Трижды негативный рак молочной железы: что такое, 2 стадия, прогноз жизни, кто вылечился

Тройной негативный рак молочной железы: что это такое

Трижды негативный рак молочной железы – заболевание, которое в онкологии считается одним из самых злокачественных и агрессивных. В медицинской практике, к счастью, эта патология встречается довольно редко. Полноценная диагностика болезни стала возможна недавно, когда начали применять иммунологические методики.

В чем особенности болезни и почему она так опасна?

Трижды негативный рак молочной железы – патология, которая диагностируется в 10-15% всех эпизодов онкозаболеваний грудных желез. Почему болезнь получила такое название? Объясняется это тем, что патологические клетки или не выделяют вовсе или выделяют в наименьшем количестве в окружающие ткани три важных белка, к которым относят:

  • Рецепторы эстрогена
  • Прогестероновые рецепторы
  • Рецепторы фактора роста эпидермального типа.

То есть все эти показатели при диагностике получают знак «-». Главная задача врача-морфолога, который проводит исследование материала, полученного во время выполнения биопсии, определить, есть ли в патологических клетках эти рецепторы. Благодаря этим данным можно будет спланировать лечение болезни и предположить, каким будет прогноз.

Основной особенностью заболевания является то, что для него очень сложно подобрать лечение, избавляющее от опухоли. Сегодня в терапии рака молочной железы активно используются гормональные средства, а если клетки опухоли не имеют рецепторов гормонов, то и воздействие на них становится невозможным. Еще одна особенность заболевания, которую нельзя упускать из виду, – скорость развития. Трижды негативный рак молочной железы прогрессирует с огромной скоростью. Из-за этого в промежутках между скрининговыми исследованиями опухоль может развиваться до невероятных размеров. В результате скрининг, как метод профилактики, становится малоэффективным.

Несмотря на сложность лечения данного заболевания, специалисты Юсуповской больницы могут помочь и таким пациенткам. Для этого в больнице при составлении протоколов химиотерапии используются достижения персонализированной медицины. Кроме того, здесь разрабатываются и внедряются новые методы лечения тройного негативного рака груди.

Причины развития заболевания

Онкологическое поражение груди – следствие широкого спектра процессов, происходящих в организме женщины. Тройной негативный рак молочной железы чаще всего формируется из-за:

  • Сильных гормональных изменений, происходящих в теле в период климакса, беременности;
  • Нарушений менструального цикла, возникающих в течение жизни;
  • Избыточного продуцирования половых гормонов, которые способствуют росту опухолей, зависимых от гормонов;
  • Абортов, которые также выступают в качестве гормонального потрясения для организма.

Помимо гормональных изменений выделяют ряд процессов, которые способствуют развитию болезни:

  • Поздние роды (женщина старше 35 лет)
  • Предрасположенность по наследству
  • Генные мутации (BRCA). Гены BRCA1 и BRCA2 предотвращают возникновение раковых клеток. Если у женщины они мутируют, то есть высокая вероятность заболеть раком, в том числе и раком груди
  • Использование контрацептивов перорального типа в течение длительного времени
  • Использование препаратов с гормонами.
  • Беременность больше трех раз в 2 раза повышает развитие данного вида рака
  • Рождение трех детей без грудного вскармливания.

Классификация заболевания

Мировыми учеными уточняются и разрабатываются новые классификации трижды негативного рака молочной железы. В настоящее время врачами-онкологами используется классификация по гистологическому строению:

  • медуллярный трижды негативный рак молочной железы представлен в виде широких полос. Данный тип рака на начальных этапах протекает бессимптомно;
  • метапластический рак имеет неблагоприятный прогноз, так как диагностируется в большинстве случаев на поздних стадиях;
  • аденокистозный рак является редкой разновидностью;
  • низкодифференцированный рак поражает эпителиальную ткань протоков и прорастает в окружающие ткани.

Данные типы трижды негативного рака молочной железы выделяются специалистами условно, они используются для составления схемы терапии. Применение современных технологий лечения трижды негативного рака груди позволяет не только улучшить качество жизни, но и повысить шансы пациента на благоприятный исход.

Симптоматика и первые признаки

Симптомы заболевания, несмотря на его агрессивность, не отличаются от других новообразований груди. Из-за этого трижды негативный рак молочной железы легко спутать, например, с карциномой, если не изучить его гистологическое строение. Важно то, что первые признаки болезни стерты, это значительно затрудняет своевременную диагностику. Первоначально жалобы будут типичны:

  • Появление специфического уплотнения, которое вначале небольшого размера и безболезненное. При прогрессировании заболевания, уплотнение увеличивается и начинает болеть;
  • Деформации самой железы и соска;
  • Появление патологических выделений.

Иногда возможно местное развитие воспаления, из-за чего болезнь первоначально можно принять за абсцесс.

Методы диагностики

При трижды негативном раке молочной железы важна своевременная диагностика болезни, чтобы подобрать необходимое лечение и улучшить прогноз для пациентки.

  • Маммографию в качестве скринингового метода и метода постановки диагноза, в сомнительных случаях дополняется УЗИ-исследованием;
  • Биопсию подозрительного новообразования, благодаря чему удается установить, какова природа опухоли, насколько она злокачественная;
  • Дуктографию, которая исключает наличие папиллом внутрипротокового типа;
  • Анализы крови на маркеры CA15-3, Cyfra 21-1, CEA.
Читайте также:
Саркома Капоши у ВИЧ-инфицированных: что такое, симптомы, причины возникновения, лечение, профилактика

При выявлении рака груди для подтверждения диагноза трижды негативного рака молочной железы используют лабораторное исследование, которое показывает, есть ли у новообразования ответ на применение прогестерона, эстрогена и эпидермального фактора роста (Her2). Если опухоль негативна к этим рецепторам, то трижды негативный рак молочной железы подтверждается.

Методы лечения

Лечение заболевания представляет значительные сложности в связи с невозможностью использовать гормональную терапию, которая является основополагающей в избавлении от рака молочной железы.

1. Основа терапии – хирургическое лечение. Вмешательство может проводиться двумя основными способами.

  • В первом случае молочная железа, пораженная опухолью, удаляется полностью (мастэктомия) или частично;
  • Во втором случае проводят только удаление опухоли в пределах здоровых тканей (лампэктомия). Это щадящая операция, которая сохраняет орган и проводится при небольших образованиях на 1 и 2 стадиях. После операции проводится лучевая терапия.

Выбор метода хирургического лечения остается за врачом.

Химиотерапия позволяет не только местно воздействовать на новообразование, но и на метастазы, благодаря чему ее широко применяют при трижды негативной патологии. Без химиотерапии лечение трижды негативного рака молочной железы не обходится, ее назначают даже после хирургического вмешательства.

Существуют разные схемы лечения данного типа онкологии – например, часто применяемые, схема АС (цитостатические лекарства плюс таксаны), схема FAC — добавляется ещё один препарат (противоопухолевый) 5-фторурацил.

В Юсуповской больнице схема подбирается врачом индивидуально, в зависимости от диагностических мероприятий, стадии и вовлеченности злокачественного процесса.

Длительность химиотерапии зависит от применяемых препаратов, их переносимости женщиной, проводится курсами с учетом показателей крови.

Меры профилактики

Специфической профилактики, которая помогла бы предотвратить болезнь, нет. Разработать комплекс профилактических мер нельзя, так как патогенез болезни изучен не до конца.

В основе всех профилактических мероприятий лежит своевременная диагностика, которая базируется на регулярном самостоятельном обследовании, а также на прохождении скрининговых исследований.

Уменьшить вероятность развития заболевания можно, если помнить о базовых правилах здорового образа жизни, не злоупотреблять контрацептивами гормонального типа. Рекомендуется также правильно выбирать нижнее белье, чтобы травматизация груди сводилась к минимуму.

Прогноз

Для трижды негативного рака груди характерно быстрое развитие и ранее начало метастазирования. Женщины, которые смогли победить трижды негативный рак молочной железы, отмечают, что обратились в медицинское учреждение на начальной стадии. Женщинам, имеющим наследственную предрасположенность к развитию данной онкологии, следует регулярно проводить самообследования и обращаться к врачам-маммологам для диагностики. Шансы на выздоровление зависят от того:

  • Удалось ли выявить опухоль на ранней стадии;
  • Сдать анализы на предмет наличия рецепторов ЭР, ПР, HER2;
  • Насколько быстро женщине удалили опухоль хирургическим путем;
  • Возраста пациентки и жизненных ресурсов ее организма;
  • Насколько эффективны препараты, которые были назначены врачом во время формирования курса лечения.

Для того чтобы прогноз на полное излечение был как можно более благоприятным, лечение трижды негативного рака молочной железы должно проходить так же быстро и агрессивно, каким является и само заболевание.

Такой подтип рака груди чаще всего встречается у женщин, которые перешагнули тридцатилетний рубеж. Прогноз внушает некоторый оптимизм: в 1/3 случаев пациентки сумели победить болезнь. Речь идет о тех женщинах, у которых новообразование выявили на ранней стадии.

Выживаемость

Трижды негативный рак молочной железы, прогноз при котором благоприятен при ранней диагностике, наиболее часто метастазирует в мозг и легкие. Невысокая выживаемость больных при данном заболевании объясняется высокой вероятностью развития рецидивов и стремительным распространением раковых клеток по организму.

Статистические данные указывают, что трехлетняя выживаемость пациенток с данным диагнозом достигает 68%. Шансы на выживаемость увеличиваются при проведении оперативного удаления молочной железы. Кроме этого, если во время лечения опухоль уменьшается в размерах, ее проявления становятся менее агрессивными, то вероятность благоприятного исхода высока.

Онкологи Юсуповской больницы имеют огромный опыт в лечении рака молочной железы, они ежедневно спасают жизни большому количеству пациентов. Звоните по телефону и записывайтесь на прием. Врач-координатор ответит на все интересующие вас вопросы.

Трижды негативный рак молочных желез: лечение, прогноз. Часть 3

” data-image-caption=”” data-medium-file=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/trizhdy-negativnyj-rak-molochnyh-zhelez-lechenie-prognoz-900×600.jpg” data-large-file=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/trizhdy-negativnyj-rak-molochnyh-zhelez-lechenie-prognoz.jpg” title=”Трижды негативный рак молочных желез: лечение, прогноз. Часть 3″>

Алексей Галкин, онколог, хирург. Редактор А. Герасимова

  • Запись опубликована: 10.12.2020
  • Время чтения: 1 mins read
Читайте также:
4 метода лечения рака желудка на 1-4 степени в онкологии: лучевая, таргетная терапия, что делать

Хотя тройной негативный рак молочной железы ассоциируется с обычно плохим специфическим исходом рака молочной железы, большинство из них не устойчивы к химиотерапии. Эти пациенты имеют крайне неблагоприятный прогноз, рецидивируют и быстро умирают.

Терапевтическая стратегия трижды негативных опухолей

В настоящее время разрабатывается несколько методов лечения, нацеленных на специфические биомаркеры ТНР или базального подтипа. Эти стратегии включают в себя:

  • EGFR-таргетные агенты;
  • андрогенные рецепторные таргетные агенты;
  • анти-ангиогенные агенты;
  • ингибиторы PARP, которые предлагают вариант при тройном негативном заболевании; однако их применение на сегодняшний день ограничено клиническими испытаниями, и требуется больше работы для выявления мишеней, дающих высокие терапевтические коэффициенты. ТНР с мутациями гена BRCA1 может быть более чувствительным к агентам, вызывающим повреждение ДНК, таким как Цисплатин.

Другие, более поздние перспективные терапевтические мишени для опухолей с тройным негативным фенотипом, включают:

  • NOTCH – это внутриклеточный путь передачи сигнала, который регулирует межклеточные взаимодействия при помощи трансмембранных белков семейства NOTCH;
  • Hedgehog – это сигнальный путь, передающий информацию эмбриональным клеткам для их правильной дифференцировки;
  • сигнальные пути Wnt/b-Катенина – внутриклеточные сигнальные пути, которые регулирую множество функций, таких как:
    • эмбриогенез;
    • клеточную дифференцировку;
    • развитие злокачественных образований.

Исследования показали, что эти методы лечения изменяют апоптотический путь, ингибируя прогрессирование опухоли.

Химиотерапия трижды негативного рака

Доказано, что адъювантная химиотерапия не только продлевает безрецидивную выживаемость пациентов, но и общую выживаемость в целом. Однако тройно-негативные опухоли не имеет типичных целевых рецепторов, обнаруженных при люминальном или HER-2 заболевании. Поэтому они не могут быть обработаны/пролечены гормональными агентами, такими как SERMS, ароматические ингибиторы или антагонисты HER2.

Химиотерапия трижды негативного рака

Химиотерапия трижды негативного рака

” data-medium-file=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/himioterapija-trizhdy-negativnogo-raka-900×600.jpg” data-large-file=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/himioterapija-trizhdy-negativnogo-raka.jpg” loading=”lazy” src=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/himioterapija-trizhdy-negativnogo-raka.jpg” alt=”Химиотерапия трижды негативного рака” width=”900″ height=”600″ srcset=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/himioterapija-trizhdy-negativnogo-raka.jpg 900w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/himioterapija-trizhdy-negativnogo-raka-768×512.jpg 768w” sizes=”(max-width: 900px) 100vw, 900px” title=”Трижды негативный рак молочных желез: лечение, прогноз. Часть 3″> Химиотерапия трижды негативного рака

Для борьбы с этой проблемой было проведено несколько неоадъювантных исследований, которые акцентировали связь между чувствительностью к химиотерапии и исходом. В результате выявили пропорционально более высокую чувствительность к антрациклинам или химиотерапии на основе антрациклина/таксана, таких как доксорубицин и циклофосфамид.

Это стандартные химиотерапевтические агенты для базального типа/ER негативного рака молочной железы по сравнению с люминальным подтипом. Самые высокие показатели ответа были отмечены среди тех опухолей, которые классифицировались как базальный (85%) и HER2-положительный (70%), по сравнению с люминальным (47%).

Несмотря на начальную чувствительность к химиотерапии, выживаемость без болезней (Р=0,04) и общая выживаемость (Р=0,02) оставались самыми низкими среди пациентов с базально-подобными и HER2-позитивными опухолями по сравнению с люминальным подтипом. Хотя тройная негативная болезнь очень чувствительна к химиотерапии Антрациклином/Таксаном, высокий риск рецидива все еще сохраняется, если опухоль не будет полностью ликвидирована.

Кроме того, доклинические и клинические исследования показывают, что опухоли с дисфункцией BRCA1 чувствительны к таким платиновым агентам, как Цисплатин и Карбоплатин. Они действуют следующим образом: вызывают повреждение ДНК и способствуют апоптозу опухолевых клеток.

Исследования показали, что р63, член семейства р53, отвечает за контроль пути выживания, который непосредственно опосредует чувствительность цисплатина в трижды негативной опухоли, поэтому он, возможно, может быть использован в качестве биомаркера для прогнозирования ответа на терапию платиной при тройном негативном раке молочной железы. Однако этот вывод требует дальнейшего изучения, и в настоящее время платина не рекомендуется для адъювантного лечения ТНР.

Ингибиторы EGFR

Экспрессия EGFR наблюдается примерно в 60% тройных негативных опухолей молочной железы, что обеспечивает разумный подход к таргетному лечению.

В исследовании II фазы, оценивающем комбинацию Цетуксимаба (химерного моноклонального антитела, нацеленного на EGFR) и Карбоплатина, еженедельно в течение 3-4 недель сообщалось о частоте ответа 18% и общей клинической пользе 27% среди 102 пациентов с прогрессирующим трижды негативным раком.

В другом исследовании, оценивавшем комбинацию Иринотекана и Карбоплатина с Цетуксимабом или без него, частота ответов составила 49% и 30% соответственно среди 72 пациентов с предварительно полученным результатом ТНР. Недавно сообщалось, что ингибитор EGFR Панитумумаб при использовании в комбинации со стандартными химиотерапевтическими средствами для неоадъювантной терапии неоперабельного тройно-негативного рака показал патологическую полную частоту ответа 65%.

Другие исследования недавно показали, что ингибиторы EGFR при использовании в комбинации с платиной могут повышать эффективность других агентов. На сегодняшний день большинство данных по ингибиторам EGFR обычно интерпретируется как отрицательные.

Читайте также:
Рак ногтя: список симптомов, причины возникновения, лечение, профилактика

Ингибиторы PARP

PARP1 – ген, который кодирует фермент, участвующий в молекулярных событиях, ведущих к восстановлению клеток после повреждения ДНК. Его ингибирование приводит к накоплению двухцепочечных разрывов ДНК. Клетки, лишенные BRCA1 и BRCA2 (необходимых для нормальной гомологичной рекомбинации), чрезвычайно чувствительны к ингибированию PARP1. Существует несколько ингибиторов PARP:

  • Олапариб (Olaparib, торговое наименование Lynparza) ;
  • Велипариб (Velaparib) и PF-01367338 в настоящее время находятся в клинических испытаниях и имеют многообещающее будущее. То есть они относятся к потенциальным противораковым препаратам, находящихся на стадии исследований. Так, по поводу Велипариб, исследования продемонстрировали статистически значимое снижение риска смерти на 50%.Однако испытания III фазы не показали статистически значимой пользы для этой комбинации, поэтому препарат был прекращен, но некоторые биомаркерные анализы все еще проводятся, чтобы определить, может ли конкретная подгруппа пациентов извлечь пользу из препарата. Таким образом, это подчеркивает необходимость продолжения исследований и клинических испытаний.

Механизм действия PARP ингибиторов

Механизм действия PARP ингибиторов

” data-medium-file=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/mehanizm-dejstvija-parp-ingibitorov-870×600.jpg” data-large-file=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/mehanizm-dejstvija-parp-ingibitorov-870×600.jpg” loading=”lazy” src=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/mehanizm-dejstvija-parp-ingibitorov.jpg” alt=”Механизм действия PARP ингибиторов” width=”900″ height=”621″ srcset=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/mehanizm-dejstvija-parp-ingibitorov.jpg 900w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/mehanizm-dejstvija-parp-ingibitorov-870×600.jpg 870w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/mehanizm-dejstvija-parp-ingibitorov-768×530.jpg 768w” sizes=”(max-width: 900px) 100vw, 900px” title=”Трижды негативный рак молочных желез: лечение, прогноз. Часть 3″> Механизм действия PARP ингибиторов

Антиангиогенные средства

Антиангиогенный агент Бевацизумаб , моноклональное антитело, нацеленное на все формы VEGF, был оценен в ряде крупных исследований III фазы в качестве лечения метастатического рака молочной железы. Знаковое исследование E2100 продемонстрировало улучшение безрецидивной выживаемости (11,8 против 5,9 месяцев, ОР=0,60, Р

Это впоследствии привело к анализу подгрупп. Он продемонстрировал сходные преимущества выживаемости без прогрессирования как у пациентов с тройно-негативной опухолью, так и у пациентов не ТНК с использованием бевацизумаба плюс таксана (таксаны – одни из новых противоопухолевых растительных средств). В настоящее время исследование BEATRICE trial проспективно исследует эту комбинацию в качестве адъювантной терапии при тройном негативном раке.

Бевацизумаб подавляет VEGF, ключевой медиатор ангиогенеза

Бевацизумаб подавляет VEGF, ключевой медиатор ангиогенеза

” data-medium-file=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/bevacizumab-podavljaet-vegf-kljuchevoj-mediator-angiogeneza.jpg” data-large-file=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/bevacizumab-podavljaet-vegf-kljuchevoj-mediator-angiogeneza.jpg” loading=”lazy” src=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/bevacizumab-podavljaet-vegf-kljuchevoj-mediator-angiogeneza.jpg” alt=”Бевацизумаб подавляет VEGF, ключевой медиатор ангиогенеза” width=”800″ height=”422″ srcset=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/bevacizumab-podavljaet-vegf-kljuchevoj-mediator-angiogeneza.jpg 800w, https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2020/12/bevacizumab-podavljaet-vegf-kljuchevoj-mediator-angiogeneza-768×405.jpg 768w” sizes=”(max-width: 800px) 100vw, 800px” title=”Трижды негативный рак молочных желез: лечение, прогноз. Часть 3″> Бевацизумаб подавляет VEGF, ключевой медиатор ангиогенеза

Кроме того, несколько мелкомолекулярных ингибиторов VEGF-пути, по-видимому, обладают активностью в подмножестве предварительно обработанного тройного негативного рака молочной железы. До повторного точного утверждения необходимы окончательные исследования, показывающие общую выживаемость.

В заключение следует отметить, что ТНР является сложным заболеванием, которое одновременно сбивает с толку и расстраивает исследователей, врачей и пациентов. На сегодняшний день существует множество подходов, направленных на улучшение лечения пациентов с тройным негативным раком молочной железы, включая повреждающие ДНК агенты, такие как платина, таргетные ингибиторы EGFR и VEGF, а также ингибиторы PARP.

Однако ни один из них не был столь клинически успешным, как ожидалось, и необходимо разработать и изучить более эффективные таргетные методы лечения. В качестве новых терапевтических мишеней для ТНР рассматриваются сигнальные пути Wnt/b-Катенина, NOTCH и Hedgehog.

Прогноз патологии

Более низкий прогноз при базально-подобном раке молочной железы, по сравнению с люминальным типом, был единообразно продемонстрирован различными исследованиями. Популяционные исследования также продемонстрировали аналогичные результаты со снижением специфической выживаемости при раке молочной железы у лиц с ТНР по сравнению с люминальным подтипом.

Недавно опубликованная серия исследований канадских ученых, оценивающая прогноз более чем у 1500 женщин, показала повышенную вероятность отдаленного рецидива и смерти среди женщин с тройным негативным раком молочной железы, по сравнению с не тройным негативным заболеванием. Исследования постоянно показывают, что более агрессивные висцеральные и мягкие тканевые рецидивы встречаются чаще, а костные – реже среди тех, у кого диагностировано тройное отрицательное по сравнению с ER-положительным заболеванием.

По оценкам, у 15% всех пациентов с раком молочной железы развиваются метастазы в мозг.

В серии из более чем 3000 пациентов с метастазами в головном мозге, возникающие от рака молочной железы обработанных с 1989 по 2006 годы, многофакторный анализ показал, что тройной негативный статус был величайшим фактором риска развития церебрального метастазирования (отношение шансов=4.16; Р

Трижды негативный рак молочной железы

Трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) один из самых сложных вариантов болезни, в любом клеточном варианте и клиническом проявлении он обещает трудную судьбу и не всегда реальную перспективу излечения начальной стадии.

  • Тройной негативный РМЖ — что это?
  • Причины развития
  • Симптомы
  • Классификация
  • Диагностика
  • Лечение
  • Профилактика
  • Осложнения
Читайте также:
Диета при раке желудка 1-4 степени: что можно есть, меню, что надо исключить, принципы питания до операции, можно ли арбуз

Тройной негативный РМЖ — что это?

Тройной негативный или карцинома с тройным отрицательным фенотипом обозначает отсутствие у злокачественной клетки гормональных рецепторов — эстрогена и прогестерона, а также белка HER-2, играющего важную роль в патогенезе и прогрессировании определённых подтипов рака молочной железы. В кратком виде этот молекулярно-биологический тип рака описывают как «ЭР-, ПР-, HER-», что на практике означает полную бесперспективность гормонального воздействия и быструю прогрессию опухоли.

Молекулярно-биологический тип новообразования в железе определяется при ИГХ-анализе злокачественных клеток. Тогда как гистологический анализ опухоли может выявлять любую морфологическую — клеточную структуру, к примеру, инфильтративный, медуллярный или внутрипротоковый рак, но чаще всего находят низкодифференцированную инфильтративную аденокарциному протоков молочной железы.

Трижды негативный встречается в каждом пятом-шестом случае карциномы молочной железы, и у каждой восьмой-десятой женщины с новообразованием меньше полсантиметра. Отрицательный по рецепторам тип обещает быстрый рост опухолевого конгломерата с ранним появлением метастазов в других органах даже при 1 стадии, первоначальную чувствительность к химиотерапии и высокую вероятность рецидива заболевания в ближайшие 3-5 лет. Благополучно пережившие первую пятилетку после радикального лечения могут успокоиться — с каждым последующим годом возврат болезни становится всё менее вероятным.

Онкология пока не может предложить пациенткам с трижды негативным раком ничего более эффективного, чем химиотерапия. Получены доказательства того, что профилактическая химиотерапия при такой форме рака молочной железы намного полезнее — действительно снижает вероятность возврата болезни, чем при иных молекулярных вариантах. Но не без ложки дёгтя — послеоперационная химиотерапия в случае метастазирования изменяет устойчивость раковых клеток к цитостатикам, сокращая тем жизнь пациентки в среднем на полгода.

Причины развития

Трижды негативный рак редко развивается у женщин европеоидного и азиатского происхождения, им преимущественно страдают испанки и африканки, в том числе и афро-американки. У каждой третьей чернокожей выявляют отрицательную по рецепторам карциному, тогда как из европейских женщин ею болеет около 13%.

В среднем у каждой третьей больной с трижды негативным статусом в опухолевых клетках обнаруживают гены наследственного рака молочной железы BRCA.

Пик заболеваемости приходится на 45 лет, после 50-летия вероятность развития трижды негативного рака прогрессивно снижается — это болезнь молодых женщин.

Факторы риска этой биологической вариации тоже своеобразны — отказ от кормления грудью, большое число родов и ожирение в сочетании с нарушением метаболизма.

Отечественная онкологическая статистика не знает, у какого процента россиянок ежегодно выявляют тройной отрицательный по рецепторам рак молочной железы, а многонациональная структура российского общества не позволяет даже предположить примерное число больных ТНРМЖ.

Симптомы

Трижды негативный рак молочной железы у большинства пациенток течет агрессивно, чаще в железе обнаруживается уже достаточно крупная опухоль, но метастазы в подмышечных лимфоузлах нечасты. Правда такой фактор хорошего прогноза при других молекулярных типах, как отсутствие злокачественного поражения регионарного лимфоколлектора, не играет должной роли при рассматриваемом биологическом варианте.

На ранних этапах развития отрицательной по рецепторам карциномы образуются метастазы, причём минуя подмышечные узлы, они распространяются по внутренним органам, что считается неблагоприятным прогностическим признаком.

Метастазы в костях при любом типе рака молочной железы трудно лечатся, но благоприятнее по продолжительности жизни пациентки, потому что их рост годами сдерживается гормональными препаратами. Поражение костного скелета нетипично для негативного типа и отмечается вдвое реже, чем при гормонозависимом раке молочной железы.

Чаще всего метастазами при ТНРМЖ поражается ткань легких — вдвое по сравнению с другими молекулярными видами. В стадии диссеминации у каждой третьей женщины с ТНРМЖ находят метастатические очаги в головном мозге, что втрое чаще, чем при прочих вариантах карцином. Метастатическое поражение печени случается в полтора раза реже, примерно у каждой пятой в стадии генерализации трижды негативного рака.

Клинические проявления метастазов зависят от локализации в органах, нередко у пациентки с отрицательным биотипом выявляется несколько зон злокачественного поражения. В большинстве случаев нельзя сказать, что ТНРМЖ большую часть своего существования протекает скрытно — без симптомов, течение болезни, как правило, сопровождается комплексом симптомов.

Классификация

Как и все карциномы молочной железы, и трижды негативные тоже, классифицируют по TNM и объединяют в группы по стадиям:

  • 1 стадия — всегда опухоль не более 2 сантиметров и без метастазов в подмышечных лимфоузлах;
  • 2 стадия — либо новообразование в молочной железе с 2 см до 5 см без поражения подмышечных лимфоузлов, либо узел в груди с конгломератами метастазов в регионарном коллекторе;
  • 3 стадия — варианты включают большое, но операбельное новообразование в молочной железе с регионарными лимфоузлами, или неоперабельный рак с переходом на ткани грудной стенки, а также распространившиеся в подключичные лимфоузлы и дальше по коллектору метастазы;
  • 4 стадия — всегда имеются отдалённые метастазы при любом сочетании первичного образования и лимфоузлов.
Читайте также:
Сколько живут с саркомой на 1-4 стадии, что влияет на прогноз

При ТНРМЖ нет корреляции стадии с прогнозом, то есть опухоль в молочной железе с критериями 1 стадии может протекать хуже процесса, диагностированного в 3 стадии, потому что при одной и той же клеточной — морфологической структуре по внутриклеточным характеристикам молекулярно-биологический тип весьма разнороден.

В злокачественных клетках молочной железы при этом типе часто встречается, кроме генов наследования рака репродуктивных органов BRCA, мутация гена p53, отражающая их способность к быстрому делению, и целый набор разнородных «базальных» маркеров, а также показатель активного развития сосудистой сети опухоли — рецептор EGFR. Не более трети новообразований с ТНРМЖ не синтезирует маркерных белков, в остальных имеется не менее одного в сочетании с другими генетическими мутациями.

Весь комплекс внутриклеточных маркеров и генов определяет какую-либо характерную особенность течения заболевания у конкретной пациентки, спектр этих сочетаний настолько разнообразен, что не увенчались успехом попытки создания классификации, помогающей подбору оптимальной схемы химиотерапии. Работы по систематизации внутриклеточных маркеров продолжаются, поскольку открывают возможности для применения таргетной терапии, но пока исследователи могут только сослаться на большую разнородность этого молекулярно-биологического варианта рака молочной железы.

Диагностика

Редкостное маркерное разнообразие рака молочной железы ничем не помогает его раннему выявлению — не существует белковых субстанций, характерных только для карцином молочной железы вообще и биологическим подтипам в частности. Анализы крови даже на поздней стадии болезни ничего не говорят о наличии ТНРМЖ, но показывают изменения функциональных возможностей некоторых органов.

Раковый узел в ткани молочной железы и подмышечной области хорошо виден на УЗИ, маммографии и самом точном обследовании — МРТ, но необходимо и обязательно подтверждение злокачественности «под микроскопом». Материал для детального морфологического исследования получают при биопсии новообразования железы, от которой нельзя отказаться даже при планировании на первом этапе хирургического вмешательства. Гистология укажет какую стратегию необходимо выбрать для борьбы с болезнью.

В большинстве случаев результат аппаратной диагностики трактуется однозначно, но возможны сомнения, пока биопсия не исключит разночтений, поэтому в дифференциальной диагностике ракового узла с кистами молочной железы, фиброаденомой и мастопатией нет особой необходимости.

Окончательный ответ даст послеоперационное гистологическое и иммуногистохимическое исследование удаленной молочной железы, на основании которого подбирается схема химиотерапии. Всем пациенткам с ТНРМЖ показано генетическое тестирование для выявления среди родственниц носительниц генов наследственного рака.

Лечение

Рак молочной железы клинически подразделяется на три группы: операбельный, сомнительно операбельный и неоперабельный, то есть обнаруженный одновременно с отдаленными метастазами.

При операбельном процессе на первом этапе удаляется вся молочная железа – мастэктомия или части её с опухолью – резекция. При метастатическом поражении лимфатических узлов подмышечной области их тоже удаляют, что называется лимфаденэктомией, свободные от злокачественных клеток лимфоузлы удалять не требуется.

Доказательства отсутствия клеток рака в ближайшем к груди лимфоузле получают во время операции на железе при биопсии сторожевого лимфоузла – БСЛУ или сентинел-биопсии. Это обязательная диагностическая манипуляция, ни УЗИ с МРТ или КТ не может быть точнее сентинел, поэтому решение об оставлении или удалении подмышечных узлов принимается только на основании БСЛУ.

После резекции обязательно проводится облучение молочной железы и зон оттока лимфы, которое откладывается до завершения профилактической химиотерапии. Облучение необходимо и после мастэктомии, если в лимфоузлах найдут раковые клетки. Лучевая должна начаться не позже 12 недель после операции и через 3-4 недели после химиотерапии.

Химиотерапия начинается сразу после заживления операционной раны, стандартных комбинаций несколько, но ни одна не имеет преимуществ по эффективности, поэтому ориентируются на планируемую переносимость и исходное состояние здоровья женщины. Агрессивность этого типа рака молочной железы требует предпочтительного использования комбинации таксанов с антрациклинами. Для достижения максимального результата профилактики строго соблюдаются дозы и интервалы между введениями, поэтому в большинстве случаев для поддержания приемлемого уровня лейкоцитов требуется колониестимулирующий фактор.

Читайте также:
Аденокарцинома толстой кишки (высокодифференцированная, муцинозная, тубулярная, железистая): стадии, клинические рекомендации, прогноз

Сомнительно операбельный процесс нуждается в предварительной химиотерапии, возможно, удастся уменьшить раковый конгломерат и выполнить мастэктомию. Предоперационная химиотерапия нацелена на уменьшение опухолевой инфильтрации молочной железы, предотвращения метастазирования и воздействия на клинически не проявившиеся метастазы.

При ТНРМЖ требуется высокоинтенсивная химиотерапия — от 8 до 12 введений каждые три недели, не исключаются комбинации с токсичными платиновыми производными. Возможен быстрый эффект уже в самом начале, но высокая пролиферативная активность не позволяет ограничиться менее, чем 6 или 8 введениями.

При неоперабельной метастатической стадии также прибегают к интенсивной химиотерапии таксанами, антрациклинами и платиной. Из таргетных препаратов вместе с химиотерапией используют моноклональное тело бевацизумаб, воздействующее на образование опухолью сосудистой сети. Клинические исследования продемонстрировали отличные трехлетние результаты, практически не отличающиеся от итогов лечения других молекулярных типов рака молочной железы.

Профилактика

Недавнее клиническое исследование с участием более 2,5 тысяч пациенток показало благотворное влияние длительного грудного вскармливания на вероятность развития этой формы злокачественной опухоли — риск снижается при кормлении более года, а у афро-американок — более полугода.

При всей сложности именно этот биологический вариант рака железы на ранней стадии имеет больше шансов на полное излечение, чем иные типы. Вероятность развития рецидива высока только в первые 5 лет после радикального лечения, при других молекулярных типах рецидив возможен и через десятилетие, и через два.

Осложнения

Высокая агрессивность заболевания опасна бурным метастазированием во внутренние органы.

В нашей клинике химиотерапию подбирают не по указке государственных стандартов, а по клеточным характеристикам, поэтому и результат лечения другой, и качество жизни выше, и сама жизнь продолжительнее.

Тройной негативный рак молочной железы

Тройной негативный рак молочной железы

Что такое тройной негативный рак молочной железы?

В большинстве случаев рост клеток рака молочной железы зависит от наличия в организме женских половых гормонов, эстрогена и прогестерона, кроме того, во многих случаях в злокачественных клетках выявляется большое количество белка HER2 (гиперэкспрессия HER2). И рецепторы эстрогена/прогестерона и HER2 являются мишенями, на которые можно воздействовать с целью подавления роста опухоли и уничтожения раковых клеток (подробнее про разновидности рака молочной железы) [1].

Опухоли, в которых отсутствует экспрессия рецепторов эстрогена и прогестерона, а также не выявляется повышенной выработки белка HER2, относятся к так называемому тройному негативному раку молочной железы. Для обозначения этой разновидности рака может также использоваться термин «базально-подобный рак молочной железы». Рост клеток опухолей, которые относятся к этому подтипу, не зависит от стимулирующего влияния женских половых гормонов и белка HER2, по этой причине для лечения этого вида рака молочной железы не применяется ни гормонотерапия, ни анти-HER2 препараты. Тройной негативный рак молочной железы характеризуется агрессивным течением, его клетки склонны к быстрому делению, что сопровождается высокими темпами роста опухоли. Как правило, эти опухоли также характеризуются большим значением индекса Ki-67. Отсутствие трех основных мишеней для лечения и дало название этой разновидности рака молочной железы. На его долю приходится 10-20% случаев злокачественных опухолей молочных желез.

Предоперационная терапия при тройном негативном раке молочной железы

Тем не менее, этот вариант опухоли наиболее чувствителен к химиотерапии, во многих случаях на фоне её проведения можно достичь полной гибели всех злокачественных клеток. Высокая агрессивность тройного негативного рака молочной железы, а также его нечувствительность к вышеуказанным препаратам вынуждают врачей и ученых применять для его лечения особые методы лечения и искать новые лекарства, которые бы эффективно воздействовали на раковые клетки. Этот материал посвящен некоторым наиболее важным особенностям тройного негативного рака молочной железы.

В настоящее время для лечения тройного негативного рака молочной железы все шире применяется проведение предоперационной (или неоадъювантной) химиотерапии. В этом случае пациентке проводится необходимое количество курсов химиотерапии, после – оперативное лечение (удаление опухоли или всей молочной железы) и, при необходимости – лучевая терапия. Проведение лекарственного лечения до операции не только позволяет уменьшить размеры опухоли и облегчить выполнение оперативного вмешательства, но и имеет еще одно важное преимущество. Такой вид лечения позволяет оценить, насколько эффективно лекарственные препараты воздействуют на опухоль.

Достаточно часто после проведения такого лечения опухоль резко уменьшается в размерах, что является показателем эффективности предоперационной терапии. После завершения запланированного объема лечения проводится хирургическое удаление опухоли и врач-патологоанатом, изучив ткань опухоли, может сказать, насколько хорошо сработало лечение. Во многих случаях в послеоперационном материале не остается жизнеспособных опухолевых клеток – это означает, что лекарственное лечение убило все клетки, которые были в опухоли. Если предоперационная терапия оказалась высокоэффективной это свидетельствует в пользу благоприятного прогноза дальнейшего течения болезни и того, что терапия смогла или сможет убить все клетки опухоли, которые могли разнестись по организму. Это называется «полный лечебный патоморфоз» (или «патоморфоз четвертой степени»), что является благоприятным прогностическим признаков и резко снижает риск развития рецидива и появления метастазов (подробнее про пред- и послеоперационную химиотерапию).

Читайте также:
Инфильтративный рак желудка 1-4 степени (тотальная, язвенная форма): что такое, симптомы, причины возникновения, лечение, профилактика

Нарушение процессов восстановления ДНК – мишень при лечении тройного негативного рака молочной железы

У тройного негативного рака молочной железы тоже есть “уязвимое место”. В клетках этих опухолей часто обнаруживается выраженное нарушение работы систем, восстанавливающих ДНК, содержащую всю основную генетическую информацию клеток и являющуюся «матрицей» для выработки всех структур и белков клетки. Клетки опухоли быстро делятся, но не могут восстанавливать свою ДНК, что делает их уязвимыми к воздействию лекарственных препаратов, повреждающих ДНК. К ним относятся алкилирующие препараты (например, циклофосфамид), а также препараты платины. Последние образуют связки между нитями ДНК (поперечные сшивки), что нарушает функционирование её функционирование и приводит к гибели опухолевых клеток. В настоящее время проводится множество исследований, посвященных изучению роли препаратов платины в лечении тройного негативного рака молочной железы. Например, в одном из исследований было показано, что добавление карбоплатина к стандартной терапии этого заболевания повышает вероятность полного уничтожения клеток опухоли на 17% [2].

В настоящее время также изучается роль препаратов, подавляющих активность PARP (ферментов, играющих важную роль в процессах восстановления ДНК) в лечении тройного негативного рака молочной железы. Функция PARP особенно важна для раковых клеток в тех случаях, когда не работают другие системы, ответственные за поддержание целостности ДНК – например, если в клетке присутствует мутация BRCA. Подавление активности PARP приводит к нарушению работы системы восстановления ДНК, что лишает клетки опухоли возможности восстановить свое ДНК после повреждения. Это приводит к очень быстрому накоплению в них мутаций и последующей гибели опухолевых клеток. Предполагается, что добавление ингибиторов PARP позволит повысить эффективность терапии. В одном из ранних исследований было показано, что применение PARP-ингибитора велипариба позволяет увеличить вероятность достижения полного патоморфоза с 26% до 51% [3].

Тройной негативный рак молочной железы и мутации BRCA

Кроме того, необходимо отметить, что во многих случаях развитие тройного негативного рака молочной железы связано с наличием мутаций в генах BRCA1 или BRCA2, особенно при развитии опухолей у пациенток молодого возраста (≤50 лет). Исследования показали, что до от 9% до 28% пациенток с этим диагнозом являются носительницами мутаций в гене BRCA1, от 3% до 17% – в гене BRCA2. Наиболее часто носительство этих мутаций встречается у пациенток, относящихся к евреям-ашкенази. Гены BRCA принимают активное участие в процессах восстановления ДНК после повреждения. Наличие этих мутаций значительно повышает риск возникновения раковой опухоли во второй молочной железе, а также злокачественных опухолей яичников.

По этой причине в настоящее время многим больным с наличием мутаций BRCA, с целью снижения риска второй злокачественной опухоли, предлагают выполнение удаления обеих молочных желез, а также, во многих случаях – профилактическое удаление яичников (придатков матки), особенно у пациенток в постменопаузе или не планирующих деторождение. Проведенные исследования показали, что проведение профилактического удаления обеих молочных желез у пациентов-носительниц мутаций в генах BRCA снижает риск развития рака молочной железы на 93%. Профилактическое удаление яичников снижает риск развития рака яичников, маточных труб и брюшины на 80%, рака молочной железы – на 50-64% [4, 5].

Кроме того, получение информации о носительстве мутации в генах BRCA важно не только для самой пациентки, но и для её близких родственников, особенно, в тех случаях, когда в семье отмечалось развитие злокачественных опухолей молочных желез, яичников и других органов. В этих случаях кровным родственникам пациентки (особенно матери, сестрам, дочерям) целесообразно пройти генетическое консультирование.

Тройной (трижды) негативный рак молочной железы – лечение, метастазирование, прогноз

” data-image-caption=”” data-medium-file=”https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/10/Тройной-трижды-негативный-рак-молочной-железы-–-лечение-метастазирование-прогноз.jpg?fit=450%2C300&ssl=1″ data-large-file=”https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2021/10/Тройной-трижды-негативный-рак-молочной-железы-–-лечение-метастазирование-прогноз.jpg?fit=825%2C550&ssl=1″ />

Трижды негативный рак молочной железы — самый агрессивный из видов рака молочной железы. Опухоль быстро растет, часто дает отдаленные метастазы. Лечение не всегда успешное, так как химиотерапия бывает неэффективной. Прогноз излечения при этом варианте рака плохой, особенно в случае метастазирования.

Читайте также:
Рак гипофиза: основные причины, особенности аденокарциномы, признаки и методы лечения

Тройной негативный рак лечится хирургическим иссечением поражения. Маммологи также часто назначают лучевую терапию.

Что такое тройной негативный рак молочной железы?

Рак молочной железы — наиболее распространенная злокачественная опухоль, возникающая у женщин. Благодаря новым методам профилактики и лечения смертность из-за этого заболевания постепенно снижается. Наихудший прогноз характеризуется одним из подтипов рака – тройным негативным раком, также называемым трижды негативным раком.

Диагноз означает, что на поверхности раковых клеток нет рецепторов, которые могли бы стать местом захвата при дополнительных методах лечения — химиотерапии, гормональной терапии. В международной медицине патология обозначается аббревиатурой TNBC, основанной на полном названии тройного негативного рака молочной железы.

Тройной негативный рак молочной железы чаще встречается у женщин в возрасте до 50 лет. Более предрасположены к нему женщины, у которых первая менструация наступила рано. Также заболевание связано с генетической нагрузкой. Риск также возрастает при избыточном весе и ожирении в перименопаузальном периоде.

Рак TNBC очень опасен и агрессивен. Опухоль в груди быстро растет. Часто рак дает отдаленные метастазы в легкие и мозг.

Рак молочной железы — наиболее часто диагностируемая злокачественная опухоль среди женщин. В последние годы частота диагностирований этого заболевания растет, но это хорошо, так как за счет ранней диагностики снижается смертность.

В первую очередь это связано с распространением знаний о профилактике — самообследовании груди, профилактических посещениях маммолога, выполнении маммографии, в результате чего диагноз ставится на более ранней стадии заболевания. Вторая причина – развитие медицины и все более эффективные формы лечения рака груди.

Благодаря информационным сайтам, сегодня большинство женщин знают о необходимости самообследования и о первых симптомах рака молочной железы – наличии жесткого, безболезненного, нерегулярного узелка, втягивания сосков, вытекания содержимого из соска.

Виды рака груди и их лечение

Выбор подходящего метода лечения рака молочной железы очень индивидуален и зависит от многих факторов — размера и расположения поражения, наличия метастазов, степени злокачественности опухоли, возраста пациентки и наличия на поверхности раковых клеток гормональных рецепторов.

Рак молочной железы делят на:

  • люминальный, т.е. с положительными эстрогенными рецепторами (гормонозависимыми);
  • HER2-положительный;
  • тройной негативный — этот рак дает худший прогноз.

Решение о включении в лечение химиотерапии, гормональной терапии или таргетной терапии, принимается на основании результатов гистопатологического обследования и биологических особенностей. Решающее значение имеет факт наличия рецепторов гормонов — эстрогена и прогестерона, расположенных на поверхности опухолевых клеток, и наличие повышенной экспрессии рецепторов эпидермального фактора роста (HER2).

Лечение в зависимости от определения биологической активности варьируется:

  • Если обнаружены рецепторы эстрогена или прогестерона и нормальная экспрессия HER2, дополнительно могут быть использованы химиотерапия и гормональная терапия;
  • При обнаружении рецепторов эстрогена или прогестерона и повышенной экспрессии HER2 (трижды позитивная карцинома) дополнительно могут быть использованы химиотерапия, гормональная терапия и таргетная терапия, например, с трастузумабом – рекомбинантным антителом, связывающимся с рецепторами HER2;
  • Если обнаружена сверхэкспрессия HER2 и отсутствие рецепторов эстрогена и прогестерона, может быть использована химиотерапия и таргетная терапия, например, с трастузумабом.

Хирургическое лечение – основной метод лечения рака молочной железы. Операция может иметь щадящую форму, заключающуюся в иссечении только части молочной железы или тотальной мастэктомии, заключающейся в удалении всей железы с окружающими лимфатическими узлами или без них.

Лучевая терапия обычно является дополнением к хирургическому лечению.

Тройной негативный рак – статистика

Крайне агрессивная форма злокачественного новообразования, т.е. тройной негативный рак молочной железы, встречается примерно у 15% пациенток. Это означает, что на поверхности опухолевых клеток нет рецепторов эстрогена и прогестерона, а экспрессия рецепторов эпидермального фактора роста (HER2) нормальная, а не увеличенная, что влияет на терапевтические возможности.

Большинство видов рака молочной железы, обусловленных генетической мутацией гена BRCA1, являются тройными отрицательными. Эта мутация приводит к значительно повышенному риску рака молочной железы и яичников. Именно ее присутствие побудило известную актрису Анджелину Джоли пройти профилактическую мастэктомию — удаление молочных желез.

Тринегативный рак молочной железы – лечение и прогноз

Лечение тройного негативного рака молочной железы — одна из основных задач современной медицины. Методы лечения и прогноз в первую очередь зависят от размера и расположения первичного очага, присутствия метастазы и от степени злокачественности опухоли.

Читайте также:
Саркома головного мозга: симптомы, причины возникновения, лечение, прогноз

Основная форма лечения — хирургическое вмешательство с дополнительной лучевой терапией. Это значит, что важно поставить диагноз как можно раньше. Но этот вид рака характеризуется плохим выявлением в маммографии.

К сожалению, хирургическое лечение и лучевая терапия фактически заканчиваются терапевтическими формами. Отсутствие гормональных рецепторов к эстрогену и прогестерону, а также невозможность использования препаратов, действующих на HER2, приводит к тому, что время выживания пациенток с этим видом рака молочной железы по сравнению с другими видами рака короче.

Многие больные с трижды негативным раком молочной железы имеют плохой прогноз из-за низкой ремиссии во время лечения. Если возникают метастазы, время выживания короткое. У пациенток наблюдается высокая устойчивость к химиотерапии.

Тринегативный рак более склонен к рецидиву с быстрым метастазированием в кости, центральную нервную систему, легкие. В связи с тем, что тройной негативный рак молочной железы распространяется в первую очередь по кровеносным сосудам, активно ведутся исследования препаратов, направленных на уменьшение сосудистого образования внутри опухоли, но пока они еще не включены в стандарты лечения.

Добавить комментарий Отменить ответ

Вы должны быть авторизованы, чтобы оставить комментарий.

Трижды негативный рак молочной железы

О трижды негативном раке молочной железы и возможностях его лечения рассказывает онколог-химиотерапевт нашего центра Круглова Марина Сергеевна

  • О заболевании: виды, стадии, симптомы
  • Герцептин в лечении HER2-позитивного рака молочной железы
  • Лечение рака молочной железы
  • Химиотерапия рака молочной железы
  • Метастатический рак молочной железы
  • Иммуногистохимическое исследование при раке молочной железы
  • Трижды негативный рак молочной железы
  • Гормонотерапия при раке молочной железы
  • Стоимость химиотерапии рака молочной железы
  • Беременность и рак молочной железы

Что такое трижды негативный рак молочной железы?

Трижды негативный рак молочной железы (Triple negative) – это тип опухоли без рецепторов к эстрогенам (ER), прогестерону (PR) и HER-2.
Данный молекулярный подтип рака груди является одним из наиболее агрессивных и встречается преимущественно у пациенток молодого возраста.

Трижды негативный рак молочной железы определяется с помощью иммуногистохимического исследования, которое является современным стандартом дифференциальной диагностики рака груди. Иммуногистохимический анализ выявляет гормональный и рецепторный статус опухоли и играет определяющую роль для выбора тактики лечения и прогноза онкологического заболевания.

Как часто встречается трижды негативный рак молочной железы и кто находится в группе риска?

Тройной негативный рак составляет около 8-20% всех злокачественных опухолей молочной железы. Данный молекулярный подтип опухоли груди встречается преимущественно у женщин молодого возраста.

Также в группе риска находятся женщины до 50 лет до наступления менопаузы, с ранним менархе, первой беременностью в более раннем возрасте (16-19 лет), коротким периодом грудного вскармливания, повышенным индексом массы тела.

Лечение трижды негативного рака молочной железы

Так как опухолевые клетки при данном типе рака не имеют гормональных рецепторов и HER-2, то выбор методов лечения трижды негативного рака молочной железы сильно ограничен. Трижды негативный рак груди является невосприимчивым к гормонотерапии (Тамоксифен, Летрозол, ингибиторы ароматазы).

Основные эффективные химиопрепараты, используемые при трижды негативном раке молочной железы – это антрациклины, препараты платины, циклофосфамид и таксаны. Схемы, включающие данные цитостатики, широко используются в неоадъювантных и адьювантных режимах.

Первостепенное значение имеют сроки начала химиотерапии после операции. Позднее начало адъювантной химиотерапии достоверно ухудшает результаты и повышает вероятность рецидива заболевания.

Пациенты, которые получили химиотерапию через 31-60, 61-90 и более 90 дней после операции, имели худшие показатели, чем те, кто получил лечение в первые 30 дней – 68 против 81% безрецидивной выживаемости.

Таргетная и иммунотерапия при трижды негативном раке молочной железы

Благодаря стремительному развитию науки, рандомизированным клиническим исследованиям, возможности лечения тройного негативного подтипа рака груди расширились, и онкологи в своем арсенале, кроме обычных цитостатиков, имеют и таргетную, и иммунотерапию.

При метастатическом раке молочной железы данного биологического типа есть новые успешные опции в лечении:

1. Бевацизумаб + Паклитаксел / Доцетаксел

Применение таргетного препарата Авастин (Бевацизумаб, гуманизированное рекомбинантное моноклональное антитело) в комбинации с паклитакселом или доцетакселом Этот препарат подавляет васкуляризацию и угнететает рост опухоли.

2. Атезолизумаб + Наб-паклитаксел

Иммунотерапия препаратом Атезолизумаб (Тецентрик – ингибитор контрольных точек иммунного ответа) в комбинации с наб-паклитакселом (Абраксан) эффективна при условии PD-L1 более 1% в опухоли. Атезолизумаб воздействует на специфический белок, помогающий раковым клеткам скрываться от иммунной системы. Ингибируя PD-L1, Тецентрик позволяет иммунной системе опознавать и уничтожать злокачественные клетки.

Читайте также:
Саркома Капоши у ВИЧ-инфицированных: что такое, симптомы, причины возникновения, лечение, профилактика

3. PARP-ингибиторы

Ингибиторы PARP, включая препараты Олапариб (Линпарза) и Талазопариб (Талзенна), разрешены к применению в лечении распространенного HER2-отрицательного рака молочной железы у пациентов с мутацией BRCA1 или BRCA2.

Фермент поли(АДФ-рибоза)-полимераза (ПАРП) устраняет повреждения ДНК и в здоровых, и в злокачественных клетках. Ученые доказали, что лекарства, препятствующие действию фермента ПАРП, усложняют починку ДНК в раковых клетках с мутацией BRCA1 или BRCA2. Что является причиной гибели многих опухолевых клеток.

Трижды негативный рак молочной железы

Что такое трижды негативный рак молочной железы?

При иммуногистохимическом исследовании рака молочной железы определяются рецепторы к эстрогенам (ER), рецепторы к прогестерону (PR) и her2neu («чувствительность к герцептину»). Значительная часть опухолей имеют позитивные эстрогеновые или прогестероновые рецепторы или her2neu 3+. В случае, если опухоль не имеет рецепторов и не чувствительна к герцептину ( ER0, PR0, her2neu 0-1) такая опухоль является трижды негативной.

Почему трижды негативный рак молочной железы выделили в отдельную группу?

Во-первых, трижды негативный рак молочной железы чаще всего имеет более агрессивное течение по сравнению с другими опухолями молочной железы. Во-вторых, характерным для этого вида рака является специфическое гистологическое строение (базальноподобный рак). Изредка в группе трижды негативного рака молочной железы встречаются апокриновая карцинома и плоскоклеточная карцинома.

Объясните русским языком, что означает трижды негативный рак?

Если сравнить лечение рака и борьбу людей, то рецепторы и her2neu – это некие зацепки (например, можно схватиться за волосы противника и повалить его), за которые можно ухватить противника и повалить его на ринг. Трижды негативный рак молочной железы «зацепок» не имеет, точнее пока они еще не изучены и соответственно представить его можно ввиде лысого борца, который облит маслом. Все попытки зацепить его просто-напросто «соскальзывают». Трижды негативный рак трудно поддается лечению в связи с плохой и нестойкой чувствительностью к препаратам.

Как часто встречается трижды негативный рак молочной железы?

Данный вид рака молочной железы встречается примерно в 10-20% всех случаев рака.

У кого чаще встречается трижды негативный рак молочной железы?

Чаще данная форма встречается у афроамериканцев, у женщин использовавших оральные контрацептивы, у женщин с наследственной предрасположенностью к раку молочной железы.

Чем отличается трижды негативный рак молочной железы?

В целом трижды негативный рак обладает более агрессивным течением. Часто трижды негативный рак молочной железы встречается сразу в запущенной форме. Часто трижды негативный рак молочной железы проявляется в виде воспалительной формы.

Связан ли трижды негативный рак молочной железы с наследственными формами рака молочной железы?

Да, наследственные формы рака молочной железы нередко являются трижды негативными.

Все ли «трижды негативные раки» одинаковые?


Нет. В группе «трижды негативного рака молочной железы» есть разные подтипы, которые не выделены еще учеными в отдельные группы. Однако клинические данные свидетельствуют о том, что у ряда пациентов отмечается не такое агрессивное течение опухолей, как у остальных.

Каков прогноз при трижды негативном раке молочной железы?

Прогноз при трижды негативном раке обычно хуже, чем при других формах рака молочной железы. Однако известно, что через 5 лет безрецидивного периода прогноз при трижды негативном раке молочной железы становится таким же как и при соответствующей стадии других формах рака молочной железы.
К сожалению, рецидив заболевания при трижды негативном раке 2-3 стадии отмечается в ближайшие 1-2 года после проведения радикального лечения.

Какие препараты используются в лечении трижды негативного рака молочной железы?

В некоторых (нерандомизированных исследованиях) было выявлено, что трижды негативный рак молочной железы может быть чувствителен к препаратам платины (цисплатин, карбоплатин). Известно, также чувствительность данного вида рака к таксанам (паклитаксел и доцетаксел) и антрациклинам (доксорубицин и эпирубицин). Однако, известно, что эффект последних групп препаратов не очень продолжителен. В настоящее время в клинических исследованиях исследуется PARP ингибиторы (CDX -011), который дает определенные надежды в лечении трижды негативного рака.

Дмитрий Андреевич Красножон, 20 апреля 2012.

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: