Ладонно-подошвенный синдром при химиотерапии (эритродизестезия): что такое, симптомы, причины возникновения, лечение, профилактика

Противоопухолевое лечение и кожная токсичность

Что такое кожная токсичность?

Кожная токсичность – это кожные реакции, которые появляются более чем у 80% пациентов на фоне системной лекарственной противоопухолевой терапии. Эти реакции являются результатом токсического, угнетающего воздействия химиотерапии на растущие, быстроделящиеся клетки организма, в том числе клетки кожи, волос и ногтей. Так ранние реакции развиваются через 1-2 недели, отсроченные реакции через 3-5 недель и поздние реакции через 6 и более недель.

При химиотерапии кожа у пациента становится очень сухой, истончается, шелушится, трескается; может появляться кожный зуд. На лице, голове, туловище появляются акнеподобные (угревые) высыпания. На ладонях и подошвах кожа краснеет, грубеет, трескается, шелушится. На туловище и конечностях могут появляться высыпания в виде пятен и узелков. При попадании на кожу солнечных лучей могут возникать фотоаллергические реакции. Развивается выпадение волос, изменения ногтей и ногтевых валиков.

Типы кожной токсичности

К настоящему моменту описано более 30 различных вариантов кожной токсичности. Наиболее часто встречаются:

  • акнеподобные (угревые) высыпания;
  • ксероз (сухость, истончение, шелушение) кожи;
  • кожный зуд;
  • ладонно-подошвенная кожная реакция;
  • ладонно-подошвенный синдром;
  • пятнисто-папулезные высыпания (в виде пятен и узелков);
  • фотореакции (патологические кожные реакции на солнце);
  • изменения роста волос и ногтей;
  • новообразования кожи и другие.

Химиотерапия, таргетная терапия и кожная токсичность

Для различных видов противоопухолевой терапии характерны свои особенности кожных реакций.

Так при химиотерапии (цитостатики) нарушаются процессы роста и механизмы деления всех клеток организма, а не только опухолевых. При этом происходит прямое цитотоксическое действие на клетки кожи и ее придатков, вследствие чего развиваются ладонно-подошвенный синдром, нарушение пигментации кожи, выпадение волос, изменение ногтей.

При таргетной терапии клетки кожи становятся «второй мишенью», помимо опухолевых клеток, так как несут на себе те же рецепторы, блокируемые препаратом. Например, препараты ингибиторы EGFR (эпидермального фактора роста) подавляют рост клеток кожи, волос и ногтей, вызывают выброс повреждающих тканевых ферментов и асептическое воспаление. В результате развиваются акнеподобные (угревые) высыпания, ксероз (сухость, истончение, шелушение) кожи, изменения волос и ногтей, поражение слизистых оболочек, ладонно-подошвенные кожные реакции, фотореакции (патологические кожные реакции на солнце).

Степень кожной токсичности

При оценке степени тяжести кожной токсичности учитывается площадь поражения, объективное ухудшение кожного процесса, выраженность субъективных ощущений пациента, нарушение его повседневной жизнедеятельности.

Так, например, по выраженности угревой (акнеподобной) сыпи выделяют 4 степени процесса:

I степень — площадь высыпаний менее 10%, возможен кожный зуд (болезненность);

II степень — площадь высыпаний 10-30%, кожный зуд (болезненность), негативное психологическое воздействие, ограничение активности;

III степень — площадь высыпаний более 30% кожный зуд (болезненность), негативное психологическое воздействие, ограничение самообслуживания, возможна локальная суперинфекция;

IV степень — площадь высыпаний любая связанная с распространенной суперинфекцией, требующей назначения внутривенной антибиотикотерапии, жизнеугрожающее состояние.

Таким образом, более тяжелые степени кожной токсичности требуют более активной терапии, снижения дозы химиопрепаратов, а при тяжелой III-IV степени приходится прерывать противоопухолевую терапию.

Первая помощь при кожной токсичности

Уже накануне противоопухолевой терапии врач-онколог назначает профилактическую терапию кожной токсичности, которая включает в себя:

  • нанесение аптечных увлажняющих кремов-эмолентов утром;
  • нанесение глюкокортикоидных кремов вечером (с активностью не выше 1% гидрокортизоновой мази);
  • нанесение аптечных солнцезащитных кремов на открытые участки тела перед выходом на улицу в период с весны по осень (с фильтрами SPF>20, PPD>1/3 SPF)
  • при таргетной терапии дополнительно назначаются антибиотики тетрациклинового ряда в противовоспалительной дозировке.

Если на фоне профилактической терапии проявления кожной токсичности все-таки прогрессируют, необходимо сообщить об этом лечащему врачу и получить консультацию врача-дерматолога (дерматовенеролога), который назначит дополнительное лечение кожной токсичности.

Кроме того, пациенты с наличием хронических кожных заболеваний должны получить консультацию врача-дерматолога еще перед началом курса химиотерапии.

Чем опасно отсутствие лечения кожной токсичности?

При отсутствии лечения кожной токсичности возможно развитие распространенной суперинфекции, тяжелого жизнеугрожающего состояния и прерывание курса системной лекарственной противоопухолевой терапии.

Как правильно ухаживать за кожей во время химиотерапии?

Полностью избежать кожной токсичности невозможно, но при помощи следующих профилактических мероприятий можно уменьшить ее интенсивность:

  • использование мягких синдетных моющих средств, мягких полотенец;
  • увлажнение кожи, кремы-эмоленты 2 раза в день;
  • аптечные солнцезащитные кремы с максимальными фильтрами;
  • исключение макияжа, травм, агрессивных процедур (обрезной маникюр, электробритвы и др.)
  • рекомендован аппаратный медицинский педикюр в подологическом кабинете;
  • ограничить физические нагрузки на стопы и пальцы кистей;
  • ношение головных уборов, просторной мягкой хлопчатобумажной одежды;
  • ношение просторной и удобной обуви с ортопедическими стельками;
  • пользоваться хлопчатобумажными защитными перчатками;
  • избегать воздействия бытовой химии, раздражителей и спиртовых растворов;
  • ограничить водные процедуры (горячий душ, ванны, баня);
  • в рационе питания должны быть продукты богатые кальцием, железом, цинком, витаминами А, Е и омега 3-6-9 жирными кислотами;
  • при наличии заболеваний кожи, ногтей и волос, либо если такие проблемы были ранее, необходимо получить консультацию врача-дерматолога (дерматовенеролога)

Что делать, если возникает зуд?

Если пациент получает профилактическую терапию кожной токсичности: увлажняющие кремы-эмоленты утром, 1% гидрокортизоновый крем вечером, солнцезащитный крем и все-таки возникает зуд, — следует обратиться к лечащему врачу, либо на консультацию врача-дерматолога (дерматовенеролога).

Для облегчения зуда можно дополнительно нанести на зудящие области кремы-эмоленты. Внутрь можно принять 1 таблетку антигистаминного препарата 2-го поколения.

Что делать, если возникает сыпь?

Если пациент применяет профилактическую терапию кожной токсичности и при этом развивается сыпь, следует обратиться к лечащему врачу, который оценит степень тяжести, назначит дополнительное лечение, либо консультацию врача-дерматолога (дерматовенеролога).

Что делать, если поднялась температура?

Следует сообщить об этом лечащему врачу. При повышении температуры тела выше 38 гр. необходимо принять внутрь нестероидный противовоспалительный препарат.

Читайте также:
Аденоматоз соска, сальных желез у женщин и мужчин (плеоморфный, папиллярный, лактационный): виды, симптомы, как вылечить

Что делать, если есть сухость и шелушения?

Сухость и шелушение хорошо корректируются при помощи кремов-эмолентов, которые можно наносить 2 и более раз в сутки.

Что делать, если кожа меняет цвет?

Гиперпигментация кожи обычно развивается через 2–3 недели после окончания химиотерапии или на 10–12 неделе после начала курса лечения. Появляются окрашенные пятна на кончиках пальцев, локтевых суставах или ладонях, лице, вдоль используемых для инъекции вен.

Гиперпигментация дополнительного лечения не требует. После окончания курса противоопухолевой терапии она постепенно исчезнет. Специфической профилактики нет.

Как вести себя на солнце во время проведения курса химиотерапии?

Необходимо исключить пребывание на солнце. Рекомендовано ношение одежды с длинным рукавом, головной убор с широкими полями, солнцезащитные очки. Для верхней одежды предпочтение следует отдавать льняным тканям как более эффективным в отношении солнцезащиты, чем хлопчатобумажные. При этом окрашенные ткани обладают большим защитным эффектом по сравнению с белыми. Кроме того, нейлон, шерсть и полиэстер лучше защищают от ультрафиолетового облучения, чем хлопок.

Даже в холодные периоды года и при отсутствии солнца за 20 мин до выхода на улицу рекомендуется наносить на открытые участки кожи (лицо, кисти и др.) аптечные солнцезащитные кремы с максимальной комплексной защитой: SPF 50+/PPD 46.

Что при кожной токсичности категорически нельзя делать?

Нельзя заниматься самолечением кожной токсичности, в том числе народными средствами и самостоятельно снижать дозу, либо отменять противоопухолевые препараты.

Ладонно-подошвенная эритродизестезия серьезное осложнение при применении капецитабина (собственный опыт) Текст научной статьи по специальности « Клиническая медицина»

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Когония Л. М., Мазурин В. С., Ильницкая О. В., Гукасян Э. А., Кузьмичев В. А.

Некоторые препараты, применяемые при химиотерапии у больных со злокачественными новообразованиями, наряду с определенной эффективностью обладают способностью вызывать ряд побочных явлений . В частности, при применении капецитабина возможно развитие грозного осложнения ладонно-подошвенной (палмарно-плантарной) эритродизестезии. В статье приведено собственное наблюдение этого осложнения.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Когония Л. М., Мазурин В. С., Ильницкая О. В., Гукасян Э. А., Кузьмичев В. А.

PALMAR-AND-PLANTAR ERYTHRODYSESTHESIA IS A SERIOUS COMPLICATION AFTER CAPECYTABIN: OUR OWN EXPERIENCE

Some drugs used in chemotherapy of patients with malignant tumors, together with the definite efficiency, is capable of inducing some side effects . In particular, while using capecytabin, development of severe complication palmar-plantar erythrodysesthesia is quite possible. Our own observation of this complication is presented in the article.

Текст научной работы на тему «Ладонно-подошвенная эритродизестезия серьезное осложнение при применении капецитабина (собственный опыт)»

ЛАДОННО-ПОДОШВЕННАЯ ЭРИТРОДИЗЕСТЕЗИЯ -СЕРЬЕЗНОЕ ОСЛОЖНЕНИЕ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ КАПЕЦИТАБИНА

Л.М. Когония, В.С. Мазурин, О.В. Ильницкая, Э.А. Гукасян, В.А. Кузьмичев, М.А. Сидоров

ГБУЗ МО Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского (МОНИКИ)

Некоторые препараты, применяемые при химиотерапии у больных со злокачественными новообразованиями, наряду с определенной эффективностью обладают способностью вызывать ряд побочных явлений. В частности, при применении капецитабина возможно развитие грозного осложнения – ладонно-подошвенной (палмарно-плантарной) эритродизестезии. В статье приведено собственное наблюдение этого осложнения.

Ключевые слова: химиотерапия, побочные явления, ладонно-подошвенный синдром.

PALMAR-AND-PLANTAR ERYTHRODYSESTHESIA IS A SERIOUS COMPLICATION AFTER CAPECYTABIN:

OUR OWN EXPERIENCE

L.M. Kogonia, V.S. Mazurin, O.V. Ilnitskaya, E.A. Gukasyan, V.A. Kuzmichov, M.A. Sidorov

M.F. Vladimirsky Moscow Regional Clinical and Research Institute (MONIKI)

Some drugs used in chemotherapy of patients with malignant tumors, together with the definite efficiency, is capable of inducing some side effects. In particular, while using capecytabin, development of severe complication – palmar-plantar erythrodysesthesia – is quite possible. Our own observation of this complication is presented in the article.

Key words: chemotherapy, side effects, palmar-plantar syndrome.

Ладонно-подошвенная эритродизестезия (palmar-plantar erythrodysesthesia (PPE) – акральная эритема, ладонно-подошвенный синдром, ладонно-подошвенная эритема, синдром Burgorf’s, токсическая эритема ладоней и ступней) – это болезненная припухлость и эритематозные высыпания, локализованные на ладонях и подошвах, которым часто предшествует дизестезия, обычно в форме ощущения покалывания, и сопутствует отек. Высыпание может стать буллезным, а затем подвергнуться десквамации без рубцевания с постепенным усилением боли. Эритема появляется также в околоногтевых областях. Руки обычно поражаются сильнее, чем стопы.

Впервые это заболевание было описано R.L. Zu-ehlke в 1974 г. как эритематозные высыпания на ладонях и подошвах, связанные с терапией митотаном [14]. PPE является характерной и относительно частой токсической реакцией, связанной с некоторыми химиотерапевтическими агентами.

Среди агентов, которые вызывают PPE, наиболее частыми индукторами служат фторурацил, капецита-

бин (Хе^а®), пегилированный липосомальный доксо-рубицин (Сае1ух®^охИ®), цитарабин (Су^аг-и®), флок-суридин (FUDR®), тегафур и идарубицин (Иатуст®).

Капецитабин является пролекарством – перо-ральным фторпиримидин карбонатом, который активизируется до фторурацила в ткани опухоли посредством тимидинфосфорилазы. Этот препарат используют как средство адъювантной терапии для лечения рака толстой кишки, в качестве терапии первой линии при метастатическом колоректальном раке и для лечения распространенного или метастатического рака молочной железы. В III фазе исследования капецитабин сравнивали с комбинацией фторурацил+лейковорин (протокол Мейо) в качестве адъювантной терапии при III стадии рака толстой кишки [13]. Было показано, что по эффективности капецитабин (1-я группа больных) эквивалентен комбинации фторурацил+лейковорин (2-я группа). Использование капецитабина в качестве терапии первой линии при метастатическом колоректальном раке позволило достигнуть большей ответной реакции, чем при режиме

СОВРЕМЕННЫЕ ЛАБОРАТОРНЫЕ, КЛИНИЧЕСКИЕ И МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ – ТЕОРИЯ И ПРАКТИКА

СОВРЕМЕННЫЕ ЛАБОРАТОРНЫЕ, КЛИНИЧЕСКИЕ И МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ – ТЕОРИЯ И ПРАКТИКА

Читайте также:
Одышка при раке: причины возникновения, помощь, что делать

Клиники Мейо, с эквивалентной выживаемостью без прогрессирования и общей выживаемостью. В отношении токсичности в обеих группах при введении ка-пецитабина наблюдалась меньшая частота развития стоматита и нейтропении III или IV степени тяжести. Однако определялась значительно более высокая частота развития ладонно-подошвенного синдрома при применении капецитабина, чем при введении комбинации фторурацил+лейковорин, что составляло 49-60% для всего спектра наблюдавшихся побочных явлений токсичности и 17% – для тяжелых степеней. Это приводило к уменьшению дозы, задержке или прерыванию лечения.

При метастатическом раке молочной железы возникает подобная ситуация: капецитабин в отдельности или в комбинации с доцетакселом показывает б0льшую эффективность по сравнению с доцетакселом, но одним из наиболее частых дозолимитирующих неблагоприятных эффектов является PPE.

Несмотря на то, что капецитабин имеет важное преимущество, являясь пероральным лекарственным средством, более удобным для пациента, в частности, при комбинированном лечении, РРЕ остается одной из главных причин для беспокойства при использовании этого лекарственного средства.

Почему поражается кожный покров именно этой локализации? Кератиноциты составляют до 90% эпидермальных клеток. Кератиноциты ладоней и ступней имеют ряд специфических особенностей, которые отличают их от кератиноцитов кожи других областей: продукция кератина 9, гипопигментация и толстые су-прабазальные слои.

Человеческие кератиноциты имеют более высокую активность тимидинфосфорилазы, чем у животных. Эта активность ответственна за сохранение тими-дина для синтеза ДНК [9].

Тимидинфосфорилаза является ферментом, задействованным в активации 5’DFUR (метаболит капецитабина) до 5-фторурацила. Она может также быть задействована в активации 5-фторурацила. Тимидинфосфорилаза заметно активизируется во многих солидных опухолях (колоректальном раке, раке молочной железы, почки), локально активируя пролекарства фторпиримидинов, которые «нацелены» на опухоли. Этот фермент также известен как ангиогенный тром-боцитарный фактор роста эндотелиальных клеток (PD-ECGF), который стимулирует миграцию клеток эндотелия in vitro и ангиогенез in vivo, а также играет важную роль в прогрессировании и метастазировании опухоли.

Некоторые авторы предполагают, что токсичность капецитабина в ладонях и ступнях может развиваться вследствие повышенной активности тимидинфосфорилазы в коже [3]. В этих областях, как известно, регенерация эпидермиса особенно активна, и здесь

могут наблюдаться высокие уровни клеточной пролиферации и активности тимидинфосфорилазы, индуцирующие метаболизм лекарственного средства и ангиогенез. Таким образом, поскольку ткань ладоней и ступней проявляет сходство с тканью опухоли, вероятно, специфическая токсическая активность химиотерапевтических агентов в отношении кератиноцитов ладоней и ступней усиливается таким же образом, как и их нацеливание на пролиферирующую опухолевую ткань.

Чем PPE отличается от других патологических кожных реакций? Гистологически при PPE наблюдаются умеренный спонгиоз, рассеянные некротические и дискератотические кератиноциты и вакуольная дегенерация базального слоя. Кожные изменения в большинстве случаев включают расширенные кровеносные сосуды, папиллярный отек и рассеянные поверхностные периваскулярные лимфогистиоцитарные инфильтраты, которые в различной степени можно обнаружить в эпидермисе.

Тяжесть PPE можно классифицировать двояким образом.

1. Классификация согласно степеням WHO:

– дизестезия/парестезия, покалывание в руках и стопах;

– дискомфорт при удержании объектов и после ходьбы, безболезненная припухлость или эритема;

– болезненная эритема и припухлость ладоней и ступней, околоногтевая эритема и припухлость;

– десквамация, образование язв и пузырей, сильная боль.

2.Классификация, основанная на критериях Национального института рака США:

– кожные изменения или дерматит без боли (эритема, шелушение);

– кожные изменения с болью, не нарушающие функцию;

– кожные изменения с болью, нарушающие функцию.

Приводим собственное наблюдение.

Пациентка Д.Т.В. 63 лет, диагноз: рак желудка, T4NXM1, IV ст. Прорастание в малый сальник, вовлечение в процесс участка поджелудочной железы, метастазы в печени. Состояние после наложения гастроэнтероанастомоза от 16.11.11. Получила два курса второй линии химиотерапии капеци-табином в дозе 2500 мг/сут с положительной динамикой в печени. После второго курса возникли проявления ладонноподошвенной эритродизестезии.

При общем относительно удовлетворительном состоянии больная жаловалась на изменения кожи в области кистей и стоп, боль при ходьбе. На рис. 1 представлена фотографическая картина изменений кожных покровов на обеих кистях. Кожные покровы ладоней ярко гиперемированы, выраженная сухость с явлениями десквамации эпителия (рис. 2).

Рис. 1. Гиперпигментация кожных покровов с участками депигментации в области суставов

Рис. 2. Изменения кожного покрова

Более выраженная токсичность обнаружена на коже стоп: сухость, участки депигментации, десквамация эпителия чередовались с явлениями мацерации и мокнутия кожи (рис. 3).

Рис. 3. Изменения кожного покрова

После проведенного адекватного симптоматического лечения (антигистаминные средства, витамины группы В, стероидные противовоспалительные мази) кожные покровы полностью восстановились (рис. 4). На рис. 5 наглядно

показаны элементы восстановления ногтевых пластин верхних конечностей с четким отграничением от ранее пораженных участков.

Рис. 4. Восстановившиеся кожные покровы ладоней и стоп после лечения

Рис. 5. Восстановившиеся ногтевые пластины на руках

Положительный эффект, которым сопровождалась симптоматическая терапия, позволил продолжить лечение больной капецитабином с редукцией дозы на 25%.

Врач обязан предупредить пациента о возможности развития кожной токсичности при применении капецитабина. В случае появления первых признаков токсичности больной должен безотлагательно проинформировать об этом лечащего врача.

При своевременном обращении и адекватной симптоматической терапии возможно предотвратить появление выраженных проявлений кожной токсичности и избежать перерывов в химиотерапевтическом лечении, которые могут негативно сказаться на его эффективности и качестве жизни больных.

1. Поддубная И.В., Орел Н.Ф. Побочные реакции и осложнения противоопухолевой лекарственной терапии: Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний

СОВРЕМЕННЫЕ ЛАБОРАТОРНЫЕ, КЛИНИЧЕСКИЕ И МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ – ТЕОРИЯ И ПРАКТИКА

СОВРЕМЕННЫЕ ЛАБОРАТОРНЫЕ, КЛИНИЧЕСКИЕ И МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ – ТЕОРИЯ И ПРАКТИКА

/ под ред. Н.И. Переводчиковой. М.: Практ. мед. 2011. С.441-443.

Amado R.G., Wolf M., Peeters M. et al. Wild-type KRAS is required for panitumumab efficacy in patients with metastatic colorectal cancer // J. Clin. Oncol. 2008. V.26, No.10. P.1626-1634.

Читайте также:
Лимфоузлы при мастопатии: происходит ли увеличение под мышками, что делать, чем опасно

Fischel J.L., Formento P., Ciccolini J. et al. Lack of contribution of dihydrofluoro-beta-alanine to the cytotoxicity of 5-deoxy-5-fluorouridine on human keratinocytes // Anti-canc. Drugs. 2004. V.15, No.10. P.969-974.

Goldberg R.M. Advances in the treatment of metastatic colorectal cancer // Oncologist. 2005. V.10, No.3. P.40-48. Kohne CH., Wils J., Lorenz M. et al. Randomized phase III study of high-dose fluorouracil given as a weekly 24-hour infusion with or without leucovorin versus bolus fluorouracil plus leucovorin in advanced colorectal cancer: European organization of Research and Treatment of Cancer Gastrointestinal Group Study 40952 // J. Clin. Oncol. 2003. V.21, No.20. P.3721-3728.

Lyass O., Hubert A., Gabizon A.A. Phase I study of doxil-cisplatin combination chemotherapy in patients with advanced malignancies // Clin. Cancer Res. 2001. V.7, No.10. P.3040-3046.

Nagore E., Insa A., Sanmartin O. et al. Antineoplastic therapy-induced palmar plantar erythrodysesthesia (hand-foot)

syndrome: Incidence, recognition and management // Am. J. Clin. Dermatol. 2000. No.1. P.225-234.

8. Rose P.G. Pegylated liposomal doxorubicin: optimizing the dosing schedule in ovarian cancer // Oncologist. 2005. V.10, No.3. P.205-214.

9. Schwartz P.M., Milstone L.M. Thymidine phosphorylase in human epidermal keratinocytes // Biochem. Pharmacol. 1988. V.37, No.2. P.353-355.

10. Smith I.E., A’Hern R.P., Coombes G.A. et al. A novel continuous infusional 5-fluorouracil-based chemotherapy regimen compared with conventional chemotherapy in the neoadjuvant treatment of early breast cancer: 5 year results of the TOPIC trial // Ann. Oncol. 2004. V.15, No.5. P.751-758.

11. Sun W., Haller D.G. Adjuvant therapy for colon cancer // Curr. Oncol. Rep. 2005. V.7, No.3. P.181-185.

12. Toxicity of fluorouracil in patients with advanced colorectal cancer: effect of administration schedule and prognostic factors. Meta-Analysis Group In Cancer // J. Clin. Oncol. 1998. V.16, No.11. P.3537-3541.

Ладонно-подошвенный синдром при химиотерапии (эритродизестезия): что такое, симптомы, причины возникновения, лечение, профилактика

  • Издательство «Медиа Сфера»
  • Журналы
  • Подписка
  • Книги
  • Об издательстве
  • Рекламодателям
  • Доставка / Оплата
  • Контакты

Московский научно-практический Центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения, Москва

Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова

Коррекция побочных эффектов противоопухолевой терапии cорафенибом

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2015;14(3): 94-97

Круглова Л. С., Жукова О. В. Коррекция побочных эффектов противоопухолевой терапии cорафенибом. Клиническая дерматология и венерология. 2015;14(3):94-97.
Kruglova L S, Zhukova O V. Correction of side effects of anticancer sorafenib therapy. Klinicheskaya Dermatologiya i Venerologiya. 2015;14(3):94-97.
https://doi.org/10.17116/klinderma201514394-97

Московский научно-практический Центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения, Москва

Рассмотрены вопросы о побочных эффектах мультикиназного ингибитора сорафениба и их коррекции со стороны кожного покрова. Речь идет о ладонно-подошвенном синдроме, дерматите, ксерозе, зуде и алопеции. Авторы отмечают, что лечение побочных реакций порой представляет собой сложную задачу с необходимостью включать в него системную и наружную терапию. Среди профилактических мероприятий рассмотрены вопросы по уходу за кожей с использованием эмолентов, гипоаллергенных моющихся средств. Авторы обращают внимание на необходимость соблюдения режима труда и отдыха, ношение удобной обуви и хлопчатобумажной одежды. Информирование пациента и правильно подобранные профилактические средства способствуют снижению побочных действий противоопухолевого препарата и облегчают симптоматику со стороны кожного покрова.

Московский научно-практический Центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения, Москва

Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова

Разработка и внедрение в клиническую практику мультикиназного ингибитора сорафениба открыло новые возможности в лечении ряда онкологических заболеваний. На сегодняшний день сорафениб (Нексавар) является одним из самых эффективных противоопухолевых препаратов направленного действия для лечения гепатоцеллюлярной карциномы, дифференцированного рака щитовидной железы, метастатического почечно-клеточного рака. По данным клинических исследований [1—3], включение сорафениба в комплекс терапевтических мероприятий у данной категории больных увеличивает медиану выживаемости и в ряде случаев позволяет добиться стойкого эффекта на протяжении нескольких лет. Cегодня применение сорафениба представляет собой единственный метод системной терапии, который в клинических исследованиях III фазы вызывал достоверное увеличение выживаемости в прогностически неблагоприятной группе больных с распространенным гепатоцеллюлярным раком [4].

Сорафениб относится к мультикиназным ингибиторам и способствует уменьшению пролиферации опухолевых клеток in vitro. Показано, что сорафениб подавляет многочисленные внутриклеточные киназы (с-CRAF, BRAF и мутантную BRAF) и киназы, расположенные на поверхности клетки (KIT, FLT-3, RET, VEGFR-l, VEGFR-2, VEGFR-3 и PDGFR-β). Полагают, что некоторые из этих киназ задействованы в сигнальных системах опухолевой клетки, в процессах ангиогенеза и апоптоза [5].

Как любой системный противоопухолевый препарат сорафениб может вызывать различные побочные реакции. Результаты клинических наблюдений и данные постмаркетинговых исследований показали, что применение сорафениба может сопровождаться следующими побочными эффектами из категории «не угрожающие жизни последствия»: артериальная гипертензия (41%), общая слабость (50%), снижение массы тела (47%), ладонно-подошвенная кожная реакция (ладонно-подошвенная эритродизестезия) (76%), кожная сыпь (50%), диарея (69%), гипокальциемия (19%). Следует отметить, что, по данным ряда авторов, некоторые нежелательные явления у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы регистрируются несколько чаще, чем в исследованиях препарата при почечно-клеточном или гепатоцеллюлярном раке. Отмеченные нежелательные явления включали ладонно-подошвенный синдром, диарею, алопецию, снижение массы тела, артериальную гипертензию, гипокальциемию и кератоакантому [6].

Применительно к кожным покровам наиболее встречаемыми побочными эффектами являются ладонно-подошвенный синдром, дерматит, алопеция, ксероз и зуд. Последние два, несмотря на частое упоминание в научных статьях, как отдельные негативные последствия рассматриваются редко. Данные состояния, безусловно, не могут приводить к летальному исходу, но в значительной степени причиняют дискомфорт и снижают качество жизни больных. Поэтому профилактические мероприятия и своевременная коррекция кожных проявлений побочных эффектов является важной задачей. Следует отметить, что информирование пациентов о возможных побочных эффектах может быть весьма полезным.

Читайте также:
8 типов наростов под языком сбоку и на основании: опухоль, шишка, уплотнение, полип, бугорок

В ряде случаев развитие кожных побочных эффектов может потребовать коррекции дозы препарата. Как правило, это касается ладонно-подошвенного синдрома и дерматита, при этом основным критерием для снижения дозы является степень выраженности (II—III степень) или степень тяжести (тяжелая степень) проявлений кожной реакции. В дальнейшем при условии уменьшения выраженности кожных реакций до 0—I степени после не менее 28 дней лечения сниженной дозой препарата она может быть увеличена.

Ладонно-подошвенный синдром

При противоопухолевом лечении мультикиназными ингибиторами достаточно часто возникает ладонно-подошвенный синдром (ЛПС), что обусловлено экстравазацией препарата в ткани с последующим их повреждением. Он проявляется в виде эритемы, отека, болевых ощущений, гиперестезий, а в некоторых случаях (тяжелая степень течения) — в виде образования пузырных элементов, тотальной десквамации, глубоких трещин на ладонях и подошвах, что может приводить к ограничению при выполнении физических действий руками и ходьбе. Ладонно-подошвенный синдром обычно не превышает I—II степени тяжести (около 70% пациентов) и возникает, как правило, в первые 6 нед приема препарата [6]. Однако приблизительно у 20% пациентов ЛПС может достигать тяжелой степени: в этом случае рекомендовано снижение дозы сорафениба на фоне активного лечения ладонно-подошвенного синдрома.

Лечение ЛПС представляет достаточно сложную задачу, поскольку патологический процесс поддерживается приемом препарата. В тяжелых случаях может потребоваться назначение системных кортикостероидов в дозе 30—40 мг в преднизолоновом эквиваленте, диметилсульфоксида наружно для снижения экстравазации препарата, витамина В 6 (пиридоксин) и безрецептурных обезболивающих, таких как ацетаминофен, с целью купирования болевого симптома [7]. Возможно назначение амифостина (цитопротекторное вещество). Так, в патенте США № 6060083 раскрыто использование местного диметилсульфоксида для лечения ЛПС, в частности, когда осложнение было вызвано использованием другого противоопухолевого препарата — пегилированного липосомального доксорубицина.

Имеются данные об эффективности применения аллопуринола, который ингибирует ксантиноксидазу посредством блокирования продукции мочевой кислоты, обеспечивая таким образом защиту от опосредованного мочевой кислотой конечного повреждения органов в условиях, ассоциированных с повышенной ее продукцией. В исследованиях было обнаружено, что аллопуринол или его фармацевтически приемлемые соли при местном нанесении на ладони и ступни очень эффективны в лечении и предупреждении ладонно-подошвенной эритродизэстезии, индуцируемой химиотерапией фторпиримидином [8]. Таким образом, данный препарат может быть весьма полезен при ЛПС, обусловленном сорафенибом.

Наружное лечение включает использование препаратов ланолина и производных нефти с гидроксихинолинсульфатом в качестве антисептического компонента, эпителизирующих средств (декспантенол, метилурацил, актовегин, препараты серебра), противовоспалительных (топические глюкокортикостероиды), в том числе под окклюзию. Последние чаще рекомендуют назначать в виде композитных препаратов для предупреждения вторичного инфицирования.

К мерам профилактики и ослабления выраженности ладонно-подошвенного синдрома можно отнести следующие рекомендации: уходовые процедуры (охлаждающие ванночки с чередой, сборы трав эликосол или бруснивер), постоянное применение эмолентов с высоким содержанием мочевины (10—30%), охранительный режим (ношение удобной обуви, мягких хлопчатобумажных носков, ограничение излишних нагрузок на руки и ноги). В этом плане можно порекомендовать пациентам использовать специальные носки и повязки с мягким силиконом (разработанные для больных буллезным эпидермолизом), за счет которого они поддерживают влажную среду, предупреждают травматизацию кожи и способствуют заживлению уже образовавшихся пузырных элементов.

Дерматит

У 50% пациентов развивается дерматит как на ограниченных участках кожи (преимущественно лицо), так на всем кожном покрове. Элементы сыпи представлены эритемой, незначительной десквамацией, в редких случаях могут наблюдаться везикулы и папулы. При ограниченном процессе короткими курсами назначают кортикостероидные топические препараты, преимущественно сильного действия, но безопасные, например, гидрокортизон-17-бутират. Также используют эмоленты с противовоспалительным потенциалом. При дерматите важным является охранительный режим (ношение хлопчатобумажной одежды, мягкие гипоаллергенные моющие средства, фотозащита, ограничение физической нагрузки).

Ксероз

Ксероз (сухость) обусловлен нарушением барьерной функции кожи, при этом в ряде случаев он является неизменным симптомом побочных реакций противоопухолевых препаратов, в других ситуациях — следствием самого заболевания. Кожный барьер, обеспечивающий нормальный уровень увлажненности, включает кератиноциты, связанные между собой корнеодесмосомами, внеклеточные белковые и липидные структуры и внутриклеточный фактор естественного увлажнения кожи — NMF (natural moisturizing factor), состоящий из свободных аминокислот и их производных, которые образуются при распаде филаггрина. Нарушения в любой из этих структур неизбежно приводят к нарушению кожного барьера и избыточной трансэпидермальной потери воды.

При приеме мультикиназных ингибиторов ксероз возникает в первые недели приема, при этом степень выраженности имеет прямую корреляционную зависимость от длительности приема препарата, однако степень выраженности крайне редко бывает сильной.

На сегодняшний день арсенал топических препаратов, используемых для восстановления барьерной функции кожи, с различными механизмами действия, достаточно обширен. При этом число таких средств растет, что обусловливает определенные трудности в выборе наиболее оптимального из них, а значит, дерматологам необходимо уметь ориентироваться в этом многообразии, чтобы правильно подобрать нужный препарат для каждого конкретного случая.

По существу все дерматокосметологические средства разрабатываются специально для борьбы с проблемой ксероза кожи и в зависимости от механизма действия подразделяются на четыре основные группы:

— создающие окклюзию на поверхности (пассивное увлажнение);

— восполняющие дефицит веществ, которые входят в состав натурального увлажняющего фактора (активное увлажнение);

— стимулирующие синтез собственных факторов увлажнения (активное увлажнение);

— содержащие активные вещества, влияющие на окислительно-восстановительные процессы, например, антиоксиданты (опосредованное влияние на увлажненность кожи).

Безусловным преимуществом обладают наружные препараты, воздействующие сразу на несколько механизмов прогрессирования ксероза. При проведении противоопухолевой терапии, которая сама по себе является предиктором возникновения ксероза, увлажняющие топические препараты целесообразно назначать одновременно с основным лечением, в этом случае их применение можно рассматривать как профилактику. При возникшем ксерозе наиболее показаны препараты с мочевиной (2—10%), с прецерамидами, аллантоином, маслом ши (карите), льняным маслом, производные филаггрина и др.

Читайте также:
Конгломерат лимфоузлов в брюшной полости: что такое, симптомы, причины возникновения, лечение, профилактика

Еще одним важным моментом в устранении ксероза можно считать правильное использование средств для душа. Больным необходимо рекомендовать такие гели и пены для ванн, которые также опосредованно обладают увлажняющим потенциалом и являются гипоаллергенными.

Зуд

Относительно редко при применении сорафениба встречается зуд, который характеризуется внезапным началом, различной степенью интенсивности, не зависит от времени суток и плохо поддается лечению антигистаминными препаратами. Как правило, зуд у таких пациентов может быть обусловлен двумя причинами: ксерозом кожи и выделением субстанции Р в эпидермальных нервных окончаниях. В первом случае он хорошо купируется с помощью увлажняющих средств, во втором — целесообразно применение противозудных препаратов, топических ингибиторов кальциневрина, наружных кортикостероидов короткими курсами, антигистаминных препаратов (1-й и 2-й генерации). Рекомендуется протирать кожу 3—5% водным раствором уксуса, водно-спиртовыми растворами с 1% салициловой кислотой, анестезином, новокаином, ментолом, уротропино-тальковыми присыпками.

Алопеция

Повреждение аппарата волосяных фолликулов характерно практически для всех противоопухолевых препаратов. Прогноз зависит от длительности приема и дозы препарата, а также от индивидуальных особенностей организма пациента. При отсутствии необратимого повреждения волосяного фолликула прогноз достаточно благоприятный: после прекращения приема средства происходит восстановление роста волос. В период курсового лечения терапевтические мероприятия в отношении алопеции проводить нецелесообразно, можно лишь порекомендовать пациентам ношение париков.

Таким образом, побочные эффекты противоопухолевой терапии носят прогнозируемый и проходящий характер. Однако значительное отрицательное их влияние на повседневное функционирование и качество жизни пациентов, безусловно требует активных терапевтических мероприятий, начатых в как можно более ранние сроки. В ряде случаев предвестники возникновения кожных побочных эффектов, такие например, как ксероз, помогают предупредить развитие или снизить степень выраженности более тяжелых побочных эффектов.

Нежелательные эффекты и осложнения химиотерапии

Что такое химиотерапия (ХТ)?
Химиотерапия – это использование с лечебной целью лекарственных средств (синтетических препаратов, веществ природного происхождения, антибиотиков и др.), необратимо повреждающих опухолевые клетки или тормозящих их разрастание.

Химиотерапия проводится в условиях стационара поликлиники или больницы. Пути введения препаратов:
– внутривенный;
– внутримышечный;
– пероральный.

Побочные эффекты зависят от индивидуальных особенностей организма. Чаще они возникают у ослабленных больных, лиц пожилого возраста, при нарушенной функции печени и почек.

Побочные эффекты бывают:
Непосредственные – наблюдаются в первые часы после введения препарата, максимум сутки (рвота, тошнота, лекарственная лихорадка, обморок, головокружение, головная боль, кожная сыпь, общие аллергические реакции)
Ближайшие – проявляются в процессе химиотерапии, чаще во второй половине цикла или к его концу.
Отсроченные – возникают через 1-6 недель после окончания ХТ (нарушение функции печени, миокарда).
Отдаленные – развиваются позднее 6-8 недель от момента завершения ХТ (полное выпадение волос, снижение иммунитета, нарушение сердечной деятельности).

Обязательно информируйте вашего врача обо всех побочных эффектах! Не применяйте самостоятельно методы лечения нежелательных эффектов. Необходимое лечение может назначить только специалист!

Для уменьшения тошноты и рвоты:
– Делайте дыхательную гимнастику на свежем воздухе.
– Перед завтраком можно пососать кусочек льда, ломтик замороженного лимона, алычу, несколько ягод клюквы.
– Принимайте пищу небольшими порциями на протяжении всего дня с таким расчетом, чтобы желудок не испытывал переполнения.
– Тщательно пережевывайте пищу.
– Избегайте большого приема жидкости с пищей, старайтесь больше пить в перерывах между едой.
– Пейте холодные, чистые напитки.
– Избегайте пищи, имеющей специфический привкус, не употребляйте продукты с сильным запахом.
– Не употребляйте жирную, жареную, копченую пищу.
– Не рекомендуется есть слишком сладкие, соленые и излишне пряные блюда, а также есть натощак сухие продукты: сухарики, сушки, тосты, чипсы, печенье и т.п.
– Облегчение может принести охлажденная пища: мясо, творог, фрукты, а также кислые продукты: лимон, клюква, маринады.
– Cоленые огурцы и помидоры, а также фруктовое мороженое, жевательные резинки и леденцы могут уменьшить тошноту.
– Используйте готовые замороженные продукты, пищу, которая не нуждается в приготовлении.
– Старайтесь не готовить пищу сами. Избегайте резких запахов (дыма, духов, пищи).
– Соблюдайте гигиену полости рта, рекомендуется полоскать рот лимонной водой.
– Старайтесь дышать через рот, когда почувствуете тошноту.

Поражение костного мозга
Химиотерапевтические препараты могут поражать костный мозг, снижая его способность производить кровяные клетки. В это время высока опасность инфекции!

Если на 7-14 день после курса химиотерапии поднялась температура выше 38°С, наблюдаются простудные явления (кашель, насморк, боли в горле), жидкий стул, чувство жжения при мочеиспускании, НЕМЕДЛЕННО ОБРАТИТЕСЬ К ВРАЧУ!

Если у вас появились безболезненные кровоизлияния в кожу (синяки), а затем кровотечения из слизистых оболочек, появилась кровь в моче или стуле, или же стул стал черным, дегтеобразным, НЕМЕДЛЕННО ОБРАТИТЕСЬ К ВРАЧУ!

Если у вас появились головокружение, мелькание мушек перед глазами, озноб, головная боль, НЕМЕДЛЕННО ОБРАТИТЕСЬ К ВРАЧУ, а в целях профилактики чаще отдыхайте, постарайтесь освободить себя от домашних забот, постарайтесь больше бывать на свежем воздухе. Включите в рацион говяжью печень, гранаты, яблоки, грецкие орехи, икру.

Что такое стоматит?
Это воспалительное поражение слизистых оболочек полости рта с возможным распространением на глотку и пищевод. Его признаки: белесоватость и отек слизистых оболочек с отпечатками зубов на внутренней поверхности щек, затем гиперемия, жжение, боль, образование эрозий на слизистой щек, мягкого неба, дужек, боковых поверхностях языка и под ним.

Читайте также:
Кальцинаты в яичках: что это такое, причины возникновения

Меры профилактики стоматита:
– Полноценная санация ротовой полости.
– Криотерапия (терапия холодом): рассасывание кусочков льда за 10-15 минут до и во время химиотерапии (в общей сложности 30-60 минут).
– Воздержаться от приема пищи в течение 1-2 часов до и 3 часов после ХТ.
– Не допускать высыхания ротовой полости и губ (обильное питье, применение увлажняющих бальзамов для губ).
– Обьективная систематическачя оценка состояния слизистой оболочки полости рта.
– Включите в рацион мягкую, теплую, не раздражающую, термически обработанную пищу.
– Избегайте раздражения полости рта алкоголем, острой пищей.
– Старайтесь не подвергать полость рта воздействию высоких температур, острых, горячих и кислых продуктов, очень соленой пищи.
– Не курите, не используйте жевательный табак.
– Включите в рацион «обволакивающие» блюда: овсяная каша, яйца всмятку, картофельное пюре, суп-пюре и т.п. Готовьте тушеные, вареные блюда. Избегайте помидоров (они раздражают слизистую оболочку полости рта). Старайтесь пить больше жидкости.
– Употребляйте мягкую пищу и тогда, когда стихнут проявления стоматита. Настоятельно рекомендуется при стоматитах – сливочное мороженое без добавок.
– Держите недолго во рту кусочки льда или не содержащие сахара леденцы.

Диетические рекомендации при диарее (поносе):
– Пища должна щадить слизистую оболочку кишечника: диета включает только мягкую и жидкую пищу, приготовленную на пару или вареную.
– Желательно ограничить калорийность пищи за счет уменьшения жиров и углеводов.
– Полезны соки из черники, черемухи, груш, некрепкий сладкий чай. Все выпиваемые жидкости должны быть теплыми, избегайте горячих и холодных напитков. Обязательная рекомендация пить теплые минеральные воды, но предварительно выпустив газы.
– Из рациона необходимо исключить жирные сорта мяса и рыбы, копчености, маринады, консервы, острые овощи (лук, чеснок, редис, редька) и специи. Не употребляйте газообразующие продукты: фасоль, горох, капуста, огурцы, виноград. Избегайте приема продуктов, способствующих дополнительной работе кишечника: орехов, сладостей, спаржи, шпината, щавеля, а также кофе. Не употребляйте пищу, способствующую брожению: виноград, сливы, цитрусовые, соки.

При запоре обратитесь к врачу чтобы исключить наличие кишечной непроходимости, которая требует хирургического вмешательства!

Диетические рекомендации при запоре:
– Употребляйте продукты, содержащие достаточное количество растительной клетчатки (свежие овощи и фрукты, вареная свекла, чернослив, хлеб из отрубей).
– Рекомендуются кисломолочные продукты. Эффективен прием растительного масла (1-2 столовые ложки).
– Целесообразны прогулки, легкий массаж живота. Диетологи рекомендуют прием минеральной воды натощак (1 стакан).

Поражение печени
Начальная стадия нарушения функции печени выявляется только при помощи биохимического анализа крови – перед каждым курсом ХТ обязательно сдавать биохимический анализ крови.

Признаки выраженной печеночной недостаточности: желтушность кожи и слизистых оболочек полости рта и глаз, возникновение сосудистых «звездочек» и кровоизлияний на коже. При возникновении этих симптомов немедленно обратитесь к врачу!

Диетические рекомендации:
– Запрещаются жареные и резко ограничиваются тушеные блюда. Избегайте жирных сортов мяса и рыбы, сала, бараньего и говяжьего жира. Исключите копченые продукты, соленья, маринады. В остром периоде не рекомендуются репа, редис, ревень, лук, шпинат, фасоль, горох.
– Рекомендуются вегетарианские супы, молочные супы, паровые котлеты, нежирные сорта мяса в отварном виде. Можно использовать продукты детского питания. Особенно полезно молоко и кисломолочные продукты – кефир, ряженка, творог.

Цистит
Это воспаление мочевого пузыря, проявляется учащенным и болезненным мочеиспусканием, при этом возможно наличие крови в моче.
При цистите рекомендуется обильное питье. Травяные сборы Вам назначит врач!

Повреждения кожи
Противоопухолевая терапия осложняется реакциями или повреждениями кожи и ее придатков (волос, ногтей, потовых и сальных желез). С целью профилактики и лечения умеренных острых кожных реакций рекомендуется:
– носить свободную мягкую одежду из натуральных волокон,
– мыть кожу теплой водой и детским мылом,
– не вытирать, а осторожно промокать мягкой тканью,
– не пользоваться духами, щелочным мылом, пудрой, дезодорантами,
– не применять порошок талька и кремы, содержащие соли металлов,
– обрабатывать пораженные участки кожи облепиховым маслом или в соотношении 1:1 с оливковым маслом.

Выпадение волос
Алопеция – потеря волос, является тяжелым по своим психологическим последствиям осложнением. Однако у 80% больных рост волос возобновляется через 1-2 месяца после прекращения XТ.

Что такое ладонно-подошвенный синдром?
Данный синдром может проявляться в виде покраснения, припухлости, чувства онемения, покалывания, жжения, болезненности на ладонях и подошвах. Часто эти проявления выражены незначительно, но в некотрых случаях могут доставлять дискомфорт, нарушающий повседневную активность. Обязательно сообщите врачу о возникновении этих или других симптомов!

Меры профилактики ладонно-подошвенного синдрома:
– содержите руки и ноги в прохлдном состоянии (ванночки или компрессы для кистей и стоп с прохладной водой, плавание в прохладной воде);
– тщательно насухо вытирайте ноги и руки мягким полотенцем, промакивающими движениями, без трения и нажима;
– старайтесь избегать воздействия теплой/горячей воды, высоких и низких температур (сауна, солнечная радиация, снег, лед, горячая посуда);
– не носите тесную обувь и одежду, чтобы не нарушать кровообращение в руках и ногах;
– не ходите босиком, носите комфортную обувь и носки;
– избегайте работы с инструментами, работа с которыми требует сильных нажатий (садовый и строительный инвентарь, отвертки, штопоры), также избегайте ношения тяжелых сумок с узкими ручками;
– в начале кура терапии исключите спортивные активности, связанные с нагрузкой и трением на стопы и руки (теннис, бег, гребля);
– избегайте контакта с химикатами, защищайте Ваши руки перчатками при выполнении домашней работы;
– используйте перчатки с хлопчатобумажными вставками или одевайте резиновые перчатки поверх хлопчатобумажных;
– рекомендуется регулярное применение увлажняющих кремов и мазей (наносите крем аккуратно, без нажима и трения);
– для получения более подробных рекомендаций проконсультируйтесь с врачом.

Читайте также:
Кальцинаты в щитовидной железе (узлы): что это такое, симптомы на УЗИ, причины возникновения, лечение, профилактика

КАК ПОМОЧЬ СЕБЕ ПЕРЕНЕСТИ ХИМИОТЕРАПИЮ?
– Переносите свои самые важные дела на те дни, когда Вы чувствуете себя удовлетворительно.
– Постарайтесь найти себе новое увлечение, заинтересовать себя интересным делом, овладейте навыками какого-нибудь мастерства.
– Ставьте перед собой реальные цели.
– Стремитесь делать утреннюю гимнастику – в том объеме, в котором можете. Физические упражнения помогут освободиться от напряжения и тревоги, улучшить аппетит. Посоветуйтесь со своим врачом о программе упражнений.
– Занимайтесь аутотренингом: применяйте метод расслабления, которое поможет заснуть, придаст силы, уменьшит возбуждение; используйте медитацию.
– Держите в уме конечную цель Вашего лечения, чтобы помочь себе сохранить положительное отношение к XТ.
– Выясните все, что Вас интересует о лечении Вашего заболевания. Это поможет уменьшить тревогу и страх неизвестного.
– Заведите журнал или дневник на время Вашего лечения. Запись изменений, происходящих с Вами во время или после XТ, напомнит, какие вопросы Вы хотели задать врачу.
– Не падайте духом даже в самые трудные периоды лечения. Уделяйте больше времени своему внешнему виду. Осваивайте мастерство ухода за собой. Все, что Вы делаете для себя, помогает чувствовать свои возможности в преодолении жизненных преград.
– Если Вы быстро устаете, ограничьте активные действия. Старайтесь выполнять только те дела, которые имеют для Вас наибольшее значение.
– Не позволяйте химиотерапии и ее побочным явлениям отобрать у Вас интерес и любовь к жизни.

Постарайтесь осознать, что тяжелое необходимое лечение осталось позади.
Помните, что осложнения могут возникать при лечении любого заболевания.
Не забывайте, что у онкологических пациентов бывают и другие болезни, присущие человеку.

Ладонно-подошвенный синдром и ладонно-подошвенная кожная реакция

Эта информация описывает симптомы ладонно-подошвенного синдрома и ладонно-подошвенной кожной реакции, а также способы их устранения.

Ладонно-подошвенный синдром и ладонно-подошвенная кожная реакция — это состояния, при которых поражается кожа на ладонях рук и подошвах ступней. Такое состояние может быть вызвано некоторыми лекарствами, применяемыми во время химиотерапии.

Лекарства, которые могут вызывать реакцию

Ладонно-подошвенный синдром

Перечисленные ниже лекарства могут вызвать ладонно-подошвенный синдром.

  • capecitabine (Xeloda ® );
  • Doxorubicin (Adriamycin ® )
  • Fluorouracil (5-FU ® )
  • Liposomal doxorubicin (Doxil ® )
  • Cytarabine (Cytosar-U ® )

Ладонно-подошвенная кожная реакция

Перечисленные ниже лекарства могут вызвать ладонно-подошвенную реакцию.

  • Sorafenib (Nexavar ® )
  • Sunitinib (Sutent ® )
  • Cabozantinib (Cometriq ® )
  • Regorafenib (Stivarga ® )
  • Axitinib (Inlyta ® )
  • Pazopanib (Votrient ® )
  • Vandetanib (Caprelsa ® )
  • Vemurafenib (Zelboraf ® )
  • Dabrafenib (Tafinlar ® )

Вернуться к началу

Симптомы

Симптомы ладонно-подошвенного синдрома и ладонно-подошвенной кожной реакции могут появиться спустя 3–6 недель после начала химиотерапии. В зависимости от того, какое лекарство вы принимаете, на ваших ладонях и подошвах ступней могут проявиться любые из указанных ниже симптомов:

  • острое покалывание или боль, похожая на жжение, особенно в кончиках пальцев рук и ног;
  • сухая, потрескавшаяся, чешуйчатая или шелушащаяся кожа;
  • утолщенная кожа, внешне напоминающая мозоль;
  • слабое или ярко выраженное покраснение;
  • отека.
  • волдыри;

Симптомы ладонно-подошвенной кожной реакции обычно появляются на тех частях тела, которые подвергаются сильному давлению, например на подушечках пальцев ног, в промежутках между пальцами ног и на боковых поверхностях ступней.

Симптомы ладонно-подошвенного синдрома и ладонно-подошвенной кожной реакции могут проявляться с различной силой — от легкого дискомфорта до болезненного ощущения, которое может не давать вам заниматься обычными делами. Возможно, вам будет трудно брать небольшие предметы, такие как ручка или вилка. Могут возникать сложности с застегиванием пуговиц на одежде. Некоторые люди испытывают затруднения при ходьбе.

Симптомы обычно проходят после снижения дозы химиотерапии или по окончании курса лечения. Кожа начинает восстанавливаться спустя несколько недель.

Устранение симптомов

Как только у вас появятся симптомы, скажите об этом своему медицинскому сотруднику. Обязательно сообщите врачу, если у вас диабет, сосудистое заболевание или периферическая нейропатия. Эти заболевания вызывают разрушение кожных покровов, препятствуют заживлению ран и могут стать причиной развития инфекции.

Следуйте приведенным ниже советам — они помогут вам справиться с этими симптомами.

Нельзя:

  • Вскрывать волдыри. Наносить мазь на нефтяной основе, например Vaseline ® , и накладывать сверху повязку (лейкопластырь Band-Aid ® ).
  • Погружать кисти рук и ступни в горячую воду или в горячую ванну.
  • Принимать горячие ванны.
  • Носить слишком тесные носки, колготки или обувь.
  • Делать что-то, для чего нужно тереть ладони или стопы, за исключением легкого нанесения лосьона или крема.

Нужно:

  • Надевать плотные, мягкие хлопчатобумажные носки со всей обувью. Также рекомендуется использовать впитывающие стельки из пеноматериала и амортизирующие вкладыши, чтобы ослабить давление обуви на ступню.
  • Надевать плотные хлопчатобумажные перчатки, выполняя работы по дому или вне дома, например во время уборки дома, работ в саду или покупки продуктов.
  • Хорошо увлажнять кисти рук и ступни. Для этого необходимо погрузить их на 20–30 минут в прохладную воду, промокнуть насухо полотенцем, а затем нанести увлажняющее средство без отдушки, например Eucerin ® . Это нужно делать хотя бы один раз в день.
  • Пользоваться лосьоном или кремом без отдушки, содержащим нефтепродукты, например:
    • кремом Urea;
    • увлажняющим средством для стоп с отшелушивающим действием Kerasal ® One Step Exfoliating Foot Moisturizer Therapy ™ ;
    • Udderly Smooth ® ;
    • если вам уже исполнилось 18 лет, вы также можете использовать указанные ниже средства; не применяйте их, если вам нет 18 лет:
      • салициловая кислота (Salicylic acid);
      • увлажняющее средство CeraVe ® SA.
  • Для лечения проблемной зоны ваш врач может назначить лекарства местного действия. Это лекарства, которые наносятся непосредственно на кожу. К ним относятся:
    • стероиды;
    • увлажняющие средства;
    • лекарства, удаляющие лишнюю кожу;
    • противомикробные лекарства (лекарства, уничтожающие микроорганизмы);
    • обезболивающие лекарства;
    • жидкий пластырь, например Dermabond ® , для закрытия ран на кистях рук или ступнях.
  • Если симптомы усугубляются, ваш врач может назначить вам пероральные лекарства (которые принимаются внутрь через рот) для снятия боли или отека.
Читайте также:
Как поднять лейкоциты в крови (повысить): продукты питания, уколы, как быстро восстановить

Вернуться к началу

Когда следует обращаться к своему медицинскому сотруднику?

Позвоните медицинскому сотруднику, если у вас возникло что-либо из перечисленного ниже:

  • температура поднялась до 100,4 °F (38 °C) или выше;
  • озноб;
  • симптомы не проходят или усугубляются;
  • появляется любой из следующих симптомов на коже ладоней или стоп:
    • твердая, теплая или горячая на ощупь кожа;
    • выделения ярко-желтого или зеленого цвета;
    • кровотечение;
    • неприятный запах от ладоней и ступней;
    • усиливающееся покраснение или отек;
    • нарастающую боль или дискомфорт;
  • возникли любые вопросы или непредвиденные проблемы.

Вернуться к началу

Рекомендации по управлению и лечению нежелательных явлений на фоне терапии Нексаваром

Cимптомы и лечение ухудшают качество жизни пациентов с раком

На физическое, социальное и эмоциональное состояние пациентов с раком влияют:

    – Симптомы ассоциированные с болезнью
    – Нежелательные реакции, обусловленные лечением

Облегчение симптомов и поддержание качества жизни – основные цели любого эффективного лечения

Cорафениб поддерживает качество жизни сравнимое с плацебо (исследование target)

Исследования III фазы: НЯ, связанные с препаратом в основном были 1-2 степени

TARGET > 1 года: НЯ во время курса лечения

Выводы

  • Сорафениб одинаково безопасен и эффективен как для кратковременного, так и длительного лечения
  • НЯ, связанные с лечением могут развиться в любое время, ЛПС, диарея, утомляемость или гипертензия чаще всего возникают в первые 1-3 цикла терапии
  • Правильное лечение НЯ позволит сохранить оптимальную дозу сорафениба, максимальный клинический эффект и улучшить качество жизни

    Исследования III фазы: НЯ, связанные с препаратом

    ДИАРЕЯ

    Диарея: информация для пациентов и лечение

  • Пациенты с диареей на фоне лечения должны:
    – есть частыми и малыми порциями (бананы, отварной рис, яблочное пюре)
    – следить за частотой дефекации и сообщать, если она увеличилась
    – исключить острую и жирную пищу (лучше всего незамысловатая простая еда)
    – исключить фрукты и кофеин
    – обеспечить адекватный прием жидкости, во избежание обезвоживания
    – пациенты должны следить за уровнем креатинина и электролитов, чтобы убедиться нет ли обезвоживания
  • Лоперамид обычно эффективен:
    – если неэффективен, рассмотрите возможность добавить кодеин

    Диарея: прерывание лечения или модификация дозы

  • Если диарея сохраняется рассматривайте прекращение терапии сорафенибом. Необходимо срочно обследовать пациента для исключения обезвоживания и электролитного дисбаланса
  • Возможно снижение дозы сорафениба до 400 мг/сутки
  • Если нужно дополнительное снижение дозы, то уменьшите до 400 мг через день
  • Сорафениб может быть повторно назначен в сниженной дозе (400мг/сут), если функция кишечника вернется к исходной или диарея уменьшится до 1 степени
  • Если у пациента осложненная диарея или 3-4 степени, необходимо проводить интенсивное лечение в условиях стационара
  • Прекратите лечение сорафенибом пока функция кишечника не вернется к исходной или диарея не уменьшится до 1 степени

    УТОМЛЯЕМОСТЬ

    Сорафениб Плацебо
    SHARP Азия-Тихоок SHARP Азия-Тихоок SHARP Азия-Тихоок SHARP Азия-Тихоок
    НЯ, связанные с препаратом (%) Все 3-4 степень Все 3-4 степень
    Диарея 39 25 8 11 11 5 2
    Анорексия 14 13 4 4 140/90 mmHg, если ранее нормальное
    3 Гипертензия 2 степени (>160 mmHg систолическое АД или >100 mmHg диастолическое АД)
    Гипертензия 3 степени (сАД 180 и выше или дАД 110 mmHg и выше)
    Необходима комбинированная терапия
    4 Жизнеугрожающие последствия
    Экстренные мероприятия

    Лечение артериальной гипертензии

    • Контроль за повышенным АД до терапии Нексаваром
    • Необходимо использовать стандартные гипотензивные препараты в таблетках
    • Следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии Нексаваром при тяжелой или персистирующей гипертензии (несмотря на адекватную гипотензивную терапию)
    • Рекомендуйте пациенту регулярно контролировать АД
    • Еженедельный контроль АД
    • Самоконтроль дома
    • Спросите есть ли
        – Головная боль
        – Затуманенное зрение («пелена перед глазами»)
        – Головокружение
        – Ощущение сердцебиения
    • Есть ли у пациента ишемическая болезнь сердца?
    • Отдаленные эффекты сорафениба на фракцию выброса ЛЖ неизвестны
    • Есть ли увеличение интервала QT, ЭКГ мониторинг?

    Основное нежелательное явление
    ЛАДОННО-ПОДОШВЕННЫЙ СИНДРОМ (ЛПС)

    Сорафениб Плацебо
    SHARP Азия-Тихоок SHARP Азия-Тихоок SHARP Азия-Тихоок SHARP Азия-Тихоок
    НЯ, связанные с препаратом (%) Все 3-4 степень Все 3-4 степень
    Диарея 39 25 8 11 11 5 2
    Анорексия 14 13 50% поверхности тела
    4 Генерализованный эксфолиативно, язвенный или буллезный дерматит
    Сыпь/акнеподобная
    1 Лечение не показано
    2 Лечение показано
    3 Ассоциирована с болью, обезображиванием, изъязвлением, или шелушением

    Сыпь

    Степень Клинические характеристики
    1 Покрывает 30% поверхности тела
    С симптомами или без
    Ограничивает ежедневное самообслуживание
    Ассоциирована с местной суперинфекцией
    4 Покрывает поверхности тела
    С симптомами или без
    Ассоциирована с системной суперинфекцией
    Жизнеугрожающая

    Симптомы Сыпи

    • Обычно в течение первых 6 недель лечения
    • 3 типа сыпи могут развиться:
        – Сыпь на лице (шелушение по линии роста волос)
        • Может усугубляться жарой и вызвать покалывание и жжение кожи головы

        – Макулопапулезная сыпь на теле

        • Может быть быть зудящей

        – Эритематозная сыпь на теле с маленькими гнойничками (пустулезная)

    Сыпь: клинические проявления


    Сыпь, вызванная сорафенибом на верхней части груди и спине


    Аллергическая кожная реакция у пациента, принимающего сорафениб


    Макулопапулезная сыпь

    Раннее вмешательство показано

    • Рекомендуйте пациенту:
        – Использовать увлажняющий крем сразу после душа или перед сном с начала лечения
        • Использовать увлажняющий крем, не содержащий отдушек, консервантов и наносить его нежно

        – Если есть зуд, используйте противозудный увлажняющий крем

        • Используйте коллоидные или содержащие толокно лосьоны, которые могут помочь при сыпи

        – Используйте шампунь против перхоти

        • Поможет при дискомфорте кожи головы
        • Как средство мытья для тела при кожном зуде

        – Носите свободную одежду
        – Избегайте горячего душа
        – Используйте солнцезащитные средства с фактором защиты не менее 30

    • Полную дозу Нексавара обычно можно продолжить
    • Можно проконсультироваться с дерматологом

    Изменения состояния кожных покровов при лечении рака

    Какие побочные эффекты со стороны кожи возможны?

    Лечение рака, в том числе лучевая и химиотерапия, могут спровоцировать ряд кожных проблем. К наиболее распространенным изменениям относятся покраснение, сыпь, сухость, шелушение и зуд. Кожа может менять цвет, местами становиться светлее или темнее. Кроме того, у онкологических пациентов часто появляются язвы или трещины на коже. Эти побочные эффекты могут вызвать дискомфорт и повысить риск инфекции.

    Пациенты с онкологическим заболеванием и их родственники должны следить за признаками нарушения кожных покровов и предпринимать дополнительные меры для защиты кожи. Помочь могут даже самые простые действия: увлажняйте сухую кожу, используйте солнцезащитный крем и обращайте внимание на появление признаков инфекции.

    Распространенные кожные проблемы при лечении рака

    • Покраснение
    • Зуд
    • Сухость, шелушение
    • Жжение, пощипывание или покалывание
    • Сыпь или угреподобные образования
    • Трещины или нарушения целостности кожи
    • Изменение цвета
    • Образование волдырей или шелушение
    • Хрупкая, тонкая кожа
    • Изменение состояния ногтевых пластин
    • Повышенная чувствительность к солнечному излучению
    • Медленное заживление ран
    • Выпадение волос

    Побочные эффекты лучевой терапии со стороны кожи (лучевой дерматит)

    Изменения состояния кожных покровов при лучевой терапии встречаются весьма часто. Почти у всех пациентов, проходящих лучевую терапию, наблюдаются те или иные временные изменения состояния кожи в области облучения. Возможны покраснение, зуд, сухость или обесцвечивание кожи. Кожа может шелушиться или на ней могут появиться волдыри. Кроме того, в облученной области может наблюдаться выпадение волос.

    Как правило, побочные эффекты облучения со стороны кожи развиваются медленно в течение первых нескольких недель лечения и проходят после завершения лучевой терапии. Однако облученные участки кожи будут более чувствительны к солнечному излучению как во время, так и после лечения. Кроме того, на облученных участках после курса химиотерапии может развиться реакция (т. н. реактивация лучевых ожогов).

    Во время лучевой терапии кожа требует особого ухода. Важно соблюдать рекомендации врача. Узнайте больше об уходе за кожей во время лучевой терапии.

    что такое реактивация лучевых ожогов?

    Реактивация лучевых ожогов — это кожная реакция, которая может развиваться при назначении определенных химиотерапевтических препаратов после лучевой терапии. Кожа в облученной области может покраснеть, воспалиться и выглядеть как сильный солнечный ожог. Симптомы реактивации лучевого ожога проходят после завершения химиотерапии.

    Побочные эффекты химиотерапии со стороны кожи

    Химиотерапия целенаправленно поражает быстрорастущие раковые клетки. Однако препараты, назначенные в рамках химиотерапии, могут также повредить другие виды клеток, в том числе клетки кожи. К распространенным изменениям состояния кожных покровов во время химиотерапии относят сыпь, покраснение, зуд и сухость кожи. Помимо этого, при применении определенных препаратов нередко наблюдается выпадение волос. Некоторые химиопрепараты вызывают потемнение или другие изменения цвета кожи, ногтей или волос. Поврежденные участки кожи зачастую становятся обесцвеченными; например, у пациента могут появиться темные полосы на месте расчесов кожи при зуде. Иногда может наблюдаться отслоение ногтей от ногтевого ложа на пальцах рук и ног. Это состояние называется «онихолизис». Химиотерапия может также вызывать светочувствительность . Это значит, что кожа становится более чувствительной к солнечному излучению, и при этом возрастает риск тяжелых солнечных ожогов.

    Некоторые лекарственные препараты могут вызывать раздражение кожи вокруг места инъекции, а в случае попадания препарата на кожу на ней могут образоваться язвы. Если в ходе инфузионной терапии пациент чувствует покалывание или жжение, необходимо сообщить об этом врачу или медсестре.

    Вероятность возникновения той или иной кожной проблемы зависит от конкретного назначенного противоопухолевого препарата. Врачи могут рассказать семье пациента, какие именно изменения кожных покровов наиболее вероятны, когда они обычно возникают и когда должны исчезнуть.

    Побочные эффекты таргетной терапии со стороны кожи

    Таргетная терапия воздействует на определенные показатели, контролирующие рост раковых клеток. Тем не менее, применяемые при таргетной терапии препараты могут также оказывать влияние на клетки кожи или клетки других тканей организма, провоцируя побочные эффекты. Как правило, проблемы с кожей во время таргетной терапии менее выражены и зависят от типа и дозы препарата. Одним из основных побочных эффектов таргетной терапии со стороны кожи является сыпь, похожая на акне. Среди других частых изменений состояния кожных покровов отмечаются зуд, сухость, чувствительность к солнечному излучению и изменение цвета кожи.

    Некоторые препараты могут вызвать кожную реакцию под названием «ладонно-подошвенный синдром», при которой из-за трения или давления на коже образуются болезненные волдыри или мозоли. При этом также может возникать онемение, пощипывание, жжение или повышенная чувствительность кистей и стоп к высокой температуре.

    что такое ладонно-подошвенный синдром?

    Ладонно-подошвенный синдром, также известный как ладонно-подошвенная эритродизестезия — это кожная реакция, которая развивается на ладонях рук и подошвах стоп после лечения некоторыми противоопухолевыми препаратами. Возможно также поражение кожи на других частях тела.

    Среди симптомов выделяют покалывание, онемение, покраснение, отечность, шелушение, болезненность и образование волдырей. Это состояние может быть и умеренным, и ярко выраженным. При ярко выраженном ладонно-подошвенном синдроме может возникать сильная боль и затруднение при ходьбе или хватании предметов.

    Риск развития ладонно-подошвенного синдрома возрастает при назначении определенных препаратов для химиотерапии или таргетной терапии. Ладонно-подошвенный синдром является побочным эффектом следующих лекарственных препаратов:

    Ладонно-подошвенный синдром может проявляться через несколько недель или даже месяцев лечения. Как правило, симптомы слабеют или проходят в течение нескольких недель после отмены препарата.

    Пациентам с ладонно-подошвенным синдромом следует ограничить занятия, связанные с избыточным трением или давлением на пораженные области. Необходимо беречь кожу от чрезмерных воздействий, ограничить контакт с горячей водой и избегать ходьбы босиком. Кроме того, пациенту следует избегать занятий спортом и деятельности, связанной с бегом, прыжками и хватанием предметов.

    Лечение ладонно-подошвенного синдрома подразумевает применение кортикостероидов , увлажняющих средств и обезболивающих препаратов. При сильно выраженном ладонно-подошвенном синдроме в план лечения могут быть внесены изменения с целью снизить дозу или временно отменить препарат, вызывающий это состояние.

    Побочные эффекты иммунотерапии со стороны кожи

    Иммунотерапия — это метод лечения, при котором для борьбы с раком задействуется собственная иммунная система организма. Однако иммунная система может атаковать и здоровые клетки, провоцируя побочные эффекты. К частым побочным эффектам иммунотерапии со стороны кожи относят такие проблемы, как сыпь и зуд. Иногда могут наблюдаться обесцвечивание кожи и образование бугорков или волдырей. Кроме того, у пациента могут выпадать волосы на небольших участках либо по всему телу. Побочные эффекты иммунотерапии со стороны кожи могут развиваться после нескольких недель или даже месяцев лечения.

    Побочные эффекты со стороны кожи после трансплантации стволовых клеток

    У пациентов, перенесших трансплантацию стволовых клеток (другое название — трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или костного мозга), зачастую развиваются побочные эффекты со стороны кожи вследствие химиотерапии или облучения. Кроме того, у некоторых пациентов могут появиться проблемы с кожей из-за реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). РТПХ может проявляться в острой или хронической форме.

    К распространенным симптомам при острой РТПХ относятся кожная сыпь, бугорки или покраснение. Зачастую сыпь сначала появляется на шее, ушах, плечах, ладонях рук или подошвах стоп. Может наблюдаться зуд или жжение. При тяжелой форме РТПХ на коже могут появляться язвы или волдыри.

    При хронической РТПХ у пациента может быть сыпь с зудом или жжением. Кожа может шелушиться. Могут появляться бугорки, язвы или волдыри. Может наблюдаться выпадение волос и повреждение или потеря ногтей на пальцах рук. Кожа может потемнеть или посветлеть. Текстура кожи может утолщаться или уплотняться, что вызывает чувство стянутости и затрудняет движения в суставах.

    РТПХ может протекать тяжело и развиваться спустя месяцы после трансплантации. При подозрении на РТПХ необходимо немедленно связаться с врачом.

    Лечение побочных эффектов со стороны кожи

    Лечение побочных эффектов со стороны кожи зависит от конкретных симптомов, тяжести их проявления и причины возникновения. Врач будет учитывать такие факторы:

    • Степень поражения кожи
    • Степень дискомфорта и влияние на ежедневную активность
    • Улучшение или ухудшение симптомов
    • Риск возникновения инфекции и иных осложнений

    Общие правила ухода за кожей при онкологическом заболевании подразумевают очищение и увлажнение кожи, защиту от раздражения, повреждения и инфекций. В зависимости от проблемы врач может назначить такие лекарственные препараты, как кортикостероиды , антибиотики или антигистаминные средства . Эти препараты могут применяться перорально или в форме крема. При тяжелом поражении кожи план лечения онкологического заболевания может быть изменен до тех пор, пока симптомы не ослабнут. Для диагностики и лечения кожных проблем может потребоваться консультация дерматолога .

    Борьба с побочными эффектами со стороны кожи: помощь семье

    Зачастую при лечении рака кожа становится более чувствительной и подверженной раздражению. Семья пациента должна сообщать врачу о любых изменениях состояния кожных покровов.

    Рекомендации по уходу за кожей при онкологическом заболевании:

    • Используйте только продукты по уходу за кожей, рекомендованные медицинскими специалистами.
    • Фотографируйте кожу, чтобы лучше следить за изменениями ее состояния.
    • Бережно ухаживайте за кожей. Старайтесь не тереть, не скрести и не расчесывать раздраженную кожу. Это может усугубить раздражение и спровоцировать инфицирование.
    • Увлажняйте сухую кожу в соответствии с рекомендациями врача. Убедитесь, что используемые средства не содержат спирта, отдушек и гипоаллергенны.
    • Используйте мягкие, не содержащие отдушек мыло, шампунь, очищающие средства и средства для стирки.
    • Носите мягкую свободную одежду.
    • Убедитесь, что одежда, обувь и медицинские устройства не натирают и не раздражают кожу.
    • Принимайте ванну или душ с теплой (не горячей) водой.
    • Следует пить много жидкости, чтобы поддерживать водный баланс в организме.
    • Защищайте кожу от солнца. Используйте солнцезащитный крем с индексом SPF 30+, носите закрытую одежду и по возможности избегайте воздействия солнечных лучей.
    • Ограничьте использование декоративной косметики на раздраженной коже.
    • Избегайте применения средств для лечения акне, отпускаемых без рецепта. Хотя бугорки и сыпь могут быть похожи на акне, такие препараты могут вызывать сухость и раздражение и, следовательно, усугубить кожные проблемы.

    Родственники пациента должны немедленно сообщить врачу или медсестре, если лекарственный препарат или средство по уходу за кожей вызывает пощипывание или жжение, если появляется сыпь или зуд, если симптомы ухудшаются или если отмечаются признаки инфекции. Перед применением нового средства для кожи всегда консультируйтесь с врачом.

  • Рейтинг
    ( Пока оценок нет )
    Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
    Добавить комментарий

    ;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: