Медуллярный рак молочной железы: патогенез, симптомы, прогноз, особенности базальноподобного типа

Медуллярная карцинома молочной железы

Как правило, медуллярные карциномы сравнительно нечасто распространяются на лимфатические узлы, редко метастазируют, имеют четкие границы и лучше поддаются лечению, чем более распространенные виды инвазивного рака молочной железы. Выявленный на самых ранних стадиях, такой вид рака, как правило, имеет благоприятный прогноз. Также при медуллярной карциноме в сравнении с более распространенными видами рака груди значительно сокращена потребность в дополнительных методах постоперативного лечения.

Симптомы медуллярной карциномы молочной железы

Медуллярная карцинома протекает бессимптомно – особенно на ранних стадиях – или сопровождается слабо выраженной симптоматикой. Женщина вначале может заметить небольшое уплотнение в груди, размеры которого способны варьироваться. Некоторые пациентки с диагнозом «медуллярная карцинома» также отмечают такие неприятные симптомы, как:

  • чувствительная – зачастую гиперчувствительная – грудь;
  • болезненные ощущения в груди;
  • покраснение кожи на груди;
  • припухлость и т.д.

Наличие подобных симптомов – свидетельство того, что необходимо как можно скорее обратиться на прием к врачу-маммологу. Он проведет осмотр и при необходимости направит пациентку на обследование, по результатам которого ей будет поставлен диагноз и при необходимости назначено лечение.

Причины медуллярной опухоли молочной железы

Рак молочной железы очень часто развивается на фоне сильной гормональной перестройки организма. Медуллярная карцинома молочной железы в большинстве случаев является гормононезависимой и не подвержена гормональному воздействию. В таких случаях патологические изменения происходят в генетической структуре клеток, которые начинают быстро и бесконтрольно делиться. На сегодняшний день онкологи и маммологи пока не могут дать окончательного ответа, почему появляются данные мутации.

К группе повышенного риска развития этого вида рака относятся прежде всего женщины в возрасте от 45 до 55, у которых выявлен ген BRCA-1 – в семейном анамнезе или у них самих. Таким пациенткам необходимо чаще проходить обследование, т.к. вероятность развития у них медуллярной опухоли на порядок выше, чем у женщин без наличия данной мутации. Своевременно проведенная диагностика рака груди в таком случае может спасти жизнь!

Лечение медуллярного рака молочной железы

Лечение медулярного рака груди в Германии, в частности в клинике Нордвест, может оказаться намного эффективнее, чем в отечественных клиниках. Это обусловлено рядом причин, в первую очередь, тем, что немецкая медицина считается одной из лучших в мире. Кроме того, клиника Нордвест является признанным сертифицированным Центром по лечению рака молочной железы, где врачи эффективно и продуктивно работают над решением данной проблемы.

Лечение медуллярной опухоли зависит от множества факторов:

  • размер и тип клеток опухоли;
  • наличие инфильтрации близлежащих лимфатических узлов;
  • стадия заболевания.

Если опухоль имеет только медуллярные клетки и не метастазировала в лимфоузлы, то в таком случае может быть достатьочно лишь проведения хирургического лечения. Если клетки опухоли смешанного характера – например, присутствуют и медуллярные, и, например, инвазивно-протоковые клетки карциномы – то для эффективного лечения также потребуется проведение и химиотерапии и лучевой терапии.

Гормональная терапия, которую часто используют в схеме лечения рака молочной железы, назначается при лечении медуллярной карциномы крайне редко. Дело в том, что медуллярные опухоли молочной железы относятся к числу так называемых «отрицательно тройных», что означает, что клетки новообразования не реагируют на женские гормоны – прогестерон/эстроген или любой другой белок из группы HER2/neu.

Типы рака молочной железы

Рак молочной железы (РМЖ) – это различные и неоднородные между собой злокачественные опухоли. Друг от друга различные типы рака молочной железы отличаются первичной локализацией, характером разрастания, степенью зависимости от влияния гормонов, микроскопическим строением и пр. Знание типов рака молочной железы позволит подобрать наиболее эффективное лечение и успешно проводить профилактику рецидивов.

Инвазивный и неинвазивный рост

Некоторые типы рака молочной железы происходят из малигнизированных эпителиоцитов. Клетки эпителия отделяются от остальных тканей базальной мембраной, за которой находятся мелкие кровеносные сосуды.

Именно базальная мембрана служит своеобразной границей, проникнув через которую, опухоль получает доступ в обширной кровеносной сети, обеспечивающей питание новообразования и распространение метастаз. По отношению к базальной мембране различают 2 формы:

• In situ – рак на месте, преинвазивный, неинвазивный. Данный тип рака молочной железы характеризуют отсутствие сосудов и непрорастание в окружающие ткани. В таком состоянии в организме может присутствовать в течение десятилетий. Из-за микроскопических размеров и отсутствия клинических проявлений диагностируется редко.

• Инфильтрирующий, инвазивный – типы рака молочной железы онкоклетки которых активно проникают в соседние ткани и с током крови и лимфы разносятся в различные участки тела. От степени прорастания в другие ткани, размера онкоочага и метастазирования подразделяется на 4 стадии.

Читайте также:
10 причин меланомы кожи: что предшествует развитию, с чего начинается, влияет ли психосоматика на болезнь

Классификация

Дольковый рак. Первично локализован в пределах одной доли. Бывает двух видов – неинвазивный и инвазивный. Считается, что неинвазивный РМЖ при пальпации похож на небольшую горошину, которая передвигается. Инвазивный представляет собой уплотнение, которое не смещается. При этом кожа над этим уплотнением может быть светлее и шероховатее. Иногда подобная форма онкозаболевания обнаруживается сразу в обеих молочных железах и метастазирует в подмышечные лимфоузлы.

Внутрипротоковый. Он также может быть как неинвазивным («рак на месте»), так и прорастать через базальную мембрану. Изначальная локализация – эпителиоциты, находящиеся внутри протоков. Неинвазивный внутрипротоковый не дает метастаз, имеет миниатюрные размеры (до 10 мм) и сравнительно медленный рост. Инвазивный прорастает сквозь базальную мембрану, достигая кровеносных сосудов, что приводит к возникновению отдаленных метастаз.

Инфильтрирующие типы рака молочной железы

Слизистый. Это достаточно редкий вид. Ее отличительная особенность – образование огромного количества слизи (муцина, коллоида), занимающего по объему до 75% всей опухоли. Относительно медленное разрастание и благоприятное течение. Обычно встречается в пожилом возрасте.

Протоковый. Среди всех типов рака молочной железы встречается наиболее часто, составляя до 80%. В отличие от внутрипротокового, выходит на пределы протока на соседние ткани. При пальпации ощущается как твердое уплотнение, которое сплетено с соседними тканями и имеет неровные контуры.

Тубулярный. Обычно развивается в период менопаузы. Изначально возникает из эпителиоцитов, а затем распространяется на жировую ткань. Образование имеет сравнительно небольшие размеры. При своевременном и адекватном лечении прогноз в большинстве случаев благоприятен.

Медуллярный. Хотя морфологически он несет в себе черты агрессивности, однако биологическое течение заболевания протекает относительно благоприятно, поэтому в случае раннего обнаружения существует шанс полностью избавиться от этой болезни. Однако если не предпринять своевременно меры, новообразование быстро разрастается и дает отсев отдаленных метастаз.

Гормонозависимые и гормононезависимые виды

Согласно иммуногистохимической классификации все разновидности РМЖ можно разделить на те, клетки которые содержат в больших количествах рецепторы к эстрогену (ER), прогестерону (PR) и эпидермальному фактору роста второго вида (Her2/neu).

Классификация гормональных видов:

• люминальный (ER+, PR+, Her2/neu±),

• позитивный Her2/neu (ER-, PR-, Her2/neu+),

• трижды негативный (ER-, PR-, Her2/neu-).

Трижды негативный (ТН). Агрессивное течение, низкая выживаемость, относительно частые рецидивы заболевания и отсутствие положительной реакции на гормональную терапию.

Позитивный Her2/neu. Клетки имеют рецепторы к эпидермальному фактору распространения второго вида, виновному в увеличении эпидермальной ткани. Как правило, это быстрорастущие опухоли с умеренной степенью агрессивности. Основным стандартом лечения таких опухолей является таргетная анти-HER2.

Люминальный. Относительно того, продуцируют ли клетки эпидермальный фактор роста или нет, различают 2 подтипа этой разновидности – А (Her2/neu-) и В (Her2/neu+). Вариант А является менее агрессивным, имеет наиболее благоприятное течение и встречается преимущественно у женщин пенсионного возраста. Вариант В более склонен к рецидивам и наблюдается у молодых.

Для подбора эффективного метода лечения вы можете обратиться за

– методы инновационной терапии;
– возможности участия в экспериментальной терапии;
– как получить квоту на бесплатное лечение в онкоцентр;
– организационные вопросы.

После консультации пациенту назначается день и время прибытия на лечение, отделение терапии, по возможности назначается лечащий доктор.

Материалы конгрессов и конференций

X РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС

ФАКТОРЫ ПРОГНОЗА И ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ
МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

С.М. Портной
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва

Определение. Под местно-распространенным раком молочной железы (РМЖ) понимается РМЖ при наличии, по крайней мере, одного из следующих признаков: распространение опухоли на кожу молочной железы, распространение опухоли на подлежащую грудную стенку, метастазы в ипсилатеральных надключичных лимфатических узлах, метастазы в ипсилатеральных подключичных лимфатических узлах; ипсилатеральные аксиллярные метастазы, спаянные между собой или фиксированные к другим структурам; большая опухоль в маленькой молочной железе (1). Под такое определение местно-распространенного РМЖ подпадает рак IIIa стадии, IIIb стадии, IIIc стадии и, частично, IIb стадии по последней классификации TNM.

Статистика. По оценке Hortobagyi G.N. и соавт., (1) ежегодно в мире выявляются 300000-350000 новых больных местно-распространенным РМЖ. В России в структуре онкологической заболеваемости женщин РМЖ занимает 1-ое место. Заболеваемость и смертность от этой болезни за 30 лет выросли в 4 раза: в 1970 г. стандартизованные показатели заболеваемости и смертности на 100000 населения составляли 9,6 и 4,2 (2); в 2001 они составили 38,3 и 16,9 соответственно (3). За 13 лет доля РМЖ III стадии среди вновь выявленных заболеваний в относительном выражении сократилась с 30,2 % в 1990 г. до 25,4% в 2003 г., хотя абсолютное число больных раком III стадии выросло за этот период с 9634 до 11760 (4, 5).

Читайте также:
Лимфостаз верхних конечностей при раке (в онкологии): симптомы, причины возникновения, лечение, прогноз

Клинико-морфологические факторы прогноза. Фиксация опухоли к грудной стенке, изъязвление опухоли, отёк и краснота кожи молочной железы существенно отягощают прогноз болезни, что позволило Наagensen С. & Stout A.P. (6, 7) отнести эти симптомы к признакам иноперабельности.

По данным ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России самый частый из этих признаков – отек кожи. Наличие отёка кожи у больных без системной терапии сопровождается 5-летней безрецидивной выживаемостью (БРВ), равной 23%, общей выживаемостью (ОВ), равной 30%; 10-летние БРВ и ОВ равны 0%. Судьба больных, не получавших по разным причинам системную адъювантную терапию, свидетельствуют о том, что с появлением отёка и/или гиперемии кожи молочной железы РМЖ становится системной болезнью на 100% и его лечение невозможно без системной терапии (8). Клинические симптомы, относящиеся к критериям T и N по системе TNM, оказываются самыми сильными прогностическими признаками (рис. 1).

Местно-распространённый РМЖ отличается от локализованного не только степенью распространённости опухоли, при этом варианте возрастает частота опухолей с неблагоприятным прогнозом и снижается частота относительно благоприятных прогностических факторов. Так, по данным ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, частота редких морфологических форм рака с относительно доброкачественным течением (слизистый, папиллярный, тубулярный и медуллярный) при раннем РМЖ (T1-2N0M0) составляет 11%, а при местно-распространенном РМЖ – 2%. Анеуплоидные опухоли при раннем РМЖ наблюдались в 62% случаев, а при местно-распространенном РМЖ – в 85%, причём доля анеуплоидных многоклоновых опухолей составила 4% и 17% соответственно (8).

Молекулярно-биологические прогностические и предсказательные факторы. Среди огромного количества молекулярно-биологических исследований, относящихся к прогнозированию РМЖ и поиску факторов, предсказывающих чувствительность опухоли к различным способам лечения, необходимо выделить появление молекулярно-генетической классификации РМЖ. К ее достоинствам следует отнести интегральную оценку огромного количества молекулярно-биологических характеристик опухоли как известных ранее, так и новых.

Итак, Perou C.M. и соавт. (9), Sorlie T. и соавт. (10) представили классификацию РМЖ, основанную на вариациях набора экспрессируемых генов и корреляции генетических характеристик опухоли с отдаленными результатами. Исследовались 85 образцов тканей, в том числе 4 образца нормальной ткани молочной железы, 3 фиброаденомы, 2 протоковых рака in situ, 51 образец опухоли от больных местно-распространенным РМЖ. Из 8102 генов выбран набор «существенных» генов (427) – генов с наибольшей вариацией в их экспрессии между различными опухолями. Статистический анализ включал также изучение корреляции между выраженностью экспрессии каждого из генов с длительностью жизни пациента. Такому анализу подверглись 1753 гена.

Все опухоли были разделены на две большие группы. Первая включала 3 подгруппы, опухоли каждой из них характеризовались низкой экспрессией (или отсутствием экспрессии) РЭ и некоторых дополнительных транскрипционных факторов, экспрессируемых РЭ+ опухолями:

  • 1a. Опухоли подобные базальному эпителию молочной железы. Характеризуются высокой экспрессией кератинов 5 и 17, ламинина, протеина 7, связывающего жирные кислоты;
  • 1b. Подгруппа ERBB2+. Опухоли с высокой экспрессией некоторых генов 17q22.24, включая ERBB2 и GRB7;
  • 1c. Опухоли, подобные нормальным клеткам молочной железы. Имеют самую выраженную экспрессию многих генов, известных для жировой ткани и клеток других неэпителиальных тканей. Эти опухоли демонстрировали также выраженную экспрессию генов базального эпителия и низкую экспрессию генов люминального эпителия.

Вторая группа опухолей описывается как опухоли РЭ+, подобные люминальному эпителию. Группа также делится на 3 подгруппы:

  • 2a. Люминальный подтип А. Клетки демонстрируют высочайшую экспрессию гена РЭ ? и эстроген-регулируемого LIV-1;
  • 2b. Люминальный подтип В. Клетки имеют умеренную или низкую экспрессию генов, специфичных для люминального типа, включая кластер РЭ;
  • 2c. Люминальный подтип С. Клетки имеют те же характеристики, что и клетки люминального типа В, отличаются от последних высокой экспрессией генов, координирующая функция которых неизвестна, имеющих сходные черты с генами, экспрессирующимися в опухолях, подобных базальному эпителию, и подтипе ERBB2+.

При анализе корреляции экспрессии генов с выживаемостью оказалось, что из 1753 генов влияние на выживаемость имеют 264 гена. Больные с опухолями, подобными базальному эпителию, и с опухолями подтипа ERBB2+ имеют самую короткую длительность жизни. Люминальный подтип С характеризовался более низкой выживаемостью по сравнению с люминальными типами А и В (9, 10).

При планировании лечения местно-распространенного РМЖ большее значение могут иметь не прогностические факторы, а факторы, предсказывающие эффект того или иного лечения. Примером исследования, оценивающего предсказательные возможности молекулярно-генетической классификации РМЖ, является работа Rouzier R. и соавт. (11). 82 больным РМЖ I-III стадий проводилась предоперационная ХТ паклитакселом, а затем 5-фторурацилом, доксорубицином и циклофосфаном. До начала ХТ производилась биопсия опухоли, определялся профиль экспрессируемых генов и по ним – принадлежность опухоли к молекулярно-генетическому типу. Опухоли базального подтипа и подтипа erbB2+ имели самую высокую частоту полных морфологических регрессий – по 45%; опухоли люминального типа – 6%, опухоли, подобные нормальным клеткам, не имели ни одного случая полных морфологических регрессий. Ни один из 61 гена, ассоциировавшегося с полной морфологической регрессией опухолей базального подтипа, не ассоциировался с таким же эффектом у опухолей подтипа erbB2+, что говорит о разных молекулярных механизмах чувствительности опухолей к ХТ в этих подгруппах.

Читайте также:
Глиома головного мозга (доброкачественная, диффузная опухоль): что такое, симптомы, причины, лечится ли, прогноз

Вошло в практику суррогатное выделение предложенных подтипов РМЖ, основанное на иммуногистохимическом исследовании РЭ, РП и HER2neu: люминальный тип характеризуется как РЭ+ HER2neu-, HER2neu+ подтип – любые значения РЭ и РП при гиперэкспрессии HER2neu, базальный подтип – РЭ-РП-, HER2neu-. Гиперэкспрессия HER2neu давно рассматривается как фактор неблагоприятного прогноза (12), прогностическое значение базального подтипа РМЖ оценено дополнительно относительно недавно, показано неблагоприятное течение опухолей, имеющих такие характеристики (13).

Ревизия результатов системной терапии в зависимости от принадлежности опухоли к тому или иному подтипу показала предсказательную значимость новой классификации. Люминальный тип РМЖ. Анализ публикаций по неоадъювантной химиотерапии, проведенный Cuffer T. и соавт. (14), показал, что достижение полного морфологического эффекта у больных с РЭ+ опухолями возможно значительно реже (5-8%), чем у больных с РЭ- опухолями (21-23%). Семиглазовым В.Ф. и соавт. представлены результаты неоадъювантной терапии больных гормонально-зависимым местно-распространенным РМЖ: эффективность эндокринной терапии ингибиторами ароматазы не уступала эффективности химиотерапии по схеме АТ (15). В то же время нет оснований утверждать, что химиотерапия не нужна больным с РЭ+ опухолями. При метаанализе рандомизированных исследований было показано, что адъювантная полихимиотерапия примерно в равной степени как при РЭ-, так и при РЭ+ опухолях улучшает безрецидивную и общую выживаемость (16).

HER2neu+ подтип РМЖ. У больных с поражением подмышечных лимфатических узлов адъювантная ХТ, включающая антрациклины (CEF) имела преимущества перед схемой CMF при амплификации HER2neu, причем вероятность рецидива болезни была ниже почти в 2 раза (относительный риск 0.52; р=0.003). У больных с отсутствием амплификации HER2neu результаты лечения были одинаковы (17). Резистентность HER2neu+ подтипа РМЖ к химиотерапии, основанной на применении алкилирующих препаратов, была так же продемонстрирована в публикации Rodenhuis S. с соавт. Это самое крупное рандомизированное исследование по сравнению адъювантной высокодозной химиотерапии с обычной химиотерапией. В исследование были включены 885 больных РМЖ III стадии с поражением 4 и более лимфатических узлов. Контрольная группа больных получала 5 курсов ХТ по схеме FEC, вторая группа больных получала 4 курса по схеме FEC, а затем – курс высокодозной ХТ (циклофосфан 6 г/м², тиофосфамид 480 мг/м² и карбоплатин 1600 мг/м²) и переливание клеток-предшественников гемопоэза. При сравнении групп в целом было отмечено некоторое снижение риска развития рецидива болезни в группе больных, получавших высокодозную ХТ (относительный риск 0,84, р=0,076). Когда была проанализирована экспрессия HER2neu, оказалось, что у больных с гиперэкспрессией имеется тенденция к повышению риска рецидива (относительный риск 1,26, р=0,22) при высокодозной ХТ, а у больных с отсутствием гиперэкспрессии HER2neu высокодозная ХТ имеет выраженные преимущества как по показателю безрецидивной (относительный риск 0,68, р=0,002), так и общей выживаемости (относительный риск 0,72, р=0,02). Причем примерно равное снижение риска болезни наблюдалось как у больных с HER2neu- РЭ-, так и с HER2neu- РЭ+ опухолями (18).

Гиперэкспрессия HER2neu в опухоли обусловливает низкую чувствительность к тамоксифену, но не к ингибиторам ароматазы. В частности, при проведении неоадъювантной эндокринной терапии у больных РМЖ, имевших РЭ+ опухоли и гиперэкспрекспрессию ErbB-1 и/или ErbB-2 эффективность летрозола составила 88% против 21% при применении тамоксифена, р=0,0004 (19).

Особенностью данного подтипа РМЖ является чувствительность к лечению герцептином. Как было показано рядом масштабных рандомизированных исследований, герцептин примерно вдвое снижает вероятность рецидива болезни (20).

Базальный подтип РМЖ, РЭ-РП- HER2neu-. Такая характеристика демонстрирует отсутствие молекулярных «мишеней» в опухолях и, соответственно, – отсутствие возможностей таргетной терапии, необходимость проведения химиотерапии в полном объеме.

Список литературы:

1. Hortobagyi G.N., Singletary S.E., Buchholz T.A. Locally advanced breast cancer. In: Advanced therapy of breast disease. Sec. ed. 2004 BC Decker Inc Hamilton. London. 498-508.

Читайте также:
Диета при раке сигмовидной кишки: что можно и нельзя есть после резекции, меню, принципы питания после операции

2. Злокачественные новообразования в СССР и союзных республиках «Cтатистический справочник» в 2 частях. Под редакцией Н.Н.Трапезникова, Г.Ф.Церковного, Б.В.Билетова, В.В.Двойрина. Медицина, М, 1989 г.

3. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2001 г. Под ред. Давыдова М.И. и Аксель Е.М. ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России. М.: Медицинское информационное агентство, 2003.

4. Двойрин В.В.. Статистика рака молочной железы в России. Вестник онкологического научного центра АМН России, 1994, №1, 3-12.

5. Аксель Е.М. Злокачественные образования молочной железы: Состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность. Маммология – 2006, №1, 9-15.

6. Haagensen C., Stout A.P. Carcinoma of the breast. I – Results of treatment. Ann. Surg., 1942, 116, 801 – 815.

7. Haagensen C., Stout A.P. Carcinoma of the breast. II – Criteria of operability. Ann. Surg., 1943, 118, 859-870 & 1032-1051.

8. Портной С.М. Рак молочной железы (факторы прогноза и лечение). Автореф. дис. . д.м.н. М., 1997.

9. Perou C.M., Sorlie T., Eisen M.B., et al. Molecular portraits of human breast tumors. Nature. 2000, 406, 747–752.

10. Sorlie T., Perou C.M., Tibshirani R., et al. Gene expression patterns of breast carcinomas distinguish tumor subclasses with clinical implications. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001, 98, 10869–10874.

11. Rouzier R, Perou CM, Symmans WF, et al. Breast cancer molecular subtypes respond differently to preoperative chemotherapy. Clin Cancer Res. 2005;11(16):5678-5685.

12. Chang J.C., Hilsenbeck S.G. Prognostic and predictive markers. In: Diseases of the breast 3-d edition. Lippincott Williams & Wilkins, 2004. P.675-696.

13. Azambuja E., Castro G.Jr, Durbecq V. et al. The triple negative profile dilemma and its clinical outcome in early breast cancer. 5-th European breast cancer conference. Nice – France 21-25 March 2006. Abstract book. A.293.

14. Cufer T., Pajk B., Borstnar S. Individualized systemic treatment. 5-th European breast cancer conference. Nice – France 21-25 March 2006. Abstract book. Abst. 237.

15. V. Semiglazov, A. Kletsel, V. Semiglazov et al. Primary endocrine therapy vs. chemotherapy in postmenopausal ER-positive breast cancer patients. 5-th European breast cancer conference. Nice – France 21-25 March 2006. Abstract book. Abst. 238.

16. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group. Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival: an overview of the randomized trials // Lancet. 2005. Vol. 365. 1987-1717.

17. Pritchard KI, Shepherd LE, O’Malley FP et al. HER2 and responsiveness of breast cancer to adjuvant chemotherapy. N Engl J Med. 2006. 354(20):2103-2111.

18. Rodenhuis S, Bontenbal M, van Hoesel QG, et al., Efficacy of high-dose alkylating chemotherapy in HER2/neu-negative breast cancer. Ann Oncol. 2006;17(4):588-96.

Внутрипротоковый, дольковый, метапластический, слизистый и тубулярный рак молочной железы: их основные характеристики

Существуют различные виды рака молочной железы. Данная патология может отличаться локализацией, типом злокачественных клеток, их дифференцировкой, характером роста и др. В зависимости от вида рака молочной железы у женщин будет выбрана та или иная тактика лечения. Также от вида онкологического новообразования зависит дальнейший прогноз. Для определения вида патологии используют различные методы исследования: биопсия, определение онкологических маркеров в крови, исследование на гормон-зависимость клеток и т.д. От того, насколько точно будет установлен диагноз, зависит правильность выбора лечения. В Юсуповской больнице для диагностики онкологических заболеваний используется современное высокоточное оборудование. Это позволяет врачам составлять максимально эффективный план лечения, который позволит повысить шансы на выживаемость при данной патологии.

Внутрипротоковый рак

Внутрипротоковый рак молочной железы – это наиболее распространенный вид онкологии данного органа. Его симптомы будут зависеть от вида новообразования, его размеров, стадии заболевания.

Выделяют две основные формы внутрипротокового рака:

  • Неинвазивный;
  • Инвазивный.

Внутрипротоковый неинвазивный рак молочной железы определяют, анализируя микропрепарат, который берется во время биопсии. При неинвазивном раке опухоль не покидает пределы протока и не поражает соседние ткани. Данный вид рака не представляет особой угрозы для жизни женщины, однако, он имеет высокую вероятность перерасти в инвазивную опухоль с дальнейшими метастазами. Внутрипротоковый неинвазивный рак хорошо поддается лечению, но пациентке необходимо будет обязательно регулярно посещать маммолога и онколога для контроля состояния молочной железы.

Инвазивный внутрипротоковый рак молочной железы имеет более неблагоприятный прогноз после лечения. В этом случае злокачественные клетки распространяются на соседние ткани, а со временем поражают кровеносные сосуды и лимфатические узлы. Внутрипротоковый рак может возникнуть в любом возрасте, но более склонны к нему женщины в периоде постменопаузы.

Читайте также:
Синдром Линча 1 и 2: симптомы, причины возникновения, лечение, профилактика

Лечение внутрипротокового рака будет включать радикальную мастэктомию, химиотерапию, лучевую терапию, применение гормональных препаратов (в случае гормонозависимой опухоли), а также таргетную терапию, способствующую остановке роста злокачественных клеток.

Дольковый рак

Дольковый рак молочной железы – это второй по частоте встречаемости вид онкологических новообразований в груди. Опухоль начинает свое развитие в дольках молочных желез (отсюда и название) из эпителиальных клеток. Данный вид рака также разделяют на неинвазивный и инвазивный. Первый имеет благоприятный прогноз и хорошо поддается лечению. Во втором случае будет применено полномасштабное лечение с удалением молочной железы и последующей химио- и лучевой терапией.

Дольковый рак молочной железы имеет благоприятный прогноз в случае обнаружения опухоли на 1-2 стадии. На более поздних сроках значительно увеличивается вероятность метастазирования и рецидива патологии даже после полного курса лечения.

Тубулярная карцинома

Лечение тубулярной карциномы относительно несложное, поскольку данный вид патологии относится к неагрессивным опухолям. Это подвид инвазивного протокового рака, который встречается достаточно редко (1-4% всех случаев рака молочной железы). Тубулярная карцинома имеет небольшие размеры и часто представлена несколькими новообразованиями 1-2 см в диаметре. Она имеет трубчатую структуру и отличается медленным ростом. Из-за этого достаточно часто происходит ошибочная постановка диагноза, и карцинома не подвергается своевременному лечению (новообразование принимают за доброкачественную опухоль).

Прогноз для данного вида опухоли благоприятный. В лечении может даже не использоваться радикальная мастэктомия, а только лампэктомия с удалением пораженной ткани. В дальнейшем используется лучевая терапия и гормональные препараты (в случае, если опухоль является гормонозависимой). Химиотерапия назначается по показаниям, но в этом случае она применяется редко.

Медуллярный рак

Еще одним видом протокового инвазивного рак груди является медуллярная карцинома. Свое название опухоль получила из-за мягкой структуры и схожести с продолговатым мозгом (медуллой). Заболевание относится к редким и встречается в 3-5% случаев онкологии молочных желез. Чаще отмечается у женщин в возрасте 40-50 лет.

Клетки опухоли по своему поведению похожи на агрессивные, но на самом деле таковыми не являются. Поэтому данный вид рака хорошо поддается лечению и имеет благоприятный прогноз. Наибольший процент десятилетней выживаемости отмечается после лечения патологии первой и второй стадии. Он составляет 70-90%. На третьей стадии пятилетняя выживаемость составляет 40-70%. Четвертая стадия практически лечению не поддается, поэтому все мероприятия направлены на облегчение состояния пациентки.

Слизистый рак

Еще одна протоковая форма рака молочной железы. Встречается в 5% случаев онкологии груди у женщин. Слизистая (коллоидная) карцинома относится к муцинозному раку молочной железы. Она характеризуется скоплением большого количества слизи в клетках. В норме клетки молочных желез делятся, выполняют свои функции и отмирают. Эти процессы происходят постоянно и беспрерывно, обеспечивая нормальную работу органа. Злокачественные клетки делятся намного быстрее и кровь не успевает утилизировать пораженные клетки, поэтому они остаются в молочной железе, превратившись в слизь.

Для слизистого рака характерно медленное развитие, отсутствие метастазов, отсутствие болей в груди. При своевременной адекватной терапии прогноз благоприятен.

Мультицентричный рак

Мультицентрический рак молочной железы подразумевает более двух новообразований в органе. Они могут располагаться рядом или находиться на некотором отдалении друг от друга.

Мультицентрический рак встречается редко. Он может быть первичным или следствием метастазирования из другого органа. Это состояние имеет неблагоприятный прогноз, поскольку во многих случаях опухоль диагностируется уже на 3 или 4 стадии, когда лечение не будет достаточно эффективным.

Метапластический рак

Метапластический рак молочной железы также имеет неблагоприятный прогноз, поскольку относиться к онкологическим патологиям с высокой степенью агрессивности. В большинстве случаев он обнаруживается на 3-4 стадии, что значительно усложняет лечение. Данный вид рака встречается редко и составляет 3-5% случаев.

Метапластический рак представляет собой группу опухолей, которые будут объединены морфологическими признаками. Гистология рака молочной железы может показать наличие нескольких видов сарком (липосаркома, фибросаркома, остеосаркома и т.д.). Метапластический рак относиться в гормон независимым патологиям, что значительно усложняет процесс лечения.

Лечение в Москве

В Юсуповской больнице города Москвы работает профильное отделение – клиника онкологии, которое специализируется на терапии злокачественных опухолей различного вида и степени. В больнице работают опытные онкологи, доктора наук, которые используют в своей практике современные международные протоколы лечения онкологических патологий, являющихся наиболее эффективными в устранении новообразований различного типа. Терапия патологии составляется строго индивидуально в зависимости от особенностей течения заболевания у пациента, его состояния здоровья, дополнительных факторов.

Читайте также:
Гормонотерапия при раке молочной железы: ингибиторы ароматазы, таблетки, препараты для лечения РМЖ

Высокий профессионализм врачей, а также хорошая оснащенность больницы, позволяют достигать положительных результатов даже в самых сложных случаях. Процесс лечения направлен на устранение самой раковой опухоли и снижение вероятности рецидива патологии в будущем. Больным на поздних стадиях предоставляется качественная паллиативная помощь, которая значительно снижает выраженность симптоматики онкологии. Лечение проходит в комфортном стационаре, где за больными осуществляет уход специально обученный персонал.

Патогенетическое лечение мастопатии и профилактика рака молочной железы

*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.

Читайте в новом номере

В обзорной статье рассматриваются взаимосвязь этиологии и факторов риска мастопатии и рака молочной железы (РМЖ), патогенез мастопатии в связи с повышением риска РМЖ, оценка риска РМЖ у больных мастопатией; патогенетическое лечение мастопатии, направленное на профилактику РМЖ; применение лекарственного препарата Мамоклам ® для лечения мастопатии и профилактики РМЖ. Мастопатия и РМЖ имеют общую этиологию, большинство факторов риска являются одинаковыми для мастопатии и РМЖ. Множественные факторы риска нарушают гормональный баланс в организме женщины, вызывают гиперэстрогению и гиперпролиферацию эпителия в ткани молочной железы (МЖ), что приводит к развитию мастопатии, а при наличии врожденных или приобретенных повреждений генов мастопатия повышает риск РМЖ. Решающим в оценке степени риска РМЖ у больных мастопатией является морфологическое исследование ткани МЖ, полученной при биопсии. Риск РМЖ не повышается или является минимальным при непролиферативных формах мастопатии и существенно повышается при пролиферативной мастопатии и предраковых изменениях, таких как атипическая гиперплазия и карцинома in situ. Мамоклам ® — негормональный лекарственный препарат, действующим веществом которого является органически связанный йод. Мамоклам ® — эффективный и безопасный препарат для патогенетического лечения мастопатии, при длительном применении снижающий риск разви-тия РМЖ.

Ключевые слова: мастопатия, рак молочной железы, факторы риска, этиология, патогенез, предраковые изменения, профилактика, лечение мастопатии, Мамоклам.

Для цитирования: Беспалов В.Г. Патогенетическое лечение мастопатии и профилактика рака молочной железы. РМЖ. Мать и дитя. 2018;1(2):141-147. DOI: 10.32364/2618-8430-2018-1-2-141-147.

Pathogenetic treatment of mastopathy and prevention of breast cancer

V.G. Bespalov
N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology of the Russian Ministry of Health, Saint Petersburg, Russian Federation

The review article discusses the relationship between an etiology and risk factors for benign breast disease (BBD) and breast cancer (BC), the pathogenesis of BBD due to an increased risk of BC, a risk assessment of BC in patients with BBD; pathogenetic treatment of BBD, aimed at preventing BC; an application of the drug Mamoclam ® for the treatment of BBD and prevention of BC. BBD and BC have a common etiology and most risk factors are the same for both pathologies. Multiple risk factors disrupt the hormonal balance in a woman’s body, cause hyperestrogenism and epithelium hyperproliferation in the mammary tissue, which leads to the development of BBD, and in the presence of congenital or acquired gene damage, BBD increases the risk of BC. Crucial in assessing the risk degree of BC in patients with BBD is a morphological study of the mammary tissue obtained by biopsy. The risk of BC does not increase or is minimal with non-proliferative forms of BBD and increases significantly with proliferative BBD and precancerous lesions, such as atypical hyperplasia and carcinoma in situ. Mamoclam ® is a non-hormonal drug containing organically bound iodine as an active substance. Mamoclam ® is effective and safe drug for the pathogenetic treatment of BBD, with prolonged use reduces the risk of BC.

Key words: benign breast disease, breast cancer, risk factors, etiology, pathogenesis, precancerous lesions, prevention, treatment of benign breast disease, Mamoclam.
For citation: Bespalov V.G. Pathogenetic treatment of mastopathy and prevention of breast cancer. Russian Journal of Woman and Child Health. 2018;1(2):141–147.

В обзорной статье рассматриваются взаимосвязь этиологии, патогенеза и факторов риска мастопатии и рака молочной железы (РМЖ), патогенетическое лечение мастопатии, направленное на профилактику РМЖ.

Введение
Мастопатия и рак молочной железы

Мастопатию и РМЖ можно отнести к так называемым болезням цивилизации. Стандартизованная заболеваемость РМЖ на 100 тыс. женщин в Северной Америке, Северной Европе, Западной Европе и Австралии составляет соответственно 84,8, 90,1, 92,6 и 94,2, тогда как в Южно-Центральной Азии, Средней Африке, Центральной Америке и Восточной Азии — соответственно 25,9, 27,9, 38,3 и 39,2 [9]. В странах с высоким уровнем заболеваемости РМЖ более высока и распространенность мастопатии. В России РМЖ занимает первое место в структуре онкологической заболеваемости и смертности женщин, заболеваемость РМЖ неуклонно растет. В 2017 г. в России зарегистрировано 70 569 новых случаев РМЖ, что составило 21,1% в структуре онкологической заболеваемости женщин; стандартизованный показатель заболеваемости РМЖ составил 51,95 на 100 тыс. женщин, за 10 лет данный показатель вырос на 22,68% (рост на 2,02% в год) [10]. При этом мастопатия имеется у 50–60% российских женщин [1]. Главной причиной столь широкой распространенности мастопатии и РМЖ в экономически развитых странах является изменение акушерского портрета женщины. Если до середины ХХ в. менархе у девочек наступало примерно в 17 лет, а менопауза у женщин — в 40 лет, то сейчас — соответственно в 12–14 и 50–52 года. Если ранее женщины часто рожали и длительно кормили грудью, то сегодня большинство женщин рожают 1–2 детей. В результате период репродуктивного возраста женщины увеличился в 2 раза — в среднем с 20 до 40 лет, а количество менструальных циклов на протяжении жизни выросло в 4 раза — в среднем со 100 до 400; современная женщина испытывает значительно более длительное воздействие эстрогенов [11].

Читайте также:
Рак легких на КТ: признаки канцероматоза, как выглядит на снимках

Существуют 4 группы доказательств связи мастопатии с РМЖ:
у мастопатии и РМЖ общие факторы риска;
патогенез мастопатии и РМЖ имеет общие черты, ключевую роль играют гиперэстрогения и гиперпролиферация протокового и долькового эпителия МЖ;
при мастэктомии по поводу РМЖ в окружающей ткани часто обнаруживаются морфологические проявления мастопатии и предраковые изменения;
в эпидемиологических исследованиях у больных РМЖ доказана связь с предшествующей мастопатией [12].

Общее в этиологии и патогенезе мастопатии и рака молочной железы
Мастопатия и риск рака молочной железы
Лечение мастопатии и профилактика рака молочной железы
Заключение

Мастопатия и РМЖ имеют общие факторы риска. Патогенез мастопатии и РМЖ имеет общие черты, ключевую роль играет гиперпролиферация протокового и долькового эпителия в результате гиперэстрогении. Метаанализ эпидемиологических исследований показал, что у пациенток с пролиферативными формами мастопатии и предраковыми изменениями существенно повышается риск РМЖ. Патогенетическое лечение мастопатии снижает риск РМЖ. Мамоклам ® — лекарственный препарат для патогенетического лечения мастопатии с клинической эффективностью более 90%. Это негормональный препарат растительного происхождения, имеет благоприятный профиль безопасности, может применяться в течение длительного времени, подавляет гиперпролиферацию эпителия МЖ, приводит к регрессии кист в ткани МЖ, уменьшает маммографическую плотность и, следовательно, не только улучшает качество жизни больных мастопатией, но и снижает риск РМЖ.

Сведения об авторе: Беспалов Владимир Григорьевич — д.м.н., профессор, заведующий научной лабораторией химиопрофилактики рака и онкофармакологии. ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России. 197758, Россия, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68. Контактная информация: Беспалов Владимир Григорьевич, e-mail: bespalov_niio@mail.ru. Прозрачность финансовой деятельности: автор не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах. Конфликт интересов отсутствует. Статья поступила 20.11.2018.

About the author:
Vladimir G. Bespalov — MD, PhD, Professor, Head of the Research Laboratory for Cancer Chemoprevention and Oncopharmacology. N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology of the Russian Ministry of Health. 68, Leningradskaya str., Pesochny village, Saint Petersburg, 197758, Russian Federation. Contact information: Vladimir G. Bespalov, e-mail: bespalov_niio@mail.ru. Financial Disclosure: author have no a financial or property interest in any material or method mentioned. There is no conflict of interests. Received 20.11.2018.

Только для зарегистрированных пользователей

Медуллярный рак молочной железы: патогенез, симптомы, прогноз, особенности базальноподобного типа

Инвазивный рак молочной железы представляет собой гетерогенную группу заболеваний с разным клиническим, морфологическим, иммуногистохимическим, молекулярно-биологическим поведением. Известно, что большинство опухолей молочной железы возникают из дуктального эпителия, в первую очередь, из терминальных отделов протоков и долек, составляя более 75 % инфильтрирующей неспецифической карциномы. На втором месте среди эпителиальных раков молочной железы (РМЖ) находится инвазивный дольковый рак, составляющий 5–15 % всех РМЖ [3,7].

Представление о гистогенезе РМЖ, его молекулярно-биологических признаках, особенностях роста сильно изменилось и стало более полным благодаря использованию метода иммуногистохимической диагностики разных вариантов РМЖ. В этой связи появились новые подтипы РМЖ, учитывающие наличие рецепторов гормонов (эстрогена, прогестерона, андрогена), HER-2 статус, индекс пролиферативной активности опухоли, что позволило применить современные методы лечения, в том числе, использование таргетных препаратов. Однако, как показывает опыт изучения морфологических, иммуногистохимических свойств РМЖ, этим не исчерпывается описание только представленных биологических молекул. Остаются малоизученными отдельные виды РМЖ, в том числе базальноклеточные, метапластические, карциносаркомы, представляющие для исследователей не только практический – лечебный, но и теоретический – фундаментальный интерес.

Читайте также:
Прогноз выживаемости при базалиоме кожи на 1-4 стадии (рак, карцинома) — что влияет на смертность

Среди редких, однако, далеко не простых для рутинной клинической и морфологической диагностики, остается метапластический РМЖ [4, 5]. Метапластическая карцинома (МК) молочной железы представляет собой аденокарциному с метапластическими компонентами опухоли: плоскоклеточным, железистым, веретеноклеточным или иметь признаки мезенхимальной опухоли. Большинство из перечисленных компонентов имеют высокую степень дифференцировки [2]. При клиническом исследовании МК диагностируется на стадии T2, в среднем составляя 3,4–4,4 см в диаметре, чаще обнаруживается у женщин старше 50 лет. Среди РМЖ МК составляют не более 1 % всех инвазивных карцином. Маммографическое, ультразвуковое исследования описывают опухоль как доброкачественную, характеризующуюся овальными четкими контурами с солидными гипоэхогенными участками. При МРТ-исследовании молочной железы выявляется T2 гиперсигнал, обусловленный наличием зоны некроза в опухоли [6]. Отдельные работы, относящиеся к описанию МК, указывают на наличие базальноподобного фенотипа данной группы РМЖ, однако некоторые авторы отмечают присутствие рецепторов гормонов, гиперэкспрессию к рецепторам HER-2 [1]. Однако эти данные требуют своего тщательного исследования.

В этой связи целью нашего исследования было сравнительное морфо-иммуногистохимическое исследование метапластического РМЖ.

Материалы и методы исследования

Изучено 5 наблюдений метапластического РМЖ, оперированных в отделениях маммологии ФГБУ «Ростовский НИИ онкологии» Минздрава России за период 2011–2014 гг. Средний возраст женщин составил 53 года. После выполнения секторальной резекции проводилось срочное гистологическое исследование операционного материала. Другая часть материала отдельно вырезалась в виде пластин размерами не более 1 см в длину, заливалась в забуференный 10 % формалин, фиксировалась не более 24 часов, после рутинной проводки заливалась в парафин. После этого с парафиновых блоков изготавливались гистологические срезы толщиной 3–4 мкм на ротационном микротоме Accu-Cut SRM 200 фирмы Sakura (Япония) которые окрашивались гематоксилином-эозином.

Отдельно для проведения иммуногистохимического исследования полученные гистологические срезы наносили на высокоадгезивные стекла и высушивали вертикально в термостате при температуре 55–56°С в течение 10 часов.

Депарафинизацию, восстановление антигенной активности и все этапы иммуногистохимической реакции, а также докраску гематоксилином проводили в иммуногистостейнере VENTANA BenchMark ULTRA фирмы Roche (Швейцария).

В качестве системы детекции первичных антител была использована «ultraView Universal DAB Detection», произведенная фирмой Roche для VENTANA.

Антитела, использованные для имунногистохимических реакций, их характеристики и рабочее разведение представлены в таблице.

Диагностика рака молочной железы

Реальный путь улучшения результатов лечения опухолей молочных желез – ранняя, а в ряде случаев, доклиническая диагностика. Решить эту проблему можно только при условии применения комплексных методов диагностики.

Диагностика рака молочной железы состоит из двух этапов:

  • первичная
  • уточненная диагностика.

К первичной диагностике относятся самообследование пациенток и индивидуальный осмотр врачами различных специальностей.

При изучении анамнеза необходимо выяснить сроки появления первых признаков заболевания и темп их развития. Дисгормональные гиперплазии, послеродовые маститы и травмы, первичное бесплодие, раннее начало менструаций и позднее наступление менопаузы, позднее начало половой жизни и ее нерегулярность, первые роды в зрелом возрасте, отягощенная наследственность, гинекологические заболевания, гипотиреоз, ожирение играют значительную роль в развитии рака молочной железы.

При самообследовании и осмотре следует обращать внимание на симметричность, размеры и форму молочных желез, уровень стояния сосков, деформации молочной железы, состояние кожи, соска и ареолы молочной железы. Наличие втяжения соска, его деформации, мацерация (набухание) или эрозия соска и ареолы (при раке Педжета), кровянистые выделения из соска, наличие деформации молочной железы, втяжения кожи на различных участках молочной железы (симптом «умбиликации»), частичный или тотальный отек кожи (симптом «лимонной» или «апельсинной корки»), уплотнение ткани молочной железы (инфильтрация) должны сразу же насторожить саму пациентку или врача на предмет наличия злокачественной опухоли молочной железы. Осмотр следует проводить при опущенных руках, затем при отведенных руках и руках, закинутых за голову.

Вслед за осмотром производится пальпация, причем следует одинаково тщательно прощупывать обе молочные железы, а не только железу с выявленными при осмотре изменениями, так как весьма нередки случаи двухстороннего поражения молочных желез раком. Вначале ощупывают молочные железы в положении стоя. Изучают состояние сосков и ареол, утолщение или уплотнение, наличие или отсутствие выделений из сосков, их характер. Особенное внимание следует обратить на кровянистые выделения из соска, которые являются патогномоничным симптомом для внутрипротоковой папилломы и рака молочной железы.

Осторожно собирая кожу молочной железы в складки, выявляют наличие либо отсутствие кожных симптомов – патологической морщинистости, «площадки» или умбиликации. После поверхностной пальпации более глубоко изучают состояние молочных желез. При этом ткань молочных желез последовательно захватывают между пальцами во всех отделах, а также производят исследование кончиками пальцев. Это дает возможность выявить ограниченный участок уплотнения или опухоль в молочной железе. При обнаружении уплотнения или опухоли этот участок молочной железы придавливают ладонью к грудной стенке (удобнее при этом стоять позади больной). Если уплотнение не исчезает, это свидетельствует о наличии рака или фиброаденомы (симптом Кенига). В положении больной стоя определяются форма, размеры, консистенция, поверхность, отношение опухоли к окружающим тканям, ее подвижность, болезненность.

Читайте также:
Рак мозжечка головного мозга: симптомы, причины возникновения, лечение, прогноз

После исследования в вертикальном положении больную следует уложить на кушетку и повторить осмотр в положении на спине и на боку в той же последовательности. Уменьшение или исчезновение уплотнения в молочной железе свидетельствуют о его доброкачественной природе (симптом Кенига). Смещение опухоли вслед за соском при потягивании за последний говорит о злокачественной природе опухоли (симптом Прибрама).

После тщательного исследования молочных желез производятся осмотр и пальпация регионарных зон (подмышечных, надключичных и подключичных областей) с обеих сторон с целью выявления возможно существующих метастазов в лимфатические узлы.

В первичной диагностике рака молочной железы следует помнить о нескольких его клинических формах:

  • узловая;
  • диффузная;
  • болезнь Педжета.

Наиболее часто встречается узловая форма опухоли, которая может быть уницентрической (наличие одного узла в молочной железе) и мультицентрической (наличие двух и более узлов). Для этой формы характерны наличие четко определяемого узла (узлов) в молочной железе, как правило, безболезненного, плотная консистенция опухоли, ограниченная подвижность или неподвижность опухоли в молочной железе, нечеткие контуры опухоли, патологическая морщинистость или втяжение кожи над опухолью, определяемые при сдвигании кожи над узлом.

В подмышечной области с той же стороны могут пальпироваться один или несколько плотных подвижных лимфатических узлов округлой формы. В более поздних стадиях могут иметь место втяжение и фиксация соска, определяемая на глаз умбиликация кожи над опухолью, явления лимфостаза, т.е. симптом «лимонной корки» над опухолью или за ее пределами, изъязвление или прорастание кожи опухолью, утолщение соска и складки ареолы (симптом Краузе), уменьшение или увеличение размеров молочной железы, подтягивание ее вверх, фиксация к грудной стенке. При этом могут отмечаться боли в молочной железе. В подмышечной области – большие неподвижные лимфатические узлы, которые могут сливаться между собой в массивные конгломераты.

Диффузный рак объединяет отечно-инфильтративную, панцирную, рожеподобную и маститоподобную формы. Эти формы характеризуются быстрым развитием процесса как в самой молочной железе, так и в окружающих тканях, обширным лимфогенным и гематогенным метастазированием, чрезвычайной злокачественностью, крайне плохим прогнозом. Из всех диффузных форм наиболее торпидно протекает панцирный рак.

Отечно-инфильтративный рак встречается чаще в молодом возрасте, нередко при беременности и лактации. Характеризуется диффузным уплотнением части, а иногда и всей ткани молочной железы. Кожа молочной железы, сосок и ареола пастозны и отечны, выражены гиперемия и симптом «лимонной корки». Пальпируется инфильтрат без четких контуров, занимающий большую часть или всю молочную железу. Отек обусловливается блокадой лимфатических путей самой молочной железы метастатическими эмболами или их сдавлением опухолевым инфильтратом. Отечно-инфильтративный рак следует дифференцировать от узловой формы рака молочной железы, сопровождающейся значительным вторичным лимфостазом, обусловленным метастазами в регионарных зонах.

Панцирный рак характеризуется опухолевой инфильтрацией как самой ткани молочной железы, так и покрывающей ее кожи. Иногда процесс выходит за пределы молочной железы и распространяется на грудную стенку, противоположную молочную железу. Кожа становится плотной, плохо смещаемой, может быть пигментирована. Характерны множественные внутрикожные опухолевые узлы, некоторые из них могут изъязвляться и покрываться корочками. Молочная железа сморщивается, подтягивается кверху, уменьшается в размерах.

Рожеподобный рак сопровождается выраженной гиперемией кожи с неровными, языкообразными краями, которые могут распространяться на кожу грудной стенки. Кожа железы покрыта красными пятнами, что обусловлено распространением опухолевых клеток по капиллярам и лимфатическим сосудам (карциноматозный лимфангит). Чаще заболевание протекает остро, с высокой температурой (39-40°С). Эта форма рака плохо поддается лечению. Еще более бурным течением характеризуется маститоподобная форма рака, при котором молочная железа значительно увеличена в размерах, напряжена, плотная, ограниченно подвижна, выражены гиперемия и гипертермия кожи. В глубине железистой ткани пальпируются диффузные уплотнения. Процесс распространяется быстро, часто сопровождается лихорадкой.

Диффузные формы рака, особенно воспалительные, следует дифференцировать от острых форм мастита.

Читайте также:
Болезнь Боуэна у мужчин и женщин (внутриэпидермальный рак полости рта и щек): симптомы, лечение дерматоза

Болезнь Педжета составляет до 5 % всех случаев рака молочной железы. Начинается с покраснения и утолщения соска, появления сухих и мокнущих корочек и струпиков. При их отпадении обнаруживается влажная, зернистая поверхность. В процесс медленно вовлекается ареола. Постепенно сосок уплощается, изъязвляется, процесс распространяется за пределы ареолы на кожу молочной железы. Одновременно идет распространение опухоли по протокам вглубь молочной железы. Рак Педжета характеризуется относительно торпидным течением и относительно благоприятным прогнозом. Следует дифференцировать с псориазом или экземой соска.

Таким образом, первичная диагностика клинических форм рака молочной железы при внимательной и тщательной трактовке выявленных изменений позволяет у большинства больных поставить правильный диагноз. Однако в ряде случаев, правильная клиническая оценка диагноза бывает затруднена. В этом случае на помощь клиницисту приходят инструментальные и лабораторные методы исследования, то есть проводится уточняющая диагностика.

Одним из ведущих методов диагностики различных форм рака молочной железы является рентгенологическое исследование – маммография. Исследование проводят в двух проекциях:

  • прямой;
  • боковой.

При маммографии различают первичные и вторичные признаки злокачественности. Первичными и основными рентгенологическими признаками рака молочной железы является наличие опухолевой тени и микрокальцинатов. Наиболее четко тень опухоли дифференцируется у женщин старшей возрастной группы на фоне инволютивно измененной ткани молочной железы. Тень опухоли, как правило, неправильной, звездчатой или амебовидной формы, с неровными нечеткими контурами, характерной радиарной тяжистостью.

Очень часто опухолевый узел сопровождается «дорожкой» к соску и втяжением последнего, утолщением кожи железы, иногда с ее втяжением. Однако следует отметить, что некоторые формы ограниченно растущего узлового рака (медуллярный, слизистый) могут давать на маммограммах округлую овальную тень с четкими, но полициклическими контурами, а иногда и без таковых. В этих случаях весьма затруднена дифференциальная диагностика между раком, фиброаденомами, и ограниченно растущими саркомами молочной железы.

Одним из наиболее достоверных и ранних признаков рака является наличие микрокальцинатов, являющихся отображением отложения солей в стенке протока. Иногда микрокальцинаты являются единственным рентгенологическим проявлением раннего рака молочной железы. Обычно микрокальцинаты имеют мелкоклеточный характер (размерами 3-5 мм.), более бесформенные и глыбчатые.

К вторичным (косвенным) рентгенологическим признакам рака молочной железы относят симптомы со стороны кожи, соска, окружающей ткани молочной железы, усиление васкуляризации и т.д.

Несмотря на эффективность рентгенологического метода, разрешающая способность маммографии у ряда больных резко снижается: при выраженных диффузных формах мастопатии, у молодых пациенток с плотными молочными железами, при наличии имплантатов, выраженных воспалительных изменениях, отеке железы и фоновых заболеваниях типа фиброаденоматоза. В этом случае на помощь врачу приходит ультразвуковое исследование (УЗИ) молочных желез. УЗИ – абсолютно безвредный метод исследования, что позволяет применять его многократно в процессе мониторинга и скрининга.

При УЗИ опухоль выявляется в виде гиперэхогенной зоны округлой формы с неровными контурами. Однако в самостоятельном виде УЗИ обладает сравнительно низкой информативностью, особенно при минимальных размерах опухоли, поэтому его следует применять в комплексе с другими методами диагностики, особенно у молодых женщин с плотными молочными железами и выраженными фоновыми заболеваниями.

Высоко информативным и быстро развивающимся методом диагностики является радиоизотопное исследование молочных желез – сцинтимаммография. При сцинтимаммографии возможно выявление непальпируемых опухолей, мультицентричности роста, опухолей малых размеров, а также возможно одновременное выявление регионарных метастазов.

В последнее время весьма широко используется метод СВЧ-радиотермосканирования (СВЧ-РТС) молочных желез, основанный на оценке градиента температуры ткани на глубине 7-14 см в дециметровом диапазоне волн.

Завершающим этапом уточняющей диагностики является морфологическое (цитологическое и/или гистологическое) исследование. Морфологическая верификация рака необходима при любом подозрении на злокачественный процесс в молочной железе. Материал для цитологического исследования получают при пункции опухоли, выделениях из соска, соскобе с соска при раке Педжета. Практически во всех клиниках гистологическое исследование наиболее точно верифицирует истинную природу заболевания. Показаниями к гистологическому исследованию являются: отсутствие цитологической верификации рака, подозрение на злокачественное новообразование, выявление на маммограммах непальпируемых новообразований, подозрительных на рак.

Таким образом, диагностика рака молочной железы, хотя и не представляет значительных трудностей, должна строиться на всесторонней и полной оценке всех клинических, лабораторных, инструментальных и морфологических данных, что позволит выработать адекватную лечебную тактику и максимально улучшит непосредственные и отдаленные результаты терапии.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: