Эозинофильная гранулема у детей и взрослых: что такое, симптомы, причины возникновения, где лечат, профилактика

Гранулема и гранулемоподобные поражения слизистой оболочки полости рта (K13.4)

Версия: Справочник заболеваний MedElement

Общая информация

Краткое описание

Примечание

В данную подрубрику включены:

– веррукозная (верруциформная) ксантома.

Из данной подрубрики исключены: “Болезнь Рига-Фиде и другие травматические поражения языка” (К14.0).

Название “пиогенная гранулёма” (ПГ) является неточным, так как заболевание не связано с гнойным воспалением и гистологически не обнаруживает признаков гранулематозного поражения. ПГ представляет из себя очаговый реактивный воспалительный процесс с пролиферацией сосудов, наличием незрелых фибробластов, соединительной ткани и разбросанными воспалительными клетками. Поверхность ПГ обычно изъязвленная.

Ксантома представляет собой узелок или узел, реже – пятно, желтого цвета.

Верукозная ксантома (ВК) – специфическое поражение слизистой полости рта, только внешне иногда напоминающее кожные ксантомы, но не относящееся к ним по сути. Крайне редко ВК может сочетаться с аналогичным верукозным поражением кожи.

Период протекания

Верукозная ксантома. Течение хроническое без периодов обострений. Темп роста равномерный.

Пиогенная гранулёма. Развитие быстрое, с прогрессом до фиброза. Затем рост образования замедляется. Отмечены единичные случаи обратного развития, связанные с нормалитзацией гормонального фона у женщин после беременности.

Эозинофильная гранулёма. Течение хроническое.

Этиология и патогенез

Верукозная ксантома
Хотя этиопатогенез верукозной ксантомы неизвестен, многие авторы считают ее не доброкачественным новообразованием (как прочие ксантомы), а реактивным процессом, возможно связанным с травмой слизистой. Не исключены иммунные процессы, связанные, например, с вирусом папилломы человека. Общим фактом является повышение активности макрофагов, утилизирующих большое количество поврежденного эпителия в корнеальном слое.

Пиогенная гранулема
Предположительно развивается в ответ на раздражение, если поражение локализовано на десне, или на травму, если поражение локализовано на других частях слизистой оболочки полости рта, включая язык.

Эозинофильная гранулёма
Этиология и патогенез не изучены. По общему мнению является следствием хронического механического раздражения. Согласно некоторым данным, процесс является опосредованным Т-лимфоцитами. Предполагается некая иммунологическая предрасположенность пациентов к эозинофильной гранулёме, когда рецидивирующая травма может привести к изменению тканевых антигенов или проникновению в ткани неизвестных антигенов или гаптенов (например, вирусные частицы, бактериальные токсины), что вызывает повышенную чувствительность или аллергическую реакцию. Однако ни самих вирусов, ни их ДНК или РНК до сих пор не было обнаружено в тканях эозинофильных гранулём.
В качестве гипотезы эозинофильная гранулёма рассматривается как вариант течения еще более редких заболеваний, объединенных общим патогенезом: эозинофильной язвы кишечника, опухолеподобной эозинофильной гранулёмы кожи, преходящего эозинофильного нодуломатоза (transient eosinophilic nodulomatosis).

Эпидемиология

Признак распространенности: Редко

Верукозная ксантома
Встречается крайне редко. Истинные данные отсутствуют. Выявлена в 0,025-0,5% всех случаев биопсии полости рта. На настоящее время установлено около 160 случаев заболевания. Большинство случаев зарегистрированы в возрасте 40-50 лет.

Пиогенная гранулёма
Встречается довольно часто. В основном у беременных женщин. Женщины гораздо более восприимчивы, чем мужчины, из-за гормональных изменений, происходящих у женщин в период полового созревания, беременности и менопаузы.
Гнойная гранулёма была названа “опухоль беременности” и имеет место у 1% беременных женщин. Гнойные гранулёмы могут возникнуть в любом возрасте, но они чаще всего влияют на молодых людей.

Эозинофильная гранулёма
Нет никаких достоверных эпидемиологических данных. Считается редким заболеванием и наблюдается во всех возрастных группах.
Средний возраст пациентов в начале заболевания составляет 46 лет.
Болезнь Рига-Фиде обычно проявляется у детей в возрасте от 1 недели до 1 года.

Факторы и группы риска

Верукозная ксантома
Факторы риска достоверно не выявлены. Некоторые случаи связаны с красным плоским лишаем, обыкновенной пузырчаткой, карциномой и плоскоклеточным раком полости рта.

Пиогенная гранулёма:
– беременность;
– плохая гигиена полости рта;
– хронические раздражители, например, некачественно выполненные пломбы, имплантанты и другие раздражающие факторы.

Эозинофильная гранулёма: механическая (как правило, хроническая) травма любой этиологии (умышленные самоповреждения, травмы острыми краями зубов, травмы протезами или зубной щеткой, ятрогенные Ятрогенный – термин используется для описания состояния, которое возникает в результате лечения.
травмы и другие).

Читайте также:
Белое пятно вокруг родинки (светлый ореол, синяк): что это, почему образуется, что делать

Клиническая картина

Клинические критерии диагностики

Cимптомы, течение

Верукозная ксантома
Течение бессимптомное. Локализация поражений – любая часть полости рта, но преимущественно альвеолярный край десны.
Визуально может быть клинически схожей с любым бородавчатым, папиллярным или лихеноидным образованием полости рта 0,2-2 см в диаметре. Образование может иметь ножку. Это часто приводит к неправильной диагностике и наблюдению процесса как папилломы.
В зависимости от степени ороговения (гиперкератоза Гиперкератоз – чрезмерное утолщение рогового слоя эпидермиса
), ксантомы могут иметь цвет от серого до красновато-розового.

Пиогенная гарнулёма
Чаще развивается в интерпроксимальной ткани между зубами (75% всех случаев). Наиболее частая локализация – в области передних зубов верхней челюсти (по наружной поверхности). Если локализована в области передних зубов нижней челюсти, то чаще на ее язычной поверхности. Крайне редко локализуется на дорсальной поверхности языка.
Внешне представляет из себя округлое гладкое или дольчатое образование. Цвет от красного до пурпурного, может иметь ножку. Если протекает достаточно длительно, то, по мере уменьшения кровеносных сосудов и развития фиброзной ткани, меняет цвет с красного на более бледный или розовый.
Размер варьируется от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров.
При пальпации имеет мягкую консистенцию. Жалоб на боли пациенты, как правило, не предъявляют, хотя поверхность может изъязвляться.

Эозинофильная гранулёма

Диагностика

Верукозная ксантома
Ни один диагноз не был поставлен до исследования биоптата. Гистологическая картина разнообразна, может включать в себя гистологические шаблоны бородавчатого, папилломатозного, лихеноидного типа и их смесь. В том числе могут быть обнаружены признаки воспаления в основании верукозной ксантомы и грибковые гифы и бактерии, нахождение которых, как считается, никак не связано с этиологией.
Гиперкератоз выражен в различной степени, больше при бородавчатых и папиллярных формах, в криптах между сосочками.
Эпителиальных атипий не выявляется. Поражение носит экзофитный характер, не распространяется в нижележащие слои дермы.
Сосочки соединительной ткани имеют переменную длину и толщину, они часто располагаются близко к поверхности и могут быть очень длинными и тонкими.
Крайне редко, весь процесс может переходить в кистозные поражения.

Наиболее ярким и характерным гистологическим признаком верукозной ксантомы является наличие крупных пенных клеток в соединительной ткани сосочков. Эти клетки, как правило, заполняют весь сосочек, но очень редко выходят за пределы его нижней нижней части. Поражение носит тотальный характер, захватывая иногда также эпителий.

Пиогенная гранулёма
1. Рекомендуется рентгенография для дифференциальной диагностики с остеогенной фибромой. Пиогенная гранулёма не имеет на снимке признаков обызвествления и рентгенологически представляется прозрачной тканью.
2. Единственный метод диагностики – биопсия. В целом находки описываются как реактивный воспалительный процесс. Присутствует соединительная ткань в виде сотовых структур с пролиферацией сосудов и смешанным воспалительным инфильтратом. На поверхности возможны эрозии и изъязвления.

Эозинофильная гранулёма
Единственный метод диагностики – биопсия. Для небольших образований показана эксцизионная биопсия, для больших – инцизионная. Забор материала должен быть осуществлен также по краю процесса. Иногда диагноз можно подтвердить только иммуногистохимическими методами.

Характерная картина:
– изъязвления многослойного плоского эпителия;
– наличие грануляционной ткани, характеризующейся наличием инвазивного плотного клеточного инфильтрата;
– клеточный инфильтрат в основном представлен лимфоцитами малого размера, гранулоцитами, многочисленными эозинофилами и крупными одноядерными клетками, происхождение которых является предметом дискуссий;

Лабораторная диагностика

Дифференциальный диагноз

Верукозная ксантома:
– плоскоклеточный рак;
– бородавчатый рак;
– папиллома.

Пиогенная гранулёма:
– периферическая гигантоклеточная гранулёма;
– фиброма.

Эозинофильная гранулёма:
– ангиолимфоидная гиперплазия с эозинофилией;
– гистиоцитоз;
– контактная аллергия;
– изъязвленный плоскоклеточный рак полости рта;
– раковые метастазы;
– некротическая сиалометаплазия;
– саркоидоз;
– проявления системных заболеваний;
– туберкулез;
– сифилис;
– гранулематоз Вегенера;
– травматические язвы;
– пиогенная гранулёма;
– проявление действия лекарственных препаратов;
– некандидозные грибковые инфекции полости рта.

Читайте также:
Предбрюшинная липома (передней стенки живота): что такое, симптомы, причины возникновения, как лечится, профилактика

Осложнения

Лечение

Верукозная ксантома
Хирургическое лечение – удаление верукозной ксантомы.

Пиогенная гранулёма

Методом выбора является хирургическое иссечение вплоть до надкостницы и удаление камня и зубного налета, которые могут быть источником постоянного раздражения.

Эозинофильная гранулёма

Немедикаментозные методы:
1. Устранение причины хронического механического раздражения. Удаление молочных зубов не рекомендуется, хотя и может решить проблему в случаях безуспешного лечения. Выходом в этом случае является установка защитных акриловых покрытий.
2. Консультация психиатра, если состояние является следствием хронического самоповреждения.
3. Исключение из питания всех продуктов, специй, добавок, вызывающих болевые ощущения. Переход на пищу мягкой консистенции. Контроль и коррекция гидратации и дефицита питательных веществ (особенно у младенцев).

Хирургическое вмешательство (иссечение) показано при неэффективной терапии по меньшей мере в течение 2 курсов по 2 недели каждый, при условии, что все необходимые требования (включая биопсию) были соблюдены и все иные состояния исключены.

Прогноз

Верукозная ксантома – прогноз благоприятный, осложнений после удаления не описано. Рецидивы единичные и удаляются также хирургически.

Пиогенные гранулёмы иногда рецидивируют, что требует их повторного удаления. Частота рецидивов выше, если гранулемы были удалены во время беременности.

Госпитализация

Профилактика

Специфическая профилактика не разработана. Гигиена полости рта является наиболее необходимым условием.

Болезнь Таратынова

Аллерголог-иммунолог Надежда Кнауэр о заболевании неясной этиологии — гистиоцитозе X, и его разновидности — эозинофильной гранулеме

В 1913 году Николай Иванович Таратынов (1887–1919), молодой врач и сотрудник кафедры патологической анатомии Казанского университета, получил материал для исследования и уточнения диагноза. Это был фрагмент ткани, взятый у пациента с ушибом свода черепа — через некоторое время после травмы в этом месте сформировалось гранулематозное образование.

Рисунок 1. 3D-реконструкция костей черепа с солитарной эозинофильной гранулемой
https://radiopaedia.org/cases/eosinophilic-granuloma-skull

Предполагалось, что это туберкулез кости, но вместо классического туберкулезного бугорка Таратынов увидел скопления мононуклеарных клеток (тканевых макрофагов или гистиоцитов) и эозинофилов, а также кристаллы Шарко — Лейдена, которые прежде обнаруживались в мокроте больных бронхиальной астмой. Морфологическая картина свидетельствовала о «существовании гранулем, клинически и макроскопически совершенно сходных с туберкулезными, распознаваемых лишь микроскопически и состоящих почти исключительно из эозинофилов».

Рисунок 2. Эозинофильная гранулема кости: поражение бедра у девочки 11 лет (рентгенограмма). Отмечались припухлость и боль в течение 3 мес.
https://radiopaedia.org/cases/langerhans-cell-histiocytosis-skeletal-manifestations

Ранее неизвестное заболевание и было названо болезнью Таратынова. В настоящее время это название в основном используется в русскоязычных источниках и имеет скорее историческое значение.

В 1940‑х гг. аналогичные случаи были представлены в статьях врачей из США Садао Отани (Sadao Othani), Джозефа Эрлиха (Joseph Ehrlich), Луиса Лихтенштейна (Louis Lichtenstein) и Генри Джаффе (Henry Jaffe) под названиями «солитарная гранулема кости» и «эозинофильная гранулема кости».

Аналогичные гистиоцитарные инфильтраты были описаны и другими авторами — Альфредом Хэндом (Alfred Hand Jr, США) в 1893 г., Артуром Шюллером (Arthur Schüller, Австрия) в 1915, Генри Крисченом (Henry Cristian, США) в 1920, Эрихом Леттерером (Erich Letterer, Германия) в 1924, Стуре Сиве (Sture Siwe, Швеция) в 1933, в связи с чем вводились термины «болезнь Хэнда — Шюллера — Крисчена» и «болезнь Абта — Леттерера — Сиве». Однако в дальнейшем был сделан вывод, что всё это — различные по тяжести и локализации очагов формы одного и того же заболевания, названного «гистиоцитозом Х» в 1953 году.

Рисунок 3. Эозинофильная гранулема костей черепа (рентгенограмма)
https://radiopaedia.org/cases/eosinophilic-granuloma-1

Ответ на вопрос, что собой представляют гистиоциты, формирующие гранулемы, был дан в 1973 г. педиатром и морфологом Кристианом Незелофом (Christian Nezelof, Франция), который идентифицировал их как клетки Лангерганса (разновидность антигенпрезентирующих клеток, локализующихся в эпидермисе). В связи с этим с 1987 г. название «гистиоцитоз Х» было заменено на «гистиоцитоз из клеток Лангерганса» (ГКЛ, Langerhans cell histiocytosis, LCH).

Этиология

Вопрос о причинах развития гранулем остается открытым. Одна из теорий рассматривает гистиоцитоз Лангерганса как неопластический процесс. В пользу этого говорят такие особенности, как моноклональность патологических клеток (происхождение из одной патологической клетки), повышенная экспрессия в них активаторов пролиферации и факторов, ингибирующих апоптоз. В то же время в клетках нет геномных дефектов, возможна спонтанная ремиссия заболевания. В месте развития гранулемы описана активация Т-лимфоцитов и Т-регуляторных клеток с супрессорной активностью. Указанные признаки говорят о том, что в основе развития заболевания могут лежать другие иммунопатологические процессы.

Читайте также:
Опухоль селезенки у человека (гамартома, липома, лимфангиома): что такое, симптомы, образование на УЗИ, лечение, профилактика

Рисунок 4. Эозинофильная гранулема: патоморфологические изменения. На последнем изображении окрашен белок S-100, экспрессируемый клетками Лангерганса.
https://radiopaedia.org/cases/eosinophylic-granuloma-histology-1

Клинические проявления

Эозинофильная гранулема (ЭГ), она же болезнь Таратынова, — это относительно доброкачественный вариант гистиоцитоза Лангерганса с появлением одиночных очагов в плоских или трубчатых костях. Появление двух-трех и более очагов встречается гораздо реже. Обычно гистиоцитоз из клеток Лангерганса проявляется у детей и подростков (до 15–20 лет), чаще у мальчиков (примерно 1,5:1). Частота встречаемости — менее 1 чел. на 100 000 населения, что составляет 60–80 % всех случаев ГКЛ. У взрослых эозинофильная гранулема, как и гистеоцитоз X в целом, встречается гораздо реже.

Наиболее часто поражаются кости черепа, бедренные кости, реже — кости таза, ребра, позвонки. Известны также случаи появления патологических очагов в тимусе, коже, мочевом пузыре, паращитовидных железах, гипоталамусе, легких и желудочно-кишечном тракте.

Клиническая картина определяется расположением гранулемы. Внутрикостное образование может и не давать никакой симптоматики, но обычно приводит к развитию припухлости, болей, иногда — патологическим переломам. При появлении очагов в челюсти может наблюдаться выпадение зубов, поражение сосцевидного отростка или височной кости с развитием среднего отита. При вовлечении в процесс стенок глазницы может развиться экзофтальм. Иногда наблюдаются полиморфные высыпания на голове, спине, в подмышечных впадинах, перианальной и генитальной областях в виде пятен или бляшек, мелких узелков или узлов с изъязвлениями. Нередки общие проявления болезни Таратынова — повышенная утомляемость, слабость.

Рисунок 5. Фото проявлений эозинофильной гранулемы на коже — типичные элементы пурпуры, необходимо дифференцировать с себорейным дерматитом

Лабораторная и инструментальная диагностика

Использование различных методов визуализации (рентгенография, КТ, МРТ) позволяет выявить очаги деструкции величиной до 5 см с четкими границами без склеротических изменений, иногда — патологические переломы, уплощение пораженных позвонков (vertebra plana).

Определяющее значение в диагностике гистиоцитоза у взрослых и детей имеет патоморфологическое исследование. При микроскопии видны инфильтраты из клеток Лангерганса (крупные овальные клетки с ядрами неправильной формы), эозинофилов, лимфоцитов, макрофагов. Иммуногистохимический анализ выявляет экспрессию молекул CD1a, лангерина, белка S-100, характерных для клеток Лангерганса. Проведение электронной микроскопии позволяет увидеть характерные для клеток Лангерганса гранулы Бирбека.

Дифференциальная диагностика при ЭГ проводится с остеомиелитом, первичными опухолями или метастатическими поражениями костей, лимфомой, миеломной болезнью, синдромом Папийона — Лефевра и костными кистами.

Рисунок 6. Гранулы Бирбека, характерные для клеток Лангерганса (данные электронной микроскопии)

Лечение и прогноз

В ряде случаев эозинофильная гранулема лечения не требует, никак себя не проявляет и проходит самостоятельно за несколько лет. При выраженной симптоматике и/или выраженных костных дефектах используются разные подходы и их комбинации: хирургическое удаление очага (кюретаж, иссечение) или его радиочастотная аблация; назначение цитостатиков или сочетания цитостатиков и глюкокортикостероидов (в том числе вводимых в патологический очаг); лучевая терапия при наличии больших очагов или очагов, сдавливающих соседние ткани и органы. Проводится также и коррекция сопутствующей патологии.

В качестве перспективных схем лечения гистиоцитоза X рассматриваются антицитокиновые препараты, антиCD1a-моноклональные антитела и препараты транс-ретиноевой кислоты.

ЭГ в целом имеет благоприятный прогноз, вплоть до возможности спонтанного излечения, однако при переходе в другие формы течение гистиоцитоза из клеток Лангерганса может быть более злокачественным — такое происходит, например, при вовлечении костного мозга (довольно редкое явление). В некоторых случаях болезнь Таратынова требует оперативного вмешательства. После курса лечения пациенты должны находиться под диспансерным наблюдением онколога в течение 3 лет с ежемесячными осмотрами и рентгенологическим исследованием каждые полгода.

Читайте также:
Что делать, если чешется жировик, почему это происходит

Клинический случай

Приводится по Lam S. et al, Eosinophilic granuloma/Langerhans cell histiocytosis: Pediatric neurosurgery update. 2015

Молодой человек 17 лет был госпитализирован по поводу увеличивающегося в течение последних 6 недель образования волосистой части головы. Образование при пальпации болезненно, из‑за изъязвления периодически кровоточит, однако неврологического дефицита не выявлено. При КТ и МРТ выявлен крупный очаг в лобной кости справа, сдавливающий верхний сагиттальный синус. Проведена тотальная резекция образования, подтвержден диагноз «лангергансоклеточный гистиоцитоз кости черепа». На амбулаторном этапе проводилась терапия цитостатиком.

Рисунок 6. (а) КТ-исследование без контрастирования — фронтальное сканирование (верхняя и средняя часть) и 3D-реконструкция черепа (нижняя часть). (b) МРТ-сканирование. Т1‑взвешенное изображение во фронтальной плоскости (сверху) и Т2‑взвешенное изображение в сагиттальной плоскости

  1. Coppes-Zantinga A., Egeler R. M. The Langerhans cell histiocytosis X files revealed. Br J Haematol, 2002. — V. 116 — N. 1 — P. 3–9.
  2. Lam et al., Management of adult patients with Langerhans cell histiocytosis: recommendations from an expert panel on behalf of Euro-Histio-Net. Orphanet J Rare Dis, 2013 — V. 8. — N 72.
  3. Lam S., Reddy G. D., Mayer R., Lin Y., Jea A. Eosinophilic granuloma/Langerhans cell histiocytosis: Pediatric neurosurgery update. Surg Neurol Int, 2015. — N. 6 (Suppl 17): S435 — S439.
  4. Langerhans’ Cell Histiocytosis (Histiocytosis X). What is it? Harvard Medical School. Harvard Health Publishing. October, 2014. www.health.harvard.edu
  5. Sharma R., Singh R. et al. Langerhans cell histiocytosis (skeletal manifestations). Radiopaedia. https://radiopaedia.org/articles/langerhans-cell-histiocytosis-skeletal-manifestations-1
  6. Shea C. R, James W. D. et al. Langerhans Cell Histiocytosis. Medscape, 2017. https://emedicine.medscape.com/article/1100579‑overview
  7. Чурилов Л. П. Смерть на взлете, или Кто вы, доктор Таратынов? Здоровье — основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения, 2014. — Т. 9 — № 2 — С. 919–929.
  8. Юсупова Л. А., Юнусова Е. И., Гараева З. Ш., Мавлютова Г. И. Гистиоцитоз Х. Практическая медицина, 2014 — Т. 08 — № 14.

Нашли ошибку? Выделите текст и нажмите Ctrl+Enter.

Эозинофильная гранулема у детей и взрослых: что такое, симптомы, причины возникновения, где лечат, профилактика

Заболевание встречается преимущественно у мужчин в возрасте от 20 до 89 лет (в среднем 53 года), но может встречаться у детей и женщин.Среди больных преобладают лица европеоидной расы.

Этиология и патогенез неизвестны.Проводимые исследования показывают определенную роль интерферона-гамма и повышения уровня IL-5 в развитии заболевания.Есть мнение что заболевание является хроническим IgG4 – связанным кожным васкулитом, так как при иммунологических исследованиях часто определяется увеличение соотношения IgG4: IgG-содержащих циркулирующих клеток плазмы и увеличение IgG4-положительных плазматических клеток в очагах поражения кожи.

Из-за клинического и гистологического сходства со стойкой возвышающейся эритемой, некоторые авторы считают гранулему лица ее клиническим вариантом с локализацией на лице.

Заболевание характеризуется появлением безболезненной, четко отграниченной, полушаровидной одиночной папулы или инфильтрированной бляшки размером от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров красного цвета с гладкой поверхностью, на которой видны расширенные устья волосяных фолликулов (симптом апельсиновой корки) и телеангиэктазии.При диаскопии элементы бледнеют, но какие-либо включения не выявляются.Изъязвлений никогда не наблюдается, при интенсивной инсоляции элементы сыпи становятся отечными, более гипермированными и могут иметь темный (пигментный) оттенок.

У одной трети пациентов обнаруживаются более одного очага поражения, но общее количество элементов не превышает 5-6 штук.При одном большом серийном исследовании было выявлено, что чаще всего сыпь локализовалась в области лба (37%), щек (30%), носа (28%) и век (11%).Экстрафациальные поражения выявляются в 7-10% случаев.Описаны появление гранулемы в области ушных раковин, волосистой части головы, плеч, туловища, конечностей, тыла кистей, стоп и вульвы.Сообщалось о редкой интраназальной локализации.

Читайте также:
Доброкачественная гемангиоперицитома: симптомы, причины возникновения, лечение, профилактика

Заболевание носит хронический характер, элементы сыпи существуют годами без видимых изменений, спонтанное разрешение происходит редко.Гранулема лица не связана с системными заболеваниями и никогда не малигнизируется.

Гранулема лица – это диагноз, который часто не подозревается до тех пор, пока не будет выполнена биопсия.По данным одного исследования диагноз ставился клинически (до биопсии) только в 15 % случаев.

Гистологически выявляют сочетание гранулематозного инфильтрата и лейкоцитокластического васкулита.Плотный дермальный полиморфный периваскулярный инфильтрат состоит из лимфоцитов, плазматических клеток, гистиоцитов, эозинофилов, нейтрофилов и тучных клеток и отделен от эпидермиса пограничной зоной неизмененного коллагена.Капилляры расширены, вокруг них наблюдают фибриноидные изменения коллагена, экстравазаты эритроцитов, отложения гемосидерина.Ядра некоторых эозинофилов и нейтрофилов фрагментированы, местами, особенно вокруг сосудов, имеются ядерные осколки.ПИФ выявляет отложения IgG и комплимента, реже IgM и IgA вокруг кровеносных сосудов и в зоне базальной мембраны эпидермиса.

Гематологические показатели в норме, возможна эозинофилия.

  • В-клеточная лимфома
  • Псевдолимфома (лимфоцитома) кожи
  • Стойкая реакция на укусы членистоногих.
  • Опухолевидная красная волчанка
  • Полиморфная световая сыпь
  • Стойкая возвышающаяся эритема
  • Фиксированная лекарственная сыпь
  • Саркоидоз
  • Кольцевидная гранулема
  • Лепра
  • Гранулема инородного тела
  • Гранулематозная розацеа
  • Лимфоцитарная инфильтрация Джесснера-Канофа
  • Болезнь Кимуры
  • Гистиоцитоз сине-голубой
  • Ангиолимфоидная гиперплазия с эозинофилией
  • Ювенильная ксантогранулема
  • Мастоцитома
  • Укусы насекомых
  • Невус Шпиц

Заболевание устойчиво к терапии.Методом лечения первой линии является внутриочаговое введение триамцинолона (2, 5-5 мг/мл).Менее эффективны топические ингибиторы кальцийневрина (такролимус) и кортикостероиды под окклюзионную повязку.

Системная терапия включает:

  • Дапсон перорально 20-150 мг каждые 24 часа
  • Клофазимин перорально 300 мг каждые 24 часа
  • Гидроксихлорохин перорально 200-400 мг в сутки.
  • Колхицин перорально 0.5-1.5 мг ежедневно или через день

Могут применятся хирургическое иссечение, криохирургия, дермабразия, электрохирургия, CO2 лазер или импульсная терапия лазером на красителях, но при всех этих методов велик риск рубцовых осложнений и рецидивов.Сообщалось об успешном применении местной ПУВА терапии с псораленом.

Лечение эозинофильной гранулемы позвоночника в Израиле

Заведующий отделением онкологии скелета и мягких тканей

Клиника Топ Ихилов – это оборудованный по последнему слову техники многопрофильный медицинский центр, собравший в своих стенах уникальную команду врачей и специализирующийся в области удаления и нехирургического лечения всех видов доброкачественных и злокачественных опухолей.

К первой разновидности относится эозинофильная гранулема, заболевание ретикулоэндотелиальной системы, являющееся разновидностью гистиоцитоза Х.

Разновидности эозинофильной гранулемы

Данное заболевание поражает, в основном, лиц мужского пола всех возрастов. Существует несколько видов эозинофильной гранулемы:

  • Единичная или множественная опухоль костей (болезнь Таратынова) – самая распространенная разновидность, которой, в основном, страдают дети, причем чаще встречается
  • единичное поражение. Единичная опухоль появляется, как правило, в костях черепа, в бедренной и плечевой кости, в тазовых костях и поясничном отделе позвоночника.
    Опухоль кожи
  • Опухоль легких, желудочно-кишечного тракта и других внутренних органов

Основные симптомы эозинофильной гранулемы

Симптомов у данного заболевания немного, общим для всех его видов является появление припухлости или узла в области поражения.

Чуть более насыщенная симптоматика имеется у эозинофильной гранулемы костей. Появляются:

  • Усталость
  • Повышение температуры до 38-39°С
  • Бледность
  • Анемия
  • Различные изменения кожи
  • Вялость
  • Похудание

Если опухоль локализуется в позвоночнике возникают:

  • Ограничение подвижности
  • Усиление сокращения сухожилий и клонус стоп
  • Боли в спине
  • Слабо заметные деформации позвоночника: сколиоз, лордоз, сутулость, кифоз. Возникает компрессия позвонка (плоский позвонок), появляются микроскопические переломы позвонка с местным кровоизлиянием.

Слабо выраженная симптоматика продолжается 3-4 месяца, в этот период диагностирование эозинофильной гранулемы очень затруднительно, так что в медицинских центрах, где опыт и квалификация врачей уступают уровню подготовки медперсонала Топ Ихилов, пациенту может быть поставлен ошибочный диагноз, например:

  • Костная форма туберкулеза
  • Менингорадикулит
  • Ревматизм
  • Остеомиелит
  • Остеосаркома
  • Нейробластома
  • Фиброзная остеодистрофия
  • Лимфогранулематоз
  • Лейкоз и многие другие.

Лечение эозинофильной гранулемы в Израиле в клинике Топ Ихилов

Эффективность лечения данного заболевания возрастает с увеличением возраста пациента.

Как правило, лечение осуществляется в стационарных условиях. Пациенту назначается:

  • Курс медикаментозной терапии с применением глюкокортикоидов в сочетании с цитостатиками.
  • При поражении позвоночника, принимаются меры по его разгрузке: вытяжение, гипсовая кровать, корсет.
  • В редких случаях производится декомпрессия спинного мозга.
  • Лучевая терапия снимает болевые и легкие неврологические симптомы.
  • В редких случаях применяется хирургическое удаление опухоли, в основном если речь идет об опухоли костей.
Читайте также:
6 методов удаления ангиом лазером, жидким азотом, электрофорезом или операцией

Для специалистов Топ Ихилов не существует редких и трудно обнаруживаемых заболеваний, единственное, что может значительно снизить эффективность лечения – это запущенность заболевания, позднее обращение пациента. Но эта сторона лечебного процесса полностью зависит от Вас. Сделайте первый шаг на пути к излечению, потратьте несколько секунд своего времени и заполните форму на нашем сайте, чтобы получить бесплатную консультацию специалиста. Медицинские консультанты Топ Ихилов быстро свяжутся с Вами и ответят на любой Ваш вопрос.

Эозинофильная гранулема: диагностика в Израиле

Для обнаружения эозинофильной гранулемы врачи Топ Ихилов применяют следующие методы современной диагностики:

  • Лабораторное исследование крови и мочи: при заболевании повышается СОЭ и содержание лейкоцитов
  • Основными являются различные рентгенологические исследования, позволяющие определить стадию заболевания, а также локализацию и структуру опухоли, в основном это КТ и сканирование костей
  • Биопсия с последующим гистологическим исследованием, выявляющим клеточный состав пораженного участка

Содержание

Дерматология в России

  • Цели и задачи проекта
  • Наша аудитория
  • Официальные данные
  • Связь с организациями
  • Подписка и доступ к материалам
  • Контакты
  • Правовая информация

Зарегистрируйтесь!

Если Вы врач, то после регистрации на сайте Вы получите доступ к специальной информации.

Если Вы уже зарегистрированы, введите имя и пароль (форма в верхнем правом углу или здесь).

Гранулема лица (эозинофильная гранулема)

Заболевание как самостоятельная единица впервые описано Lever W.F. в 1950 го-ду. В том же году Пинкус предложил термин «гранулема лица». Несмотря на то, что заболевание хорошо известно дерматологам, клиническая диагностика его часто затруднена, поскольку гистологическое исследование кожи доступно не во всех клиниках, а клиническая картина заболевания весьма разнообразна.

Большинство авторов на сегодняшний день считают, что гранулема лица является поздней стадией лейцитококластического васкулита, поскольку в биоптатах отмечаются отложения фибрина, «ядерная пыль» нейтрофилов. Гистологическая картина заболевания соответствует таковой при возвышаюшейся стойкой эритеме, что позволяет сделать вывод о сходной природе этих двух заболеваний. Васкулит может быть результатом необычной реакции на укусы насекомых. Поскольку при гранулеме лица поражаются открытые участки, то предположительно солнечный свет может играть роль в патогенезе заболевания. Несмотря на то, что в русскоязычной литературе заболевание классифицируется как «эозинофильный дерматоз», транзиторная эозинофилия крови отмечается лишь у некоторых больных, эозинофилы же обнаруживаются лишь при гистологическом исследовании кожи 50-60% па-циентов.

Гранулема лица – хроническое заболевание с периодическими ремиссиями и обострениями. Средняя продолжительность заболевания обычно от нескольких месяцев до восьми лет. Заболевание начинается в среднем в 45 лет, мужчины болеют чаще. Заболевание напоминает другие дерматозы – саркоидоз, дискоидную и опухолевидную красную волчанку, фиксированную эритему, лимфомы кожи, и часто диагностируется неверно. На сегодняшний день наибольшую группу больных гранулемой лица – 66 пациентов – описал Nicolas Ortonne и соавт. (2005). По данным авторов из 66 случаев гранулемы лица правильный диагноз при первичном клиническом осмотре был выявлен только у 10 пациентов. Несмотря на то, что высыпания чаще локализуются на лице, зафиксированы и случаи экстрафациального расположения элементов (волосистая часть голо-вы, спина). Высыпания при гранулеме лица представлены возвышающимися папулами или бляшками мягкой консистенции размером от нескольких миллиметров до несколь-ких сантиметров. Цвет бляшек бордовый или слегка коричневатый. На солнце бляшки могут приобретать более темный оттенок. Характерными признаками является зияние фолликулов в элементе (peau d’orange) и наличие телеангиоэктазий.

Классическими гистологическими критериями гранулемы лица являются:
• Воспалительный инфильтрат средних или нижних отделов дермы, состоящий из плазмацитов, эозинофилов, нейтрофилов.
• «Ядерная пыль» нейтрофилов,
• Иногда – отложения фибрина в стенках сосудов,
• Иногда – фиброз.

Читайте также:
Трофобластическая болезнь плацентарной площадки: симптомы, причины возникновения, лечение, профилактика

Время развития фиброза различно и варьирует от нескольких месяцев до нескольких лет у различных пациентов. Правильная оценка ведет к верному выбору терапии – так, при наличии воспалительного инфильтрата и отложения фибрина в стенках сосудов рациональным является назначение противовоспалительных средств (дапсон, кортикостероиды местно, и.т.п.), а при наличии фиброза более правильным является удаление бляшек.
Заболеваний внутренних органов при гранулеме лица обычно не отмечается, и целью терапии является лишь косметическое улучшение. У некоторых больных отмечаются похожие высыпания на слизистой рта и в верхних дыхательных путях – состояние известное как эозинофильный фиброз. Гистологически высыпания на слизистых соответствуют гранулеме лица.

Основными методами терапии являются дапсон, местные кортикостероиды, анти-малярийные препараты, ПУВА терапия и инъекции кортикостероидов. Существует несколько сообщений об успешном лечении эозинофильной гранулемы пимекролимусом и такролимусом. Из хирургических методов на сегодняшний день известны методы криотерапии, дермабразии, удаление углекислым лазером, электрокоагуляция, лазеротерапия.
К сожалению, данный пациент исчез из поля наблюдения.

Об успешной терапии гранулемы лица с фотоматериалом можно прочитать тут: Козловская, В.В. Эозинофильная гранулема. Дерматолог (избранные материалы журнала Hautarzt на русском языке). – 2011. – №1. – С. 119-126.

Лечение гранулемы у детей

Врачи стоматологической клиники «Улыбка» успешно проводят лечение гранулемы у детей любого возраста. Мы обладаем достаточными знаниями и современными технологиями для решения этой и других проблем ротовой полости юных пациентов.

Воспаление тканей, расположенных рядом с зубным корнем называется гранулемой или кистой зуба. Причиной этого образования являются микробы, оставшиеся в корневом канале после пульпита или другие проблем. Инфекция развивается сначала в корне, а потом начинает выступать за его пределы, отодвигая отмирающую костную ткань и замещая ее соединительной.

На начальном этапе заболевание протекает незаметно, и очень быстро становится хроническим, готовым обостриться в любой момент. При падении иммунитета в ротовой полости ребенка появляется флюс или свищ, возникает сильная боль. Необходима оперативная диагностика и грамотное лечение.

Причины возникновения гранулемы у детей

Раньше считалось, что киста зуба может появиться только у взрослого человека, но сегодня эта болезнь резко «помолодела». К причинам, вызывающим возникновение гранулемы у детей и подростков стоматологи чаще всего относят:

  • Осложнения пульпита и кариеса. Оставленный на самотек или некачественно вылеченный пульпит и кариес – одни из распространенных поводов образования кист.
  • Разлом зуба. В результате механического воздействия (травмы) инфекция может попасть в корень или ткани вокруг него.
  • Периодонтит.

Помимо прочего, существуют факторы, косвенно влияющие на вероятность образования гранулем и их протекание:

  • Стресс.
  • Ослабление иммунитета ввиду перенесенной простуды.
  • Переохлаждение.
  • Большая физическая нагрузка.
  • Раскусывание твердой или острой пищи (леденцы, орехи).

Как распознать гранулему?

Обнаружить зачатки гранулемы редко удается даже опытному стоматологу, так как болезнь протекает практически бессимптомно. Спустя какое-то время у пациента отекает десна, прикасаться к ней становится больно.

Нередко одновременно с гранулемой развивается флюс, который может быть причиной повышения температуры, общего недомогания и головной боли.

При возникновении опасности организм ребенка ограничивает распространение микробов, поэтому гранулема выглядит как плотная защитная капсула, похожая на кольцо вокруг корня зуба. Постепенно она начинает увеличиваться в размерах, гноится.После первичной диагностики, стоматолог направляет ребенка на рентген челюсти, чтобы подтвердить диагноз.

Последствия гранулемы

Заболевание разрушает зубной корень, что чревато потерей зуба. Если же оно распространяется на мягкие ткани, то возможно возникновение околочелюстного абсцесса или флегмоны. Инфекция также может привести к гаймориту, пиелонефриту, инфекционному миокардиту и сепсису.

Разумеется, затягивание лечения гранулемы и у взрослых и у детей очень опасно. При первых же симптомах нужно в срочном порядке обратиться к стоматологу и не использовать народные средства, чтобы не осложнить ситуацию.

Читайте также:
Жировик на веке глаза (нижнем или верхнем): причины, к какому врачу обратиться, как избавиться (убрать, удалить) липому

Лечение гранулемы у детей

После того, как диагноз поставлен, необходимо срочное лечение гранулемы у детей. Врачу необходимо удалить инфекцию и предотвратить ее повторное появление. Это можно сделать с помощью двух методов:

  • Терапия. Подходит для ранних стадий заболевания и включает лечение местными и общими препараты. На данном этапе зуб можно сохранить.
  • Хирургия. Десна рассекается для откачивания гноя, затем в нее на 2-3 дня помещается дренаж, чтобы не допустить оставления микробов. Весь период врач пациент активно использует медикаменты для снятия воспаления. Зуб сохраняется только если его уже невозможно восстановить.

Процесс лечения гранулем у детей достаточно сложный, его нужно доверять только специалисту. А профилактика показана всем и включает как повышение иммунитета детей, так и общие рекомендации: чистка зубов дважды в день и регулярный осмотр дантиста.

Врачи клиники «Улыбка» работают с каждым маленьким пациентом индивидуально, подбирая анестетики и методы лечения для конкретной ситуации. Нашим приоритетом является сохранение собственных зубов пациента всеми доступными средствами, поэтому вы можете быть уверены в результате.

Эозинофильная гранулема у детей и взрослых: что такое, симптомы, причины возникновения, где лечат, профилактика

Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (ЭГП) – системный васкулит, который поражает преимущественно сосуды мелкого и среднего калибра, часто ассоциирующийся с наличием антинуклеарных цитоплазматических антител (АНЦА), характеризующийся полиорганным поражением, гетерогенностью клинико-иммунологических форм и многообразием клинических проявлений[1].

По данным статистики распространенность данного заболевания составляет 11-13 случаев на миллион населения, ежегодная заболеваемость – 0,5-6,8 случаев на миллион, а средним возрастом для начала болезни является 48 лет [1].

Методы исследования – теоретический, анализ и синтез литературы по выбранной теме.

Характерными особенностями эозинофильного граулематоза с полиангиитом, отличающими его от других АНЦА ассоциированных васкулитов, являются: бронхиальная астма средне-тяжелого и тяжелого течения, высокая эозинофилия и эозинофильная инфильтрация тканей, а также более редкое наличие антинуклеарных цитоплазматических антител (преимущественно к миелопероксидазе) [2].

Основные клинические проявления ЭГП:

  1. поражение органов дыхательной системы – легочные инфильтраты с распадом;синусит; язвенно – некротический ринит; подскладочная гранулема гортани;
  2. язвенные поражения кожи;
  3. поражение почек в виде быстропрогрессирующего гломерулонефрита;
  4. поражение нервной системы – церебральный васкулит, сенсорная нейропатия, моторная нейропатия;
  5. поражение опорно-двигательного аппарата;
  6. поражение сердечно-сосудистой системы – миокардит, перикардит, кардиомиопатия, патология клапанного аппарата сердца, коронариит [1] .

В течение ЭГП отмечается три фазы: бронхиальная астма и другие клинические проявления аллергической реакции; эозинофилия тканей и крови; некротизирующий васкулит.

ХАРАКТЕРИСТИКА ЭОЗИНОФИЛОВ

Эозинофилы – это многофункциональные гранулоцитарные клетки, которые секретируют широкий спектр цитокинов, хемокинов и других медиаторов, которые, вероятно, играют прямую и косвенную роль в патогенезе данного васкулита на всех трех его клинических стадиях.

Так сложилось, что исторически роль эозинофилов при системных васкулитах изучалась главным образом в условиях эозинофильного гранулематоза с полиангиитом, где периферическая и тканевая эозинофилия, по определению, увеличивается, и является одним из главных критериев, необходимых для постановки диагноза.

Эозинофил как отдельный клеточный элемент впервые описал Пауль Эрлих в 1879 г. Именно он применил кислый краситель эозин для гистологической окраски клеток. Эти специфичные для эозинофилов гранулы содержат катионные белки, включая основной белок (MBP), эозинофильный катионный белок (ECP), пероксидазу эозинофилов (EPO) и нейротоксин (EDN), а также широкий спектр цитокинов, факторов роста и ферментов, которые могут селективно высвобождаться при активации клеток[3].

Продолжительность жизни эозинофилов составляет около 10–12 дней. Покинув костный мозг, где они образуются под влиянием ряда факторов транскрипции, включая GATA-связывающий фактор 1 и многие другие, и созревают в течение 3–4 дней, эозинофилы несколько часов циркулируют в крови. Далее они покидают кровеносное русло и мигрируют в периваскулярные ткани, главным образом в легкие, желудочно-кишечный тракт и кожу, где остаются в течение 10–14 дней.

Эозинофил долгое время считался токсичной эффекторной клеткой, которая высвобождает содержимое своих гранул либо путем механического разрушения (цитолиза), либо посредством активации сигналов. Принимая во внимание большое количество и разнообразие рецепторов, располагающихся на поверхности клеток, цитокинов и других медиаторов, продуцируемых эозинофилами, становится все более очевидным, что традиционная парадигма эозинофилов как токсической эффекторной клетки неполна.

Читайте также:
Опухоль грудной железы у мужчин (фиброаденома, уплотнение): симптомы, причины возникновения, лечение, профилактика

Накопленные данные свидетельствуют о том, что эозинофилы играют большую роль в поддержании гомеостаза, в восстановлении и ремоделировании поврежденных в результате прямого цитотоксического воздействия или рекрутирования и активации других воспалительных клеток тканей[4]. Клинические проявления накопления и активации эозинофилов включают фиброз тканей, тромбоз и аллергическое воспаление, но в значительной степени зависят от ткани, которая была вовлечена в патологический процесс.

Эозинофильные инфильтраты и отложение белков эозинофильных гранул были обнаружены в фиброзных тканях, образующихся при таких заболеваниях как бронхиальная астма, эозинофильный эзофагит и т.д. В исследованиях проведенных in vitro было обнаружено, что продукты распада эозинофилов способствуют синтезу коллагена и пролиферации фибробластов, путем включения ECP-опосредованной стимуляции выработки коллагена[1].

Риск тромбоэмболических осложнений повышается при ряде расстройств, связанных с выраженной периферической эозинофилией, в том числе и при эозинофильном гранулематозе с полиангиитом. Механизмы эозинофильной индуцированной гиперкоагуляции не совсем ясны. Вероятно, к этому приводит нарушение активации тканевых факторов системы гемостаза, ингибирование эндотелиального сосудистого тромбомодулина (мощного антикоагулянта) с помощью MBP и активация тромбоцитов с помощью MBP и EPO.

Периферическая эозинофилия часто встречается у пациентов с аллергическими расстройствами, такими как аллергический ринит, атопический дерматит, бронхиальная астма[5]. Установлено, что гранулярные белки, высвобождающиеся при дегрануляции эозинофилов, вызывают и усугубляют бронхопровокацию и гиперреактивность трахеобронхиального дерева.

Эозинофилы могут оказывать различное влияние на нервную систему, приводя, чаще всего, к развитию аксональной нейропатии. Мононеврит, возникающий при ЭГП, является следствием ишемического повреждения нервов в результате эозинофильной инфильтрации стенок кровеносных сосудов.

Наибольшее повреждающее действие эозинофилов обнаружено при состояниях, подобных синдрому Черджа – Стросс или ЭГП.

РОЛЬ ЭОЗИНОФИЛОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ ЭГП

Какую роль эозинофилы играют в патогенезе эозинофильного гранулематоза с полиангиитом – главную или второстепенную – до сих пор остается неясным.

Эозинофилы вовлечены в первую стадию ЭГП, в которой астма является определяющим клиническим признаком, это так называемая неаллергическая эозинофильная астма. Этот тип чаще всего развивается в зрелом возрасте, связан с хроническим риносинуситом и / или поллинозом, и часто требует лечения высокими дозами системных кортикостероидов для адекватного контроля симптомов[2]. Увеличение количества эозинофилов и повышенный уровень белков гранул эозинофилов в мокроте типичны. По определению, эозинофилы присутствуют на второй стадии ЭГП – эозинофилия крови и тканей.

Для третьей стадии заболевания характерны определенные гистопатические изменения, которые включают в себя эозинофильную инфильтрацию тканей, эозинофильный васкулит мелких артерий и вен и эозинофильные гранулемы. Все это свидетельствует о центральной роли эозинофилов в формировании васкулита. В центре гранулемы располагается зона эозинофильного некроза, которая окружена палисадными гистиоцитами и многоядерными гигантскими клетками .

Органо-специфическая патология при ЭГП может быть результатом прямой эозинофильной инфильтрации тканей и / или ишемического повреждения, связанного с окклюзией мелких артерий в результате инфильтрации сосудистой стенки воспалительными клетками или активации процессов свертывания крови[3].

РОЛЬ α-1-АНТИТРИПСИНА В ПАТОГЕНЕЗЕ ЭГП

Белок острой фазы α-1-антитрипсин (А1АТ) относится к семейству ингибиторов сериновых протеиназ и выполняет ряд защитных функций, направленных на уменьшение вторичного повреждения при воспалении[6].

Дефицит А1АТ провоцирует развитие заболеваний, связанных с нарушением протеазно-антипротеазного баланса и избыточной активностью нейтрофильных протеаз. Помимо классических проявлений, к которым относят первичную эмфизему и поражение печени, у больных с дефицитом А1АТ могут развиваться аутоиммунные заболевания, такие как ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, псориаз, рассеянный склероз, а также гранулематозные васкулиты, ассоциированные с наличием антинейтрофильных цитоплазматических антител (АНЦА).

Было проведено фенотипирование А1АТ методом иммуноэлектрофореза (ИЭФ) с иммуноблоттингом с помощью оборудования для горизонтального электрофореза. При ЭГП патологические фенотипы А1АТ выявлены не были[1].

Читайте также:
Опухоль грудной железы у мужчин (фиброаденома, уплотнение): симптомы, причины возникновения, лечение, профилактика

Известно, что в норме А1АТ снижает продукцию интерлейкина 17 (ИЛ17) и других провоспалительных цитокинов, участвующих в патогенезе аутоиммунных заболеваний. Недостаточность А1АТ приводит не только к более интенсивной продукции цитокинов, но и к увеличению содержания в кровотоке кислых протеаз нейтрофилов, которые могут становиться мишенью для аутоантител. В частности, к таким протеазам относят лактоферрин и ПР3. При этом А1АТ действует как непосредственный ингибитор ПР3 и модулятор хемотаксиса. Показана способность молекул А1АТ к образованию комплексов с ИЛ8 и лейкотриеном B4, в которых они теряют свои хемоаттрактантные свойства[4]. Если ингибирование ПР3 молекулой А1АТ нарушено вследствие ее патологического фенотипа, то сывороточный уровень ПР3 повышается, что может спровоцировать образование АНЦА.

В исследованиях J.M. Hernandez Perez и соавт. показано, что введение препаратов А1АТ больному с резистентным к стандартному лечению васкулитов и дефицитом А1АТ привело к регрессу кожных проявлений и исчезновению легочных инфильтратов[2].

ИММУНОПАТОГЕНЕЗ ЭГП

Хотя прямая роль АНЦА в патогенезе заболевания общепризнана, в настоящее время нет никаких доказательств прямой патогенной роли их в формировании ЭГП.

Патогенез заболевания в значительной степени определяется клиническими исследованиями, учитывая отсутствие подходящих экспериментальных моделей[6].

Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом традиционно считается заболеванием, опосредованным TH2, которые, как считается, способствуют рекрутированию, активации и замедленному апоптозу эозинофилов.

Цитокины и хемокины, продуцируемые эозинофилами, участвуют в патогенезе васкулита. Например, IL-25 может усиливать продукцию цитокинов типа TH2. Эозинофилы являются ключевым источником IL-25, а его сывороточная концентрация связана с активностью заболевания и коррелирует с их уровнями в крови.

Другие T-хелперные ответы также могут способствовать возникновению заболевания. Т-клеточные линии CD4 + секретируют большое количество интерферона-γ, мощного цитокина TH1-типа, участвующего в формировании васкулита и гранулем, Т-хелперные клетки 70 и типа 17 активируются в лимфоцитах периферической крови на пике активности заболевания.

С другой стороны, у пациентов с активным процессом был продемонстрирован сниженный процент CD4 + регуляторных Т-клеток по сравнению у пациентов с бронхиальной астмой или хронической эозинофильной пневмонией[2].

B-лимфоциты и гуморальные реакции также могут играть роль в патогенезе ЭГП. У пациентов с активным эозинофильным гранулематозным полиангиитом часто отмечается повышение IgE и IgE-содержащих иммунных комплексов. Уменьшение количества B-клеток может вызывать ремиссию заболевания, снижать сывороточные уровни IL-5 и снижать количество эозинофилов. У пациентов с ЭГП отмечаются повышенные уровни IgG4 в сыворотке крови по сравнению со здоровыми людьми, пациентами с ГПД и пациенты с бронхиальной астмой[3].

Таким образом, в результате проведенного исследования можно сделать следующие выводы:

  1. Эозинофильная инфильтрация органов и тканей с выходом этих клеток во внесосудистое пространство определяет своеобразие клинической симптоматики, связанной с воздействием токсических продуктов, вырабатываемых эозинофилами.
  2. Клинические проявления накопления и активации эозинофилов включают тромбоз и аллергическое воспаление, но в значительной степени зависят от конкретной ткани, которая была вовлечена в патологический процесс.
  3. Как правило, количество циркулирующих эозинофилов коррелирует с активностью заболевания. Однако, абсолютное количество эозинофилов не может быть адекватным биомаркером для определения тяжести патологического процесса, поскольку связь между их количеством и активностью заболевания непредсказуемо изменяется при лечении глюкокортикоидами и другими иммуносупрессивными препаратами.
  4. Достоверно установлена роль α-1-антитрипсина в развитии различных аутоиммунных заболеваний, в том числе и эозинофильного гранулематоза с полиангиитом.
  5. В патогенезе ЭГП принимают участие Т – и В – лимфоциты.
  6. Может наблюдаться как наличие, так и отсутствие четкой последовательности возникновения фаз, или их совмещение.
  7. Может сопровождаться поражением почек, сердца или нервной системы, что определяет неблагоприятный прогноз.
Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: