как правило, в этой фазе развивается не отмечавшаяся на предыдущих этапах анемия, зачастую одновременно и тромбоцитопения. У большинства больных появляются жалобы на повышение температуры тела, ноющую боль в костях, быстрое увеличение селезенки в размерах.

Цель современной терапии ХМЛ – максимальное подавление Ph-позитивного опухолевого клона. Стандартом в настоящее время является терапия ингибиторами BCR-ABL-тирозинкиназ (ИТК). Препараты из группы ИТК обладают механизмом таргетного действия на Ph-позитивные лейкемические клетки. В настоящее время в клинической практике доступны несколько препаратов (иматиниб, дазатиниб, нилотиниб). Для каждого конкретного пациента терапия может быть выбрана с учетом наибольшей эффективности и наименьшей токсичности. Терапия одним из ингибиторов тирозинкиназ должна быть начата сразу после подтверждения диагноза ХМЛ. Лечение может проводиться в амбулаторных условиях. Прием ИТК можно начинать при любом числе лейкоцитов. После начала приема ИТК число лейкоцитов начинает снижаться через 1-2 недели и нормализуется к 4-6 неделям. Уменьшение повышенного числа тромбоцитов обычно отстает на 1-2 недели. При лечении больных в хронической фазе ХМЛ при снижении числа гранулоцитов менее 1,0х109/л или тромбоцитов менее 50х109/л рекомендуется сделать перерыв в лечении и возобновить его при увеличении количества гранулоцитов до 1,5х109/л, тромбоцитов до 100х109/л.

Для правильной оценки эффективности терапии ингибиторами тирозинкиназ рекомендуется цитогенетическое исследование каждые 6 мес. После достижения полной цитогенетической ремиссии рекомендуется на протяжении всего заболевания каждые 3 мес. проводить молекулярное исследование на наличие BCR-ABL-транскрипта с помощью ПЦР в реальном времени.

Терапия препаратами интерферона (ИФН) – целесообразна, когда терапия ИТК не показана (непереносимость ИТК; неэффективность ИТК и невозможность выполнения аллогенной трансплантации костного мозга; в отдельных случаях при невозможности применения ИТК – например, беременность). Наибольшая эффективность препаратов ИФН отмечается при назначении в хронической фазе ХМЛ. Комбинация ИФН с Цитарабином повышает эффективность лечения ХМЛ на 15-30%.

Филиалы и отделения Центра, в которых лечат хронический миелолейкоз

ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России обладает всеми необходимыми технологиями лучевого, химиотерапевтического и хирургического лечения, включая расширенные и комбинированные операции. Все это позволяет выполнить необходимые этапы лечения в рамках одного Центра, что исключительно удобно для пациентов.

Отдел лекарственного лечения злокачественных новообразований МРНЦ имени А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России

Заведующая отделом, д.м.н. ФАЛАЛЕЕВА Наталья Александровна

8 (484) 399 – 31-30, г. Обнинск, Калужской области

Отдел лекарственного лечения опухолей МНИОИ имени П.А. Герцена –филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России

Заведующий отделом, д.м.н. ФЕДЕНКО Александр Александрович

Хронический миелолейкоз

Хронический миелолейкоз – это злокачественное миелопролиферативное заболевание, характеризующееся преимущественным поражением гранулоцитарного ростка. Может долгое время протекать бессимптомно. Проявляется склонностью к субфебрилитету, ощущением полноты в животе, частыми инфекциями и увеличением селезенки. Наблюдаются анемия и изменение уровня тромбоцитов, сопровождающиеся слабостью, бледностью и повышенной кровоточивостью. На заключительной стадии развиваются лихорадка, лимфоаденопатия и кожная сыпь. Диагноз устанавливается с учетом анамнеза, клинической картины и данных лабораторных исследований. Лечение – химиотерапия, радиотерапия, пересадка костного мозга.

МКБ-10

  • Причины
  • Патогенез
  • Симптомы хронического миелолейкоза
  • Диагностика
  • Лечение хронического миелолейкоза
  • Прогноз
  • Цены на лечение

Общие сведения

Хронический миелолейкоз – онкологическое заболевание, возникающее в результате хромосомной мутации с поражением полипотентных стволовых клеток и последующей неконтролируемой пролиферацией зрелых гранулоцитов. Составляет 15% от общего количества гемобластозов у взрослых и 9% от общего числа лейкозов во всех возрастных группах. Обычно развивается после 30 лет, пик заболеваемости хроническим миелолейкозом приходится на возраст 45-55 лет. Дети до 10 лет страдают исключительно редко.

Хронический миелолейкоз одинаково распространен у женщин и у мужчин. Из-за бессимптомного или малосимптомного течения может становиться случайной находкой при исследовании анализа крови, взятого в связи с другим заболеванием или во время профилактического осмотра. У части больных хронический миелолейкоз выявляется на заключительных стадиях, что ограничивает возможности терапии и ухудшает показатели выживаемости. Лечение проводят специалисты в области онкологии и гематологии.

Причины

Хронический миелолейкоз считается первым заболеванием, при котором достоверно установлена связь между развитием патологии и определенным генетическим нарушением. В 95% случаев подтвержденной причиной хронического миелолейкоза является хромосомная транслокация, известная как «филадельфийская хромосома». Суть транслокации заключается во взаимной замене участков 9 и 22 хромосом. В результате такой замены формируется устойчивая открытая рамка считывания. Образование рамки вызывает ускорение деления клеток и подавляет механизм восстановления ДНК, что увеличивает вероятность возникновения других генетических аномалий.

В числе возможных факторов, способствующих появлению филадельфийской хромосомы у больных хроническим миелолейкозом, называют ионизирующее облучение и контакт с некоторыми химическими соединениями.

Патогенез

Итогом мутации становится усиленная пролиферация полипотентных стволовых клеток. При хроническом миелолейкозе пролиферируют преимущественно зрелые гранулоциты, но аномальный клон включает в себя и другие клетки крови: эритроциты, моноциты, мегакариоциты, реже – В- и Т-лифоциты. Обычные гемопоэтические клетки при этом не исчезают и после подавления аномального клона могут служить основой для нормальной пролиферации кровяных клеток. Для хронического миелолейкоза характерно стадийное течение.

  1. При первой, хронической (неактивной) фазе отмечается постепенное усугубление патологических изменений при сохранении удовлетворительного общего состояния.
  2. Во второй фазе хронического миелолейкоза – фазе акселерации изменения становятся явными, развиваются прогрессирующие анемия и тромбоцитопения.
  3. Заключительной стадией хронического миелолейкоза является бластный криз, сопровождающийся быстрой экстрамедуллярной пролиферацией бластных клеток.
Читайте также:
Миелома Бенс-Джонса: симптомы, причины возникновения белка, лечение, прогноз болезни

Источником бластов становятся лимфатические узлы, кости, кожа, ЦНС и т. д. В фазе бластного криза состояние больного хроническим миелолейкозом резко ухудшается, развиваются тяжелые осложнения, завершающиеся гибелью больного. У некоторых пациентов фаза акселерации отсутствует, хроническая фаза сразу сменяется бластным кризом.

Симптомы хронического миелолейкоза

Клиническая картина определяется стадией заболевания. Хроническая фаза в среднем продолжается 2-3 года, в некоторых случаях – до 10 лет. Для этой фазы хронического миелолейкоза характерно бессимптомное течение или постепенное появление «легких» симптомов: слабости, некоторого недомогания, снижения трудоспособности и чувства переполнения живота. При объективном осмотре больного хроническим миелолейкозом может обнаруживаться увеличение селезенки. По анализам крови выявляется повышение количества гранулоцитов до 50-200 тыс./мкл при бессимптомном течении заболевания и до 200-1000 тыс./мкл при «легких» признаках.

На начальных стадиях хронического миелолейкоза возможно некоторое снижение уровня гемоглобина. В последующем развивается нормохромная нормоцитарная анемия. При исследовании мазка крови пациентов с хроническим миелолейкозом отмечается преобладание молодых форм гранулоцитов: миелоцитов, промиелоцитов, миелобластов. Наблюдаются отклонения от нормального уровня зернистости в ту или иную сторону (обильная или очень скудная). Цитоплазма клеток незрелая, базофильная. Определяется анизоцитоз. При отсутствии лечения хроническая фаза переходит в фазу акселерации.

О начале фазы акселерации может свидетельствовать как изменение лабораторных показателей, так и ухудшение состояния пациентов. Возможно нарастание слабости, увеличение печени и прогрессирующее увеличение селезенки. У больных хроническим миелолейкозом выявляются клинические признаки анемии и тромбоцитопении или тробоцитоза: бледность, быстрая утомляемость, головокружения, петехии, кровоизлияния, повышенная кровоточивость. Несмотря на проводимое лечение, в крови пациентов с хроническим миелолейкозом постепенно увеличивается количество лейкоцитов. При этом отмечается возрастание уровня метамиелоцитов и миелоцитов, возможно появление единичных бластных клеток.

Бластный криз сопровождается резким ухудшением состояния больного хроническим миелолейкозом. Возникают новые хромосомные аномалии, моноклоновое новообразование трансформируется в поликлоновое. Отмечается нарастание клеточного атипизма при угнетении нормальных ростков кроветворения. Наблюдаются ярко выраженные анемия и тромбоцитопения. Суммарное количество бластов и промиелоцитов в периферической крови составляет более 30%, в костном мозге – более 50%. Пациенты с хроническим миелолейкозом теряют вес и аппетит. Возникают экстрамедуллярные очаги незрелых клеток (хлоромы). Развиваются кровотечения и тяжелые инфекционные осложнения.

Диагностика

Диагноз устанавливается на основании клинической картины и результатов лабораторных исследований. Первое подозрение на хронический миелолейкоз часто возникает при повышении уровня гранулоцитов в общем анализе крови, назначенном в порядке профилактического осмотра или обследования в связи с другим заболеванием. Для уточнения диагноза могут использоваться данные гистологического исследования материала, полученного при стернальной пункции костного мозга, однако окончательный диагноз «хронический миелолейкоз» выставляется при выявлении филадельфийской хромосомы при помощи ПЦР, флюоресцентной гибридизации или цитогенетического исследования.

Вопрос о возможности постановки диагноза хронический миелолейкоз при отсутствии филадельфийской хромосомы остается дискутабельным. Многие исследователи считают, что подобные случаи могут объясняться комплексными хромосомными нарушениями, из-за которых выявление данной транслокации становится затруднительным. В ряде случаев филадельфийскую хромосому можно обнаружить при использовании ПЦР с обратной транскрипцией. При отрицательных результатах исследования и нетипичном течении заболевания обычно говорят не о хроническом миелолейкозе, а о недифференцированном миелопролиферативном/миелодиспластическом расстройстве.

Лечение хронического миелолейкоза

Тактику лечения определяют в зависимости от фазы заболевания и выраженности клинических проявлений. В хронической фазе при бессимптомном течении и слабо выраженных лабораторных изменениях ограничиваются общеукрепляющими мероприятиями. Больным хроническим миелолейкозом рекомендуют соблюдать режим труда и отдыха, принимать пищу, богатую витаминами и т. д. Лечение может включать:

  • Монохимиотерапию. При повышении уровня лейкоцитов используют бусульфан. После нормализации лабораторных показателей и уменьшения селезенки пациентам с хроническим миелолейкозом назначают поддерживающую терапию или курсовое лечение бусульфаном. При бластных кризах осуществляют лечение гидроксикарбамидом.
  • Радиотерапию. Облучение обычно используют при лейкоцитозе в сочетании со спленомегалией. При снижении уровня лейкоцитов делают паузу продолжительностью не менее месяца, а затем переходят на поддерживающую терапию бусульфаном. Радиотерапию также назначают при хлоромах.
  • Полихимиотерапию. В прогрессирующей фазе хронического миелолейкоза возможно использование одного химиопрепарата или полихимиотерапии. Применяют митобронитол, гексафосфамид или хлорэтиламиноурацил. Как и в хронической фазе, проводят интенсивную терапию до стабилизации лабораторных показателей, в последующем переходят на поддерживающие дозы. Курсы полиохимиотерапии при хроническом миелолейкозе повторяют 3-4 раза в год.
  • Гемокоррекцию. При неэффективности терапии используют лейкоцитаферез. При выраженной тромбоцитопении, анемии выполняют переливания тромбоконцентрата и эритроцитарной массы.
  • ТКМ.Пересадку костного мозга проводят в первой фазе хронического миелолейкоза. Продолжительной ремиссии удается достичь у 70% пациентов.
  • Удаление селезенки. При наличии показаний осуществляют спленэктомию. Экстренная спленэктомия показана при разрыве или угрозе разрыва селезенки, плановая – при гемолитических кризах, «блуждающей» селезенке, рецидивирующих периспленитах и резко выраженной спленомегалии, сопровождающейся нарушением функций органов брюшной полости.

Прогноз

Прогноз при хроническом миелолейкозе зависит от множества факторов, определяющим из которых является момент начала лечения (в хронической фазе, фазе активации или в период бластного криза). В качестве неблагоприятных прогностических признаков хронического миелолейкоза рассматривают значительное увеличение печени и селезенки (печень выступает из-под края реберной дуги на 6 и более см, селезенка – на 15 и более см), лейкоцитоз свыше 100×10 9 /л, тромбоцитопению менее 150×10 9 /л, тромбоцитоз более 500х10 9 /л, повышение уровня бластных клеток в периферической крови до 1% и более, повышение суммарного уровня промиелоцитов и бластных клеток в периферической крови до 30% и более.

Вероятность неблагоприятного исхода при хроническом миелолейкозе возрастает по мере увеличения количества признаков. Причиной гибели становятся инфекционные осложнения или тяжелые геморрагии. Средняя продолжительность жизни пациентов с хроническим миелолейкозом составляет 2,5 года, однако при своевременном начале терапии и благоприятном течении заболевания этот показатель может увеличиваться до нескольких десятков лет.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: